Warburgin hypoteesi

Warburgin hypoteesia  pidetään tällä hetkellä virheellisenä biokemiallisena hypoteesina syöpäkasvaimen muodostumisesta. Sen loi vuonna 1924 solubiokemian  asiantuntija , tuleva Nobel-palkittu  Otto Warburg , perustuen hänen havaitsemaansa vaikutukseen , että syöpäsolut , kuten monet koeputkessa kasvatetut solut , käyttävät glukoosifermentaatiota energian saantiin   jopa riittävän energian läsnä ollessa. happea . Warburg väitti, että tämä vaikutus on taudin perimmäinen syy. Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että syöpäsoluilla voi olla mitä tahansa energiaa, mukaan lukien normaaleille soluille ominaista, ja vaikutusta pidetään solujen pahanlaatuisen transformaation seurauksena eikä syynä .

Hypoteesi

Hypoteesin esitti Otto Warburg vuonna 1924 [1] . Hän ehdotti, että syöpä , pahanlaatuisuus ja kasvaimen kasvu johtuvat siitä, että kasvainsolut saavat pääasiassa  energiaa  (esimerkiksi  adenosiinitrifosfaatin muodossa ) hapettomalla  glykolyysillä . Sitä vastoin "terveet" solut tuottavat energiaa  pyruviinihapon hapettumisen kautta . Pyruviinihappo on glykolyysin lopputuote  ja hapettuu mitokondrioissa [2] . Siksi Warburgin mukaan syöpäsolut syntyvät mitokondrioiden hengityksen vähenemisen vuoksi  . Warburg havaitsi normaaleissa ja syöpäsoluissa perustavanlaatuisen eron hapettoman ja happiglykolyysin käytön suhteen. Tämä havainto tuli tunnetuksi Warburgin efektinä .

Nykyajan tietojen mukaan syöpää aiheuttavat  mutaatiot  ja muutokset geenien ilmentymisessä solujen pahanlaatuisessa transformaatioprosessissa , mikä johtaa niiden hallitsemattomaan kasvuun [3] [4] . Warburgin havaitsemat aineenvaihduntaerot ovat syöpäsolujen sopeutumista hapenpuutteeseen  kiinteiden kasvainten sisällä ja ovat suurelta osin seurausta samoista onkogeenien ja kasvainsuppressorigeenien mutaatioista, jotka aiheuttavat muita syöpäsolujen epänormaaleja ominaisuuksia. Näin ollen Warburg-ilmiö ei ole niinkään perimmäinen syy, kuten hän väitti, vaan yksi syöpää aiheuttavien mutaatioiden tunnusomaisista vaikutuksista [5] [6] [7] .

Warburg muotoili hypoteesinsa artikkelissa nimeltä The Prime Cause and Prevention of Cancer  ("Syövän pääsyy ja sen ehkäisy"), jonka hän luki Nobel-palkittujen kokouksessa 30. kesäkuuta 1966 Lindaussa , Bodenjärvellä , Saksassa . Tässä puheessa Warburg esitti lisätodisteita hypoteesinsa tueksi, että syöpäsolujen lisääntynyt anaerobinen hengitys on seurausta vammasta tai riittämättömästä hengityksestä. Hänen mukaansa "syövän pääasiallinen syy on happihengityksen korvaaminen kehon normaaleissa soluissa sokerin käymisellä" [8] . 1950- ja 1970-luvuilla tämä hypoteesi oli erittäin suosittu, mutta myöhemmät tutkimukset osoittivat, että syöpäsoluilla voi olla minkä tahansa tyyppistä energiaa, mukaan lukien normaaleille soluille ominaista [2] .

Keho tuhoaa usein vaurioituneita soluja apoptoosin kautta  , itsetuhomekanismilla, joka aktivoi mitokondriot, mutta tämä mekanismi ei toimi syöpäsoluissa, joissa mitokondriot ovat toimintakyvyttömiä. Mitokondrioiden aktiivisuuden palautuminen syöpäsoluissa mahdollistaa apoptoosin käynnistämisen uudelleen [9] .

Nykytutkimus

Suuri joukko tutkijoita on omistanut ja omistaa ponnistelunsa  Warburgin vaikutuksen tutkimukselle , johon hypoteesi liittyy läheisesti. Vuodesta 2000 vuoteen 2015 lähes 18 000 julkaisua käsitteli Warburgin vaikutusta. Suurin osa Warburg-ilmiön toiminnoista on tullut tutkimuksen kohteeksi [10] .

Muistiinpanot

  1. O. Warburg, K. Posener, E. Negelein: Ueber den Stoffwechsel der Tumoren; Biochemische Zeitschrift , Voi. 152, s. 319-344, 1924.  (saksa) (saksa). Uusintapainos englanniksi O. Warburgin kirjassa On metabolism of tumors , Kustantaja: Constable, Lontoo , 1930.
  2. ↑ 1 2 Uutta elämässä, tieteessä, tekniikassa : Biologia. VIII sarja. - Kustantaja "Knowledge" , 1989. - S. 10-11. — 832 s. Arkistoitu 7. joulukuuta 2017 Wayback Machineen
  3. Bertram J.S.; Bertram JS Syövän molekyylibiologia  (englanti)  // Mol. Aspects Med.. - 2000. - Voi. 21 , ei. 6 . - s. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  4. Grandér D; Grandér D. Kuinka mutatoidut onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit aiheuttavat syöpää? (englanniksi)  // Med. oncol. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 15 , ei. 1 . - s. 20-6 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  5. Grandér D. Kuinka mutatoidut onkogeenit ja kasvainsuppressorigeenit aiheuttavat syöpää? (englanniksi)  // Med. oncol. : päiväkirja. - 1998. - Voi. 15 , ei. 1 . - s. 20-26 . - doi : 10.1007/BF02787340 . — PMID 9643526 .
  6. ↑ Syöpäsolujen aineenvaihdunta : Warburg and Beyond   // Cell . - Cell Press , 2008. - Voi. 134 , nro. 5 . - s. 703-707 . - doi : 10.1016/j.cell.2008.08.021 . — PMID 18775299 .
  7. Bertram JS Syövän molekyylibiologia   // Mol . Aspects Med.. - 2000. - Voi. 21 , ei. 6 . - s. 167-223 . - doi : 10.1016/S0098-2997(00)00007-8 . — PMID 11173079 .
  8. Brändi, RA Biografinen luonnos  : Otto Heinrich Warburg, PhD, MD  // Kliininen ortopedia ja siihen liittyvä tutkimus : päiväkirja. - 2010. - Vol. 468 , no. 11 . - P. 2831-2832 . - doi : 10.1007/s11999-010-1533-z . — PMID 20737302 .
  9. Pedersen, Peter L. Syöpäsolun "voimalaitokset" lupaavina terapeuttisina kohteina: yleiskatsaus  //  Journal of bioenergetics and biomembranes : Journal. - 2007. - Helmikuu ( osa 39 , nro 1 ) - s. 1-12 . — ISSN 0145-479X . - doi : 10.1007/s10863-007-9070-5 . — PMID 17404823 .
  10. Warburg-ilmiö: miten se hyödyttää syöpäsoluja? Arkistoitu 6. toukokuuta 2016 paikassa Wayback Machine Trends in Biochemical Sciences- MV Liberti, JW Locasale. tammikuuta 2016