| Denosumabi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| Moolimassa | 144,7 kg/mol |
| CAS | 615258-40-7 |
| huumepankki | 06643 |
| Yhdiste | |
| monoklonaalinen vasta-aine | |
| Lähdeorganismi | Ihmisen |
| Kohde | RANK-ligandi |
| Luokitus | |
| ATX | M05BX04 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | Ei käytössä |
| Aineenvaihdunta | Proteolyysi |
| Annostusmuodot | |
| ihonalainen liuos | |
| Antomenetelmät | |
| Ihonalaiset injektiot kuuden kuukauden välein | |
Denosumabi [1] (denosumabi) on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine osteoporoosin , lääkkeiden aiheuttaman luukadon, luumetastaasien ja luun jättisolukasvainten hoitoon [2] . Sen on kehittänyt bioteknologiayritys Amgen [3] .
Kesäkuussa 2010 denosumabi sai FDA:n hyväksynnän käytettäväksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on osteoporoosiriski, kauppanimellä Prolia [4] ja marraskuussa 2010 nimellä Xgeva luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on kiinteiden kasvainten aiheuttamia luumetastaaseja [5] . . Denosumabi on ensimmäinen FDA:n hyväksymä RANKL-estäjä [6] .
Denosumabia käytetään osteoporoosipotilaille , joilla on suuri murtumien riski ; tiettyjen lääkkeiden aiheuttama luun menetys sekä henkilöillä, joilla on luumetastaaseja [7] .
Vuonna 2012 tehdyssä meta-analyysissä havaittiin, että denosumabi alensi syöpäpotilaiden murtumariskiä paremmin kuin lumelääke, tsoledronihappo ja pamidronaatti [8] .
Potilailla, joilla on postmenopausaalinen osteoporoosi, se vähentää murtumariskiä, mutta lisää myös infektioriskiä [9] . Vuoden 2013 katsauksen perusteella päätellään, että tämä on kohtuullinen hoito tälle sairaudelle [10] .
Yleisimmät sivuvaikutukset ovat nivel- ja lihaskipu käsissä tai jaloissa [11] . On lisääntynyt riski saada infektioita ( selluliitti ), hypokalsemiaa (alhainen veren kalsium), yliherkkyyttä, allergisia reaktioita, leuan osteonekroosia ja epätyypillisiä lonkkamurtumia [11] . Toinen tutkimus osoitti ihotulehduksista johtuvan ekseeman ja sairaalahoitojen merkittävän lisääntymisen [12] . On ehdotettu, että infektioiden lisääntyminen denosumabihoidon aikana saattaa liittyä RANKL : n rooliin immuunijärjestelmässä [13] . RANKL ilmentyy T-auttajasoluissa ja sen uskotaan osallistuvan dendriittisolujen kypsymiseen [14] .
Denosumabi on vasta-aiheinen potilailla, joilla on hypokalsemia , joten riittävä kalsiumin ja D- vitamiinin saanti on aloitettava ennen denosumabihoitoa [15] . Yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa ei ole tietoa. On epätodennäköistä, että denosumabilla olisi kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia [15] .
Kuten bisfosfonaatit , denosumabi näyttää lisäävän leuan osteonekroosin riskiä hampaiden poiston tai suukirurgisten toimenpiteiden jälkeen.
Luun uusiutuminen (luun aineenvaihdunta) on prosessi, jossa elimistö poistaa jatkuvasti vanhaa luukudosta ja korvaa sen uudella luukudoksella. Prosessia ohjaavat erityyppiset solut, pääasiassa osteoblastit (jotka erittävät luun uusiutumista) ja osteoklastit (jotka poistavat luukudosta liuottamalla mineraalikomponentin ja tuhoamalla kollageenin); osteosyyttejä on myös luukudoksessa, mutta niiden roolia ei ole vielä tutkittu riittävästi.
Osteoklastiprekursoreita kutsutaan pre-osteoklasteiksi, jotka ilmentävät pintareseptoreita, joita kutsutaan RANK:ksi (nukleaarinen tekijä-kappa B :n reseptoriaktivaattori ). RANK on osa tuumorinekroositekijäreseptorien (TNFR) superperhettä. RANKL (RANK-Ligand), joka esiintyy molekyyleinä osteoblastien solupinnalla, aktivoi RANK:in. RANKL:n RANK-aktivointi stimuloi esiosteoklastien kypsymistä osteoklasteiksi. Denosumabi estää osteoklastien kypsymistä sitoutumalla RANKL:iin ja estämällä sitä. Tämä prosessi jäljittelee osteoprotegeriinin, endogeenisen RANKL:n estäjän, luonnollista toimintaa, mikä vähentää RANKL:n pitoisuuksia (ja mahdollisesti vähentää tarvetta) osteoporoosista kärsivillä potilailla. Tämä suojaa luita hajoamiselta ja auttaa myös vastustamaan taudin etenemistä [2] .
13. elokuuta 2009 Amgenin ja FDA:n lisääntymisterveyslääkkeiden neuvoa-antavan komitean (ACRHD) välillä pidettiin kokous, jossa pohdittiin denosumabin käyttöä. Kokouksen yhteenveto lehdistötiedotteessa lukee:
"Tarkasteltuaan turvallisuus- ja tehotiedot 30 kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui yli 12 000 potilasta, komitea suositteli Prolian hyväksymistä postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon ja luukadon hoitoon potilailla, joille tehdään eturauhassyövän hormonaalista ablaatiota." [16]
Lokakuussa 2009 FDA viivästytti denosumabin hyväksyntää sanoen, että he tarvitsivat lisätietoja [17] .
2. kesäkuuta 2010 denosumabi sai FDA:n hyväksynnän postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon [6] .
Marraskuussa 2010 FDA hyväksyi denosumabin (tuotenimellä Xgeva ) luustoon liittyvien tapahtumien ehkäisyyn potilailla, joilla on kiinteiden kasvainten aiheuttamia luumetastaaseja . [5] .
FDA hyväksyi 13. kesäkuuta 2013 denosumabin aikuisten ja luustossa olevien nuorten hoitoon, joilla on jättimäinen luukasvain, jota ei voida leikata, tai tapauksissa, joissa resektio johtaisi merkittäviin komplikaatioihin [18] .
Ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) antoi 17. joulukuuta 2009 myönteisen lausunnon denosumabista postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon naisilla ja luukadon hoitoon miehillä, joilla on hormonipoistettu eturauhassyöpä [11] . Euroopan komissio hyväksyi denosumabin markkinointiin 28. toukokuuta 2010.