Konotoksiinit

Konotoksiinit  ovat orgaanisia yhdisteitä , ryhmä peptiditoksiineja , joita tuottavat Conidae - heimoon kuuluvat petokotililviäiset . Konotoksiinit ovat vahvimpia hermomyrkkyjä ja ovat erittäin myrkyllisiä. Joidenkin tyyppien LD 50 on 50-150 ng/kg.

Konotoksiineissa, jotka koostuvat 10-30 aminohappotähteestä , on yleensä yksi tai useampi disulfidisidos. Konotoksiineilla on useita toimintamekanismeja, joista useimpia ei ole tunnistettu. Monet näistä peptideistä näyttävät kuitenkin lisäävän ionikanavan aktiivisuutta [1] . Viime aikoina joidenkin konotoksiinien ominaisuuksia ja käyttöä on tutkittu laajasti farmakologiassa [2] .

Lähteet

Konotoksiinien lähteitä tai tuottavia organismeja ovat kauniita meren saalistuskotililviäisiä Conidae -heimosta .

Heidän myrkkylaitteistonsa koostuu myrkkyrauhasesta, myrkkyrakkulasta, kanavasta, radiula-tupesta ja radiulan hampaista. Ruoansulatusjärjestelmään kuuluvilla nielulla ja nielulla on myös tärkeä rooli. Uskotaan, että kun nilviäinen valmistautuu pistämään, se työntyy tukahampaat emättimestä ja nielusta keulaan ja ajaa ne uhrin kehoon. Pistettynä rakkula ja kanava puristuvat, myrkky ajetaan paineen alaisena radulan emättimeen ja radulan taittuneisiin hampaisiin, kuten terävä ontto harppuuna.

• tekstiilikartio

• Maantieteellinen kartio on myrkyllisin ja tappavin kotilolkaisin [3] [4] .

• marmorinen kartio

• palatsin kartio

Tyypit ja biologinen aktiivisuus

Konotoksiineja, joiden aktiivisuus on tähän mennessä määritetty, on viisi. Myrkkyjen nimet on annettu kreikkalaisten aakkosten kirjaimilla: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - ja ω (omega). Jokainen viidestä konotoksiinityypistä vaikuttaa erityyppisiin reseptoreihin:

• α-konotoksiini estää nikotiiniasetyylikoliinireseptoreita hermo- ja lihaskudoksessa [5] .
• δ-konotoksiini estää jänniteriippuvaisten natriumkanavien nopeaa inaktivoitumista [6] .
• κ-konotoksiini estää kaliumkanavia [7] .
• μ-konotoksiini estää jänniteriippuvaisia ​​natriumkanavia lihaksissa [8] .
• ω-konotoksiini estää jännitteestä riippuvia kalsiumkanavia, N-tyyppiä [9] . Koska N-tyypin jänniteriippuvaiset kalsiumkanavat liittyvät algesiaan (kipuherkkyyteen), ω-konotoksiinilla on kipua lievittävä vaikutus: ω-konotoksiini M VIIA:n vaikutus on 100-1000 kertaa suurempi kuin morfiinin kipua lievittävä vaikutus [10] . Tämän seurauksena synteettinen versio ω-konotoksiini M VIIA:sta on löytänyt käyttöä kipulääkkeenä - tsikonotidi (kauppanimi - Prialt) [11] .

Muistiinpanot

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus myrkyt: rikas uusien ionikanavaan kohdistettujen peptidien lähde   // Physiol . Rev. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 84 , nro. 1 . - s. 41-68 . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW . Neurotoksisten Conus-peptidien monimuotoisuus: malli yhteiselle farmakologiselle löydökselle.  (englanniksi)  // Mol Interv : päiväkirja. - 2007. - Voi. 7 , ei. 5 . - s. 251-260 . - doi : 10,1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaja. Maailman kuoret. Historiaa, keräilyä, taidetta. - Moskova: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 s.
4. ↑ Alyakrinsky A. R.  Käpyjä: trooppisten merien tappavat simpukat: Darwin-museon kokoelman luettelo. Darwin-museon kokoelmaluettelo. - M .: GDM, 2005. - 102 s.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-konotoksiinit työkaluina hermosolujen nikotiiniasetyylikoliinireseptorin alatyyppien rakenteen ja toiminnan selvittämiseen   // Eur . J Biochem. : päiväkirja. - 2004. - Voi. 271 , nro. 12 . - P. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Delta-konotoksiinien molekulaarinen vuorovaikutus jänniteohjattujen natriumkanavien kanssa  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 2005. - Voi. 579 , no. 18 . - P. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA on ravistelijaa estävä peptidi K+-kanava  (englanniksi)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 273 , nro. 1 . - s. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF Tappavien mu-konotoksiinien käyttö jänniteohjattujen natriumkanavien  koettimina //  Toxicon : päiväkirja. - 2004. - Voi. 44 , no. 2 . - s. 117-122 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Omega-konotoksiinien rakenne-aktiivisuussuhteet N-tyypin jänniteherkissä kalsiumkanavissa  //  J. Mol. Tunnistaa.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 13 , ei. 2 . - s. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Arkistoitu alkuperäisestä 13. elokuuta 2011.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Omega-konotoksiinin MVIIA:n (SNX-111), N-tyypin hermosolujen kalsiumkanavasalpaajan farmakoterapeuttinen potentiaali, joka löytyy Conus  magusin myrkystä //  Toxicon : päiväkirja. - 1998. - Voi. 36 , ei. 11 . - s. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide : uusi vaihtoehto tulenkestävään kipuun  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , nro 6 . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/piste.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .