Haaraketjuisen ketohappodehydrogenaasikinaasin puutos

Haaraketjuisen ketodehydrogenaasikinaasin puutos ( BCKDK-puutos ) on sairaus, jossa dehydrogenaasikompleksin liiallinen aktiivisuus johtaa haaraketjuisten aminohappojen puutteeseen . Potilailla on kehityshäiriöitä , autismin merkkejä , he saavat epileptisiä kohtauksia .

Sairauden mekanismi

Taudin aiheuttavat mutaatiot BCKDK -geenissä, joka koodaa haaraketjuista ketohappodehydrogenaasikinaasia , entsyymiä, joka normaalisti rajoittaa haaraketjuisten α-ketohappojen dehydrogenaasikompleksin aktiivisuutta . Kontrollin menetys aiheuttaa kompleksin liiallista aktiivisuutta, mikä lisää haaraketjuisten aminohappojen kataboliaa. Siten sairaus on metabolisesti vastakohta " vaahterasiirappitaudille ", jossa haaroittuneiden ketjujen aminohappoja kertyy liikaa.

Terapia

Aminohappovarastojen täydentäminen haarautuneilla sivuketjuilla lievittää taudin oireita.

Historia

Sairaus kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2012 kolmen toisiinsa liittymättömän perheen jäsenillä [1] .

Kuvitukset

Ulkoiset linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ Novarino G, El-Fishawy P, Kayserili H, Meguid NA, Scott EM, Schroth J, Silhavy JL, Kara M, Khalil RO, Ben-Omran T, Ercan-Sencicek AG, Hashish AF, Sanders SJ, Gupta AR, Hashem HS, Matern D, Gabriel S, Sweetman L, Rahimi Y, Harris RA, State MW, Gleeson JG (lokakuu 2012). BCKD-kinaasin mutaatiot johtavat mahdollisesti hoidettavissa olevaan autismin muotoon epilepsialla . Tiede (New York, NY) . 338 (6105): 394-7. DOI : 10.1126/tiede.1224631 . PMC  3704165 . PMID  22956686 .
  2. ↑ Boemer F, Josse C, Luis G, Di Valentin E, Thiry J, sello C, Caberg JH, Dadoumont C, Harvengt J, Lumaka A, Bours V, Debray FG (helmikuu 2022). "BCKDK:n uusi toiminnan menettämisen variantti aiheuttaa hoidettavan kehitys- ja epileptisen enkefalopatian." International Journal of Molecular Sciences . 23 (4). DOI : 10.3390/ijms23042253 . PMID  35216372 .