| Okrelitsumabi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| Bruttokaava | C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46 |
| Moolimassa | 148 kDa |
| CAS | 637334-45-3 |
| huumepankki | 11988 |
| Yhdiste | |
| monoklonaalinen vasta-aine | |
| Lähdeorganismi | zu/o |
| Kohde | CD20 |
| Luokitus | |
| ATX | L04AA36 |
| Antomenetelmät | |
| suonensisäinen infuusio | |
Okrelitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine . Se hyökkää kypsiä B-lymfosyyttejä vastaan [1] ja on siten immunosuppressantti . Sen kehittävät yhdessä Genentech ja Biogen Idec, Hoffmann-La Rochen tytäryhtiöt.
Okrelitsumabi on saavuttanut faasin III kliiniset tutkimukset nivelreuman [2] ja systeemisen lupus erythematosuksen [3] sekä MS- taudin (MS) [4] ja lymfoomien [5] vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa .
Maaliskuussa 2010 Hoffmann-La Roche ilmoitti lopettavansa varhaisessa vaiheessa kliiniset okrelitsumabitutkimukset nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen hoitoon. Siirto seuraa raportteja lisääntyneestä kuolleisuudesta potilailla, joilla on näitä sairauksia ja joita hoidetaan okrelitsumabilla opportunistisista infektioista. Okrelitsumabin kehitys multippeliskleroosin hoitona kuitenkin jatkui, koska näillä potilailla ei havaittu lisääntynyttä kuolleisuutta opportunistisista infektioista [6] .
Lokakuussa 2010 Hoffmann-La Roche julkisti alustavat tulokset 24 viikkoa kestäneestä vaiheen II tutkimuksesta relapsoivassa ja remittoivassa multippeliskleroosissa. Okrelitsumabi vähensi tilastollisesti merkitsevää sairauden aktiivisuutta mitattuna MRI -aivoplakkien määrällä ja uusiutumistiheydellä lumelääkkeeseen verrattuna. Molemmat okrelitsumabiannokset (200 mg ja 600 mg) olivat hyvin siedettyjä.
Vuonna 2017 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi okrelitsumabin (tuotenimellä Ocrevus) ensimmäiseksi ja vuodesta 2018 alkaen ainoaksi lääkkeeksi, joka soveltuu kahden MS-taudin, primaarisen progressiivisen skleroosin ja uusiutuvan, hoitoon. [7]
Erillisessä vaiheen III PPMS-tutkimuksessa (ORATORIO) OCREVUS oli ensimmäinen ja ainoa lääke, joka hidasti merkittävästi vamman etenemistä ja vähensi taudin aktiivisuutta magneettikuvauksessa lumelääkkeeseen verrattuna kolmen vuoden seurannan mediaanilla. PPMS-tutkimuksessa niiden potilaiden suhteellinen määrä, joilla oli haittavaikutuksia ja vakavia haittavaikutuksia okrelitsumabi- ja lumeryhmissä, oli vertailukelpoinen. Yleisimmät haittatapahtumat olivat infuusioreaktiot ja ylempien hengitysteiden infektiot, enimmäkseen lievistä tai kohtalaisista. Näiden vaiheen III tutkimusten tulokset julkaistiin 19. tammikuuta 2017 New England Journal of Medicine -lehdessä (NEJM) [8] .
Lisätutkimuksissa avoimissa vaiheen III OPERA I ja OPERA II tutkimuksissa uusiutuvaa multippeliskleroosia sairastavilla potilailla, jotka saivat jatkuvaa okrelitsumabihoitoa viiden vuoden ajan, oli parempia tuloksia aivojen surkastumisen ja vahvistetun vamman etenemisen suhteen verrattuna potilaisiin, jotka vaihtoivat okrelitsumabihoitoon. kahden ensimmäisen interferoni β-1a -hoidon jälkeen . Myös potilailla, jotka vaihtoivat interferonin β-1 okrelitsumabiin tutkimuksen kontrolloidun vaiheen jälkeen, taudin aktiivisuus väheni nopeasti, mikä määritettiin pahenemisvaiheiden keskimääräisen vuotuisen esiintymistiheyden ja MRI-parametrien perusteella [9] .
Muut CD20-antagonistit: