Monoklonaaliset vasta-aineet ovat vasta -aineita, joita tuottavat immuunisolut , jotka kuuluvat samaan soluklooniin eli jotka ovat peräisin yhdestä plasmasoluprekursorista (toisin kuin polyklonaaliset vasta-aineet ). Monoklonaalisia vasta-aineita voidaan valmistaa melkein mitä tahansa luonnollista antigeeniä vastaan (pääasiassa proteiineja ja polysakkarideja ), joita vasta-aine spesifisesti sitoo. Niitä voidaan edelleen käyttää tämän aineen havaitsemiseen (ilmaisuun) tai sen puhdistamiseen.
Monoklonaalisia vasta-aineita käytetään laajalti biokemiassa , molekyylibiologiassa ja lääketieteessä . Jos niitä käytetään lääkkeenä, sen nimi päättyy -mab (englannin sanasta " m onoclonal a nti b ody"). Esimerkkejä monoklonaalisista vasta-ainelääkkeistä ovat ipilimumabi , jota käytetään melanooman hoitoon , trastutsumabi , jota käytetään rintasyövän hoitoon, ja rituksimabi , jonka on osoitettu olevan tehokas kroonista lymfaattista leukemiaa vastaan .
Monoklonaalisten vasta-aineiden pohjalta kehitetään ja valmistetaan myös selektiivisiä vasta -ainevalmisteita pääasiassa onkologisten sairauksien hoitoon. Tällaiset lääkkeet eivät ole riippuvaisia immuniteetista, vaan vaikuttavat soluun itsestään, koska ne sisältävät antigeeniä sitovan fragmentin (kohdesoluun kiinnittymistä varten) lisäksi lääkekomponentin, esimerkiksi toksisen tai radiotoksisen syöpälääkkeille. .
Paul Ehrlich väitti jo 1900-luvun alussa, että jos voitaisiin kehittää komponentti, joka voisi selektiivisesti sitoa taudin aiheuttavan patogeenin, siihen voitaisiin kuljettaa myrkkyä tämän komponentin mukana.
1970-luvulla kasvain B-lymfosyyttien ( myeloomasolujen ) tiedettiin jo syntetisoivan samantyyppistä vasta-ainetta ( paraproteiinia ). Näitä soluviljelmiä käytettiin vasta-ainemolekyylin rakenteen tutkimiseen, mutta ei ollut tekniikkaa identtisen vasta-aineen tuottamiseksi tietylle antigeenille .
Georges Köhler ja César Milstein keksivät menetelmän monoklonaalisten vasta-aineiden saamiseksi vuonna 1975 . [1] Tästä keksinnöstä he saivat fysiologian Nobel-palkinnon vuonna 1984 . Ajatuksena oli ottaa sarja myeloomasoluja, jotka olivat menettäneet kykynsä syntetisoida omia vasta-aineitaan, ja fuusioida tällainen solu normaaliin vasta-ainetta tuottavaan B-lymfosyyttiin , jotta fuusion jälkeen tuloksena olevat hybridisolut valikoituisivat. syntetisoi haluttu vasta-aine. Tämä ajatus toteutettiin onnistuneesti, ja 1980-luvun alussa aloitettiin erilaisten hybridien kaupallinen tuotanto ja vasta-aineiden puhdistus tiettyjä antigeenejä vastaan.
Koska lymfosyytit olivat kuitenkin hiiren ja syntetisoivat hiiren immunoglobuliinia , tällaisten monoklonaalisten vasta-aineiden antaminen ihmisille sai aikaan immuunihyljintävasteen. Greg Winter kehitti vuonna 1988 erityisen tekniikan monoklonaalisten vasta-aineiden humanisoimiseksi , mikä poisti pohjimmiltaan immuunivasteen ongelman vasta-aineiden tuomiselle potilaalle terapeuttisia tai diagnostisia tarkoituksia varten [2] . Vasta-aineita, joissa osa eläinperäisistä proteiineista on korvattu ihmisen proteiinikomponenteilla, kutsutaan kimeerisiksi vasta -aineiksi .
2010- luvun alussa Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin ja Eureka Therapeuticsin tutkijat saivat ESK1 - nimisen monoklonaalisen vasta-aineen , josta voi tulla terapeuttinen aine monenlaisiin onkologisiin sairauksiin, joihin liittyy Wilmsin kasvainproteiinin yli-ilmentymistä.1 ( WT1 ) [3 ] [4] . ESK1 suunniteltiin jäljittelemään T-solureseptorin toimintaa , joka pystyy tunnistamaan proteiineja, jotka ovat solun sisällä sen jälkeen, kun näiden proteiinien fragmentit ovat saavuttaneet solun pinnan. Kun T-solu tunnistaa epänormaalit peptidit , se tappaa sairaan solun. ESK1 [4] käyttäytyy samalla tavalla .
Vuonna 2018 Yhdysvalloissa ja Euroopassa hyväksyttiin monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvia lääkkeitä migreenin hoitoon [5] [6] .
Vuonna 2022 Yhdysvallat hyväksyi frunevetmabin , ensimmäisen monoklonaalisen vasta-aineen käytettäväksi eläinlääketieteessä [7] .
| Lymfosyyttien adaptiivinen immuunijärjestelmä ja komplementti | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Lymfaattinen |
| ||||||||
| Lymfosyytit | |||||||||
| Aineet |
| ||||||||