Provenge ( eng. Provenge , kauppanimi) on eturauhassyövän yksilöllinen immunoterapia. Käytetään myös nimeä Sipuleucel-T. Tällä menetelmällä hoitoa suoritetaan vain Yhdysvalloissa EU:n ja Kiinan viranomaisten hyväksynnästä huolimatta. Hoitokurssin hinta on 141 tuhatta dollaria (kolme toistuvaa hoitosykliä, kahden viikon välein jaksojen välillä, yhden syklin hinta on 47 tuhatta dollaria, tammikuun 2019 tiedot Mount Sinai Comprehensive Cancer Centerissä, USA, FLorida, 4300 Alton Road, Miami Beach, FL 33140). Virallisen hyväksynnän jälkeen Yhdysvalloissa 29. huhtikuuta 2010 lähtien yli 30 000 potilasta on hoidettu (vuoden 2017 lopussa). Sen on kehittänyt Dendron (Dendreon Corporation, USA).
Hoitosykli koostuu kolmesta perusvaiheesta.
1. Leukofereesi, jonka aikana potilaalta otetaan pääasiassa valkosoluja. Se suoritetaan leukofereesikeskuksissa ja kestää noin kolme tuntia.
2. Verituote lähetetään Dendronin lääketieteelliseen tuotantolaitokseen, jossa verisoluja inkuboidaan proteiinin kanssa, joka koostuu kahdesta osasta: eturauhasen hapan fosfataasiantigeeni ja immuunisignalointigranulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä.
3. Käsitellyn verituotteen (joksi kutsutaan jo PROVENGEksi) siirto takaisin potilaalle tapahtuu yleensä kolmantena päivänä leukofereesitoimenpiteen jälkeen hoitavan onkologin toimesta sairaalassa, ja se kestää enintään puolitoista tuntia.
Koko hoitojakso koostuu kolmesta identtisestä syklistä kahden viikon välein.
Kurssi on määrätty oireettomille tai vähäoireisille potilaille, joilla on vahvistettu metastaattisen androgeeniriippumattoman eturauhassyövän diagnoosi, riippumatta siitä, onko potilaalle tehty dosetakseli-kemoterapiaa vai ei. Suurin rajoitus on kohtalaisten ja voimakkaiden kipuoireiden esiintyminen potilaalla ja kipulääkkeiden käyttö.
Hoito on yleensä hyvin siedetty, mutta usein havaitaan lieviä tai kohtalaisia sivuvaikutuksia, jotka kestävät enintään kolme päivää.
Leukofereesin jälkeen: kasvojen, käsien, jalkojen ihon kiristyminen (veren kalsiumtason laskun vuoksi), huimaus, heikkous.
Provenge-infuusion jälkeen: vilustumisen kaltaiset oireet, heikkous, huimaus, vilunväristykset.
Yhdysvaltain viranomaiset hyväksyivät Provengen IMPACT-nimisen vaiheen III kliinisen tutkimuksen tulosten jälkeen. Tutkimukseen osallistui 512 miestä, joilla oli diagnosoitu metastaattinen androgeeniriippumaton eturauhassyöpä. Osallistujat jaettiin kahteen ryhmään suhteessa 2:1. Ensimmäinen ryhmä sai Provenge-hoitoa (341 potilasta), toinen ryhmä sai lumelääkettä (171 potilasta).
Tutkimukset ovat osoittaneet, että alle 22,1-vuotiaiden PSA-ryhmän potilaat, joita hoidettiin Provengella, elävät keskimäärin 41,3 kuukautta verrattuna vertailuryhmän 28,3 kuukauteen [1] .
Pienin vaikutus havaittiin potilasryhmässä, jonka PSA oli yli 134,1. Potilaat, jotka saivat Provengea tässä ryhmässä, elivät keskimäärin 18,1 kuukautta verrattuna 15,6 kuukauteen kontrolliryhmässä.
Kaikkien potilaiden elinajanodote nousi 4,1 kuukautta.
17. tammikuuta 2017 PROCEEDin kontrolloidut kliiniset tutkimukset saatiin päätökseen [2] . Tulokset esiteltiin 2. kesäkuuta 2018 Chicagossa ASCO onkologien vuosikongressissa [3] . PROCEEDin tulokset itse asiassa vahvistivat IMPACTin tulokset. Todettiin myös, että Provenge on määrättävä varhaisessa vaiheessa potilaille, joilla on vahvistettu metastaattisen androgeenista riippumattoman eturauhassyövän diagnoosi.
DENDRON tutkii parhaillaan Provengen tehoa potilailla, joilla on androgeeniriippuvainen eturauhassyöpä [4] .
Kritiikin tärkeimpiä perusteita ovat hoidon äärimmäisen korkeat kustannukset ja pieni lisäys potilaiden eliniän pidentymisessä. Provengea saaneiden potilaiden keskimääräinen elinajanodote nousi 4,1 kuukaudella kontrolliryhmään verrattuna IMPACT-tutkimuksen tulosten mukaan. Hoidon kustannukset huomioon ottaen saadaan tietoa, että eliniän pidentämisen kustannukset ovat noin 35 tuhatta dollaria kuukaudessa. Tämän perusteella Yhdistyneen kuningaskunnan hallitus ei sisällyttänyt tämäntyyppistä hoitoa talousarviosta rahoitettavien lääkkeiden ja ohjelmien luetteloon [5] . Samanlaista kieltäytymissyytä käytetään Euroopan unionissa. IMPACT-tutkimukseen osallistui kuitenkin myös vakavasti laiminlyötyjä potilaita, joiden kuolinsyy oli muu kuin eturauhassyöpä.
Kritiikinä esitetään myös argumentti, että PSA-taso ei laske Provenge-kurssin jälkeen, mutta Provenge-kurssin jälkeisten potilaiden elinajanodote ja taudin etenemisajan pidentyminen herättää pikemminkin kysymyksen taudin etenemisen seurannan luotettavuus tässä potilasryhmässä vain PSA-tason perusteella.
Edut sisältävät suhteellisen lieviä sivuvaikutuksia, erityisesti verrattuna kemoterapiaan. Tärkeä tosiasia on myös ristivuorovaikutuksen puuttuminen muiden lääkkeiden kanssa (kaikentyyppisiä kipulääkkeitä lukuun ottamatta).