Mitsunobu reaktio

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 15. maaliskuuta 2013 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 3 muokkausta .

Mitsunobu  -reaktio on orgaanisen kemian reaktio, jonka aikana trifenyylifosfiinin ja atsodikarboksyylihapon dietyyliesterin (C 2 H 5 O 2 CN \u003d NCO 2 C 2 H 5 , DEAD ) vaikutuksesta alkoholien hydroksyyliryhmä muodostuu. muunnetaan erilaisiksi toiminnallisiksi ryhmiksi. Pohjimmiltaan se on molekyylien välistä dehydraatiota. Reaktio havaittiin XX vuosisadan 60-luvulla. [1] Reaktion aikana alkoholi käy läpi konfiguraation inversion.

Mitsunobu-reaktiolla on tärkeä rooli nykyaikaisessa orgaanisessa synteesissä. Hän oli useiden arvostelujulkaisujen kohteena. [2] [3] [4] [5]

Reaktiomekanismi

Reaktiomekanismi ei ole triviaali, ja reaktiossa keskeisten välituotteiden tunnistaminen on kiistanalaista.

Ensin trifenyylifosfiini ( 2 ) hyökkää nukleofiilisesti dietyyliatsodikarboksylaattia ( 1 ) vastaan ​​muodostaen betaiinia ( 3 ), joka deprotonoi karboksyylihapon ( 4 ) ja muodostaa sen kanssa ioniparin ( 5 ). DEAD myös deprotonoi alkoholin ( 6 ) ja tuloksena oleva alkoksidi muodostaa keskeisen oksofosfonium-ionin ( 8 ). Välituotteiden 8–11 suhde riippuu karboksyylihapon vahvuudesta ja liuottimen polaarisuudesta . [6] [7] [8] Vaikka muodostuu useita välituotteita 9–11 , vain karboksylaattianionin vuorovaikutus oksofosfonium -ionin kanssa johtaa haluttuun reaktiotuotteeseen 12 ja trifenyylifosfiinioksidiin.

Hughes ym. havaitsivat, että ioniparin muodostus 5 on erittäin nopeaa. Oksofosfoniumvälituotteen 8 muodostuminen on päinvastoin hidasta ja riippuu alkoksidipitoisuudesta. Siten reaktionopeutta säätelee karboksylaatin emäksisyys. [9]

Muistiinpanot

  1. ↑ Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chem. soc. Japani 1967 , 40 , 2380-2382.
  2. ↑ Dietyyliatsodikarboksylaatin ja trifenyylifosfiinin käyttö luonnontuotteiden synteesissä ja transformaatiossa Mitsunobu, O. Synthesis 1981 , 1-28.
  3. ↑ Castro, BR Org. Reagoi. 1983 , 29 , 1.
  4. ↑ Hughes, DL Org. Reagoi. 1992 , 42 , 335-656.
  5. ↑ Hughes, DL Org. Prep. 1996 , 28 , 127-164.
  6. ↑ Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. Trifenyylifosfiinin ja dietyyliatsodikarboksylaatin aiheuttamien dehydraatioreaktioiden mekanismi (Mitsunobu-reaktio). Viisiarvoisten fosforivälituotteiden keskeinen rooli  // Journal of the American Chemical Society. - 12.12.1982. - T. 104 , no. 24 . — S. 6876–6877 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00388a110 .
  7. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mitsunobu-esteröintireaktion mekanismi. Osa I. Fosforaanien ja oksifosfoniumsuolojen osallisuus  // The Journal of Organic Chemistry. - 1989-06-01. - T. 54 , no. 13 . — S. 3045–3049 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a016 .
  8. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mitsunobu-esteröintireaktion mekanismi. Osa II. (asyylioksi)alkoksifosforaanien panokset  // The Journal of Organic Chemistry. - 1989-06-01. - T. 54 , no. 13 . — S. 3049–3054 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a017 .
  9. ↑ DL Hughes, RA Reamer, JJ Bergan, EJJ Grabowski. Mekanistinen tutkimus Mitsunobu-esteröintireaktiosta  // Journal of the American Chemical Society. - 1.9.1988. - T. 110 , no. 19 . — S. 6487–6491 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00227a032 .

Linkit