Lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä

Lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä
ICD-10 E34.50
ICD-9 259,50
OMIM 312300 ja 300068

Lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä (SLIA) on tila, joka johtaa lievään heikkenemiseen solujen kyvyssä reagoida androgeeneihin [1] [2] [3] . Heikkoutumisen aste riittää heikentämään spermatogeneesiä ja/tai toissijaisten sukupuoliominaisuuksien kehittymistä miehillä murrosiän aikana, mutta se ei vaikuta sukuelinten erilaistumiseen tai kehitykseen. Androgeeniherkkyys ei sinänsä vaikuta merkittävästi naisten sukupuolielinten kehitykseen ja seksuaaliseen kehitykseen [3] [4] ; SLNA diagnosoidaan vain miehillä [1] . SLNKA:han liittyvä kliininen fenotyyppi on normaalin miehen fenotyyppi, jolla on lievä spermatogeneesivirhe ja/tai vähentynyt vartalon karva [1] [5] [6] [7] [8] [9] .

SIAN on yksi kolmesta androgeeniinsensitiivisyyden oireyhtymän (SIAS) luokasta, koska SIAS on erilainen sukuelinten maskuliinistumisasteen mukaan: täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoisilla sukuelimillä on naisfenotyyppi); lievä androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoisissa sukupuolielimissä on miehen fenotyyppi) ja osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä (kun ulkoiset sukuelimet ovat osittain, mutta ei kokonaan maskuliinisoituneet) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] [ 11] [12] [13] . Androgeeniherkkyysoireyhtymä on yleisin syy määrittelemättömiin sukupuolielimiin ihmisillä, joiden karyotyyppi on 46.XY [14] .

Oireet

Ihmiset, joilla on SLNA (taso 1 Quigley-asteikolla ), ovat syntyneet fenotyyppisesti miehinä, joilla on täysin maskuliinistuneet sukuelimet; tämä androgeeniherkkyysluokka diagnosoidaan, kun androgeeniherkkyyden aste yksilöllä, jonka karyotyyppi on 46,XY, on riittävän suuri heikentämään virilisaatiota tai spermatogeneesiä, mutta ei niin suuri, että se heikentäisi miehen normaalia sukupuolielinten kehitystä [1] [5] [6 ] [9] . SLNA on androgeeniherkkyysoireyhtymän lievin ja vähiten tunnettu muoto [5] [14] .

Yksinomaan spermatogeneesiin vaikuttaneen androgeeniherkkyysvariantin olemassaolo oli aluksi teoreettista [15] . Tapaukset fenotyyppisesti normaaleista miehistä, joilla oli AR-mutaation aiheuttama eristetty spermatogeeninen vika, tunnistettiin ensin miehen hedelmättömyyden arvioinnin tuloksena [1] [13] [16] [17] . Ennen tätä varhaiset todisteet SLNA:n olemassaolosta rajoittuivat tapauksiin, jotka liittyivät lievään virilisaatiovirheeseen [15] [18] , vaikka joihinkin näistä varhaisista tapauksista sisältyi jonkinasteista sukupuolielinten maskuliinistumisen heikkenemistä, kuten hypospadias tai mikropenis [19] . ] [20] [21] . On arvioitu, että 2-3 prosentilla hedelmättömistä miehistä on mutaatioita AR-geenissä [6] .

Esimerkkejä SLNKA:n fenotyypeistä ovat eristetty hedelmättömyys (oligospermia tai atsoospermia) [5] [7] , lievä gynekomastia nuorella iällä, vähentynyt vartalon karva, korkea ääni [1] [22] . Ihmisillä, joilla on SLAI, miehen ulkoiset sukuelimet (penis, kivespussi ja virtsaputki) ovat normaaleja [1] [5] [6] [9] . Sisäiset sukuelimet, mukaan lukien Wolffi-rakenteet (lisäkivekset, verisuonet ja siemenrakkulat) ja eturauhanen, ovat myös normaaleja [6] ; miesten hedelmättömyyteen liittyy pienentynyt purentatilavuus, suonikohju, vetäytyvä kivekset, alhainen siemensyöksytilavuus, miesten lisärauhastulehdus (MAGI) ja sikotautiorkiitti [6] . Näiden piirteiden esiintyvyys hedelmättömillä miehillä, joilla on SLNKA, on samanlainen kuin hedelmättömillä miehillä, joilla ei ole SLNKA:ta [6] . SLNA ei liity Müllerin kanavajohdannaisten esiintymiseen kehossa.

Selkärangan ja bulbarin lihasatrofia

Spinaalinen ja bulbar lihasatrofia (SbMA), joka tunnetaan myös nimellä Kennedyn tauti, on vakava neurodegeneratiivinen oireyhtymä, joka liittyy spesifiseen mutaatioon androgeenireseptorin polyglutamiinikanavassa, jota kutsutaan trinukleotiditoiston laajennukseksi [23] [24] . SiBMA esiintyy, kun polyglutamiinikanavan pituus ylittää 40 toistoa [25] .

Vaikka SIBMA on teknisesti SLNA:n muunnos, se ei ole tyypillistä androgeeniherkkyydelle; Oireet ilmaantuvat vasta aikuisiässä, ja niihin kuuluvat hermo-lihasvauriot sekä androgeenien toimimattomuuden merkit [23] . Neuromuskulaarisia oireita ovat etenevä proksimaalinen lihasheikkous, atrofia ja fasciculations. SIBMA:ta sairastavien miesten androgeeniherkkyyden oireet ovat myös progressiivisia [23] ja niihin kuuluvat kivesten surkastuminen, vaikea oligospermia tai atsoospermia, gynekomastia ja feminisoituneet ihomuutokset [26] kohonneista androgeenitasoista huolimatta [1] . Taudin puhkeaminen, joka yleensä vaikuttaa ensin proksimaaliseen lihaksistoon, alkaa kolmannella tai viidennellä elämän vuosikymmenellä, ja sitä edeltävät usein harjoituksen aiheuttamat lihasspasmit, käsien vapina ja kohonnut lihaskreatiinikinaasi [27] . SiBMA diagnosoidaan usein väärin amyotrofiseksi lateraaliskleroosiksi (ALS) [24] .

SIBMA:n oireiden uskotaan johtuvan kahdesta samanaikaisesta reitistä, mukaan lukien toksinen proteiinien laskostuminen ja AR-toiminnallisuuden menetys [1] . Polyglutamiinikanavan pituus sairastuneissa verilinjoissa pyrkii pidentymään useiden sukupolvien aikana, ilmiö tunnetaan nimellä "prevision" [28] , mikä johtaa taudin vakavuuden lisääntymiseen sekä taudin alkamisiän pienenemiseen. jokainen peräkkäinen sukupolvi. perhe, johon SIBMA vaikuttaa [23] .

Liittynyt sairaus

Kaikki androgeeniherkkyyden muodot liittyvät hedelmättömyyteen, vaikka poikkeuksia on raportoitu sekä lievissä että osittaisissa muodoissa [4] [5] [7] [29] [30] [31] . Uskotaan, että elinajanodote ei riipu SNCA:sta [1] .

Trinukleotidisatelliitin pituudet ja AP:n transkription aktiivisuus

Diagnostiikka

SLNA diagnosoidaan vain normaaleille fenotyyppisesti normaaleille miehille, eikä sitä yleensä tutkita paitsi miesten hedelmättömyyden tapauksissa [16] . SLNKA:lla on lievä kuva, joka jää usein huomaamatta ja käsittelemättä [32] ; jopa semenologisten, kliinisten ja laboratoriotietojen perusteella voi olla vaikeaa erottaa miehiä, joilla on MALS ja ilman, ja siksi MALS-diagnoosia ei yleensä tehdä ilman AR-geenimutaation vahvistusta [5] . Androgeeniherkkyysindeksi (AISI), joka määritellään luteinisoivan hormonin (LH) ja testosteronin (T) tuotteeksi, on usein kohonnut ihmisillä, joilla on kaikki TIAS-muodot, mukaan lukien LAIA, vaikka monilla LAIA-potilailla on TIAS normaalilla alueella . 5] . Testosteronitasot voivat nousta normaaleista LH-tasoista huolimatta [16] [18] [22] . Testosteronin (T) muuntuminen dihydrotestosteroniksi (DHT) voi olla heikentynyt, vaikkakin vähemmän kuin 5α-reduktaasin puutteessa [3] . Korkea TAI fenotyyppisesti normaalilla miehellä [33] , erityisesti yhdessä atsoospermian tai oligospermian [5] [7] , vähentyneen kehon karvojen [24] ja/tai heikentyneen T:n muuntamisen DHT:ksi [3] yhteydessä, voi olla indikaattori. SLNA:sta ja saattaa vaatia geneettistä testausta.

Hoito

SLNA jää usein huomaamatta [32] . SLAA:n hoito on tällä hetkellä oireenmukaista; menetelmiä AR-geenin mutaatiosta johtuvan epänormaalin androgeenireseptoriproteiinin korjaamiseksi ei ole tällä hetkellä saatavilla. Hoito sisältää lievän gynekomastian ja hypospadian kirurgisen korjauksen ja testosteronin lisäyksen [1] [32] [34] . Suprafysiologisten testosteroniannosten on osoitettu korjaavan heikentyneet toissijaiset seksuaaliset ominaisuudet miehillä, joilla on LAPD [32] ja auttavat ratkaisemaan hedelmättömyyttä [34] [35] . Kuten PAIS:ssa, SLNA-potilaat saavat androgeenihoidon sivuvaikutuksia (kuten hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten akselin suppressiota) suuremmilla annoksilla kuin miehet, joilla ei ole vaikutusta. Huolellinen seuranta on välttämätöntä hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi [32] [36] [37] . Säännölliset rintojen [34] ja eturauhasen [36] tutkimukset voivat olla tarpeen, koska ne liittyvät samanaikaisesti rinta- ja eturauhassyöpään.

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Hughes IA, Deeb A (joulukuu 2006). Androgeeniresistenssi. Paras käytäntö. Res. Clin. Endokrinol. metab . 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgeeniherkkyysoireyhtymä: kliiniset ominaisuudet ja molekyylivirheet". Hormonit (Ateena) . 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 3 4 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, Ranskan FS (kesäkuu 1995). "Androgeenireseptorin viat: historialliset, kliiniset ja molekyyliset näkökulmat". Endocr. Rev. _ 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (kesäkuu 2002). "Androgeenireseptorin geenimutaatio (E653K) perheessä, jossa on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, joka johtuu steroidi-21-hydroksylaasin puutteesta sekä osittaisesta androgeeniherkkyydestä". J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (6): 2623–8. doi: 10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (huhtikuu 2008). "Yksityiskohtaiset toiminnalliset tutkimukset androgeenireseptorin lievistä mutaatioista osoittavat niiden yhteyden miesten hedelmättömyyteen". Clin. Endokrinoli . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (marraskuu 2006). "Miehen hedelmättömyys ja androgeenireseptorigeenimutaatiot: kliiniset ominaisuudet ja seitsemän uuden mutaation tunnistaminen". Clin. Endokrinoli . 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 4 5 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Miehen hedelmättömyys ja X-kromosomin osallistuminen". Hyräillä. jäljentäminen. Päivitä . 15 (6): 623–37. doi: 10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (kesäkuu 2001). "Uusi mutaatio (N233K) androgeenireseptorigeenin transaktivoivassa domeenissa ja N756S-mutaatio ligandia sitovassa domeenissa liittyvät miehen hedelmättömyyteen". Clin. Endokrinoli . 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ 1 2 3 Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (kesäkuu 2003). "Uusi sekvenssivariaatio androgeenireseptorin transaktivaatiota säätelevässä domeenissa kahdella hedelmättömällä suomalaisella miehellä". hedelmällinen. Steriili . 79 Suppl 3: 1647-8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (tammikuu 2010). "Satunnainen Sertoli-Leydig-solukasvaimen havaitseminen FDG PET/CT-kuvauksella potilaalla, jolla on androgeeniherkkyysoireyhtymä". Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (marraskuu 2007). "Miehen hedelmättömyys ja vaihtelut CAG-toiston pituudessa androgeenireseptorigeenissä: meta-analyysi". J. Clin. Endokrinol. metab . 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (marraskuu 2005). "Androgeeniherkkyysoireyhtymäpotilailta peräisin olevien deoksiribonukleiinihappoa sitovan domeenin aminohapposubstituutioita kantavien mutanttien androgeenireseptoreiden heikentynyt tuman translokaatio, tumamatriisiin kohdistuminen ja tumansisäinen liikkuvuus". J. Clin. Endokrinol. metab . 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ 1 2 Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (tammikuu 2005). "Androgeenireseptorin molekyylipatologia miehen (in) hedelmällisyydessä". jäljentäminen. Biomed. verkossa . 10 (1):42–8. doi: 10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ Wang Q, Ghadessy FJ, Yong EL (syyskuu 1998). "Androgeenireseptorin transaktivaatiodomeenin analyysi potilailla, joilla on miesten hedelmättömyys". Clin. Genet . 54 (3): 185–92. doi:10.1111/j.1399-0004.1998.tb04282.x. PMID 9788719
  15. ↑ 1 2 Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (joulukuu 1998). "Azoospermia, joka liittyy mutaatioon androgeenireseptorin ligandia sitovassa domeenissa, jolla on normaali ligandin sitoutuminen, mutta viallinen transaktivaatio". J. Clin. Endokrinol. metab . 83 (12): 4303–9. doi: 10.1210/jc.83.12.4303. PMID 9851768
  16. ↑ 1 2 3 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (joulukuu 2008). "Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä - katsaus". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
  17. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgeenireseptorigeeni ja miehen hedelmättömyys". Hyräillä. jäljentäminen. Päivitä . 9 (1):1–7. doi: 10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  18. ↑ 1 2 Grino PB, Griffin JE, Cushard WG, Wilson JD (huhtikuu 1988). "Androgeenireseptorin mutaatio, joka liittyy osittaiseen androgeeniresistenssiin, familiaaliseen gynekomastiaan ja hedelmällisyyteen". J. Clin. Endokrinol. metab . 66 (4): 754–61. doi: 10.1210/jcem-66-4-754. PMID 3346354
  19. ↑ Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbor L, Pinsky L, Trifiro MA (helmikuu 1999). "Androgeenien sitoutumiskinetiikan ristiriitaiset mittaukset kahdessa mutantissa androgeenireseptorissa aiheuttavat lievää tai osittaista androgeeniherkkyyttä, vastaavasti". J. Clin. Endokrinol. metab . 84 (2): 805–10. doi: 10.1210/jc.84.2.805. PMID 10022458
  20. ↑ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW, Burko B, Shatz D, Volpe R (syyskuu 1984). "Ihmisen minimaalinen androgeeniherkkyys normaalilla dihydrotestosteronin sitoutumiskapasiteetilla viljellyissä sukuelinten ihon fibroblasteissa: todisteita reseptorin androgeeniselektiivisestä kvalitatiivisesta poikkeavuudesta". Olen. J. Hum. Genet . 36 (5): 965–78. PMC 1684524. PMID 6333813
  21. ↑ Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (lokakuu 1994). "Androgeenireseptorin mutaatio, joka aiheuttaa androgeeniresistenssin aliviriloidun miehen oireyhtymässä". J. Clin. Endokrinol. metab . 79 (4): 1202–7. doi: 10.1210/jc.79.4.1202. PMID 7962294
  22. ↑ 1 2 Zenteno JC, Chávez B, Vilchis F, Kofman-Alfaro S (2002). "Fenotyyppinen heterogeenisuus, joka liittyy identtisiin mutaatioihin androgeenireseptorin tähteessä 870". Horm. Res . 57 (3–4): 90–3. doi: 10.1159/000057958. PMID 12006704
  23. ↑ 1 2 3 4 Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (marraskuu 2001). "Polyglutamiinikanavan polymorfismin merkitys androgeenireseptorissa". Urologia . 58 (5): 651–6. doi: 10.1016/S0090-4295(01)01401-7. PMID 11711330
  24. ↑ 1 2 3 Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (elokuu 2002). "Kattava endokriininen kuvaus Kennedyn taudista, joka paljastaa CAG-toiston pituuteen liittyvän androgeeniherkkyyden". J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (8): 3893–901. doi: 10.1210/jc.87.8.3893. PMID 12161529
  25. ↑ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (heinäkuu 1991). "Androgeenireseptorin geenimutaatiot X-kytketyssä selkärangan ja bulbar lihasatrofiassa". luonto . 352 (6330): 77–9. doi: 10.1038/352077a0. PMID 2062380
  26. ↑ Arbizu T, Santamaria J, Gomez JM, Quílez A, Serra JP (kesäkuu 1983). "Perhe, jolla on aikuisen selkäydin- ja bulbar-lihasten surkastuminen, X-kytketty perintö ja siihen liittyvä kivesten vajaatoiminta". J. Neurol. Sci . 59 (3): 371–82. doi:10.1016/0022-510X(83)90022-9. PMID 6683750
  27. ↑ Choong CS, Wilson EM (joulukuu 1998). "Trinukleotiditoistot ihmisen androgeenireseptorissa: taudin molekyylipohja". J. Mol. Endokrinoli . 21 (3): 235–57. doi: 10.1677/jme.0.0210235. PMID 9845666
  28. ↑ Biancalana V, Serville F, Pommier J, Julien J, Hanauer A, Mandel JL (heinäkuu 1992). "Trinukleotiditoiston kohtalainen epävakaus spino bulbar lihasatrofiassa". Hyräillä. Mol. Genet . 1 (4):255–8. doi: 10,1093/hmg/1,4,255. PMID 1303195
  29. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (tammikuu 2002). "Miehen hedelmällisyys on yhteensopiva Arg(840)Cys-substituution kanssa AR:ssa suuressa kiinalaisessa perheessä, jossa on erilaisia ​​AR-herkkyysoireyhtymän fenotyyppejä." J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (1): 347–51. doi: 10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  30. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (toukokuu 2005). "Täydellinen androgeeniherkkyysoireyhtymä pysyvillä Mullerin johdannaisilla: tapausraportti". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. doi: 10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  31. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (kesäkuu 2000). "Säilyttää miesten hedelmällisyys huolimatta alentuneesta androgeeniherkkyydestä, joka johtuu androgeenireseptorigeenin ligandia sitovan domeenin mutaatiosta". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (6): 2253–9. doi: 10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  32. ↑ 1 2 3 4 5 Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (tammikuu 1989). "Heikentynyt spermatogeneesi ei ole reseptorivajaisen androgeeniresistenssin pakollinen ilmentymä". Olen. J. Med. Genet . 32 (1): 100–4. doi:10.1002/ajmg.1320320121. PMID 2705470
  33. ↑ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (elokuu 2000). "Androgeenireseptorigeenin mutaatioiden merkitys miehillä, joilla on idiopaattinen hedelmättömyys". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (8): 2810–5. doi: 10.1210/jc.85.8.2810. PMID 10946887
  34. ↑ 1 2 3 Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (syyskuu 1994). "Raskaus vakavan spermatogeenisen vian hormonaalisen korjauksen jälkeen, joka johtuu androgeenireseptorigeenin mutaatiosta". Lancet . 344 (8925): 826–7. doi: 10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID 7993455
  35. ↑ Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (heinäkuu 2006). "Konsensuslausunto sukupuolten välisten häiriöiden hoidosta". Kaari. Dis. lapsi . 91 (7): 554–63. doi:10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839. PMID 16624884
  36. ↑ 1 2 Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (huhtikuu 1998). "Vaste androgeenihoidolle potilaalla, jolla on osittainen androgeeniherkkyys ja mutaatio androgeenireseptorin deoksiribonukleiinihappoa sitovassa domeenissa". J. Clin. Endokrinol. metab . 83 (4): 1173–6. doi: 10.1210/jc.83.4.1173. PMID 9543136
  37. ↑ Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (huhtikuu 1997). "Kliinisten, endokriinisten ja molekulaaristen poikkeavuuksien korrelaatio in vivo -vasteiden kanssa suurille testosteroniannoksille potilailla, joilla on osittainen androgeeniherkkyysoireyhtymä". Clin. Endokrinoli . 46 (4): 497–506. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID 9196614