Tyrosinemia (tyrosinoosi [1] ) on synnynnäinen sairaus , joka liittyy fumaryyliasetoasetaattihydrolaasin aktiivisuuden puutteeseen. "Syyllinen" geeni sijaitsee 15. kromosomissa : 15q23-q25. Mutaatiot johtavat tyrosiinin aineenvaihdunnan heikkenemiseen ja maksan , munuaisten ja ääreishermojen vaurioitumiseen. Ensimmäinen vaikutuselin on maksa, ja ensimmäisten elinkuukausien aikana ilmenee maksan toimintahäiriöitä, jotka johtavat pitkäkestoisesti kirroosiin ja maksakarsinoomaan . Yleensä putkiliikenteessä on vaurioita, jolloin kehittyy vaikeita riisitautia fosfaattien häviämisen vuoksi. Joillekin potilaille kehittyy nefrokalsinoosi ja munuaisten vajaatoiminta.
Tyrosiinin ja metioniinin tason nousu seerumissa aiheuttaa "kaalin" hajun esiintymisen potilaista.
Tyrosinemia tyyppi I johtuu fumaryyliasetoasetaattihydrolaasientsyymin puutteesta, mikä johtaa vakavaan maksa- ja munuaissairauteen, joka aiheuttaa kuoleman. Ruokavaliohoidon tavoitteena on estää fenyylialaniinin , tyrosiinin ja joissakin tapauksissa metioniinin kerääntyminen määräämällä vähäproteiinista ruokavaliota. Proteiinitarpeet täytetään lisäämällä ruokavalioon aminohappojen seos, jossa ei ole tyrosiinia, fenyylialaniinia ja/tai metioniinia. Jos [NTBC] on määrätty ja sitä käytetään, käytetään yleensä proteiinin korviketta ilman fenyylialaniinia ja tyrosiinia. Seosta, jossa ei ole fenyylialaniinia, tyrosiinia ja metioniinia, käytetään vain, jos potilas ei ole herkkä [NTBC]:lle tai sen puuttuessa. Vaikka ruokavaliohoidolla on edelleen merkitystä tyrosinemiassa, [NTBC]:llä on huomattava vaikutus hoitoon ja eloonjäämiseen tyypin I tyrosinemiassa.
Tyypin II tyrosinemia johtuu tyrosiiniaminotransferaasin puutteesta, mikä johtaa silmäpatologiaan, ihosairauksiin ja neurologisiin komplikaatioihin. Ruokavaliohoidon tavoitteena on estää fenyylialaniinin ja tyrosiinin kertymistä määräämällä vähäproteiinista ruokavaliota. Proteiinitarpeet täytetään lisäämällä ruokavalioon aminohappojen seos, jossa ei ole tyrosiinia ja fenyylialaniinia.
Tyypin III tyrosinemia on erittäin harvinainen tyrosinemian muoto, joka johtuu hydroksifenyylipyruvaattihydroksylaasientsyymin puutteesta. Ilmenee kouristuksia, ataksiaa ja henkistä jälkeenjääneisyyttä. Ruokavaliohoidon tavoitteena on estää fenyylialaniinin ja tyrosiinin kertymistä määräämällä vähäproteiinista ruokavaliota. Proteiinitarpeet täytetään lisäämällä ruokavalioon aminohappojen seos, jossa ei ole tyrosiinia ja fenyylialaniinia.
Hoidon kulmakivi on vähätyrosiini- ja fenyylialaniinipitoisen ruokavalion noudattaminen, mikä vähentää munuaisvaurioita, mutta ruokavalion vaikutus maksavaurioihin on epävarma. Taudin edetessä potilaille suositellaan maksansiirtoa. Kuitenkin useimmissa tapauksissa tyypin 1 tyrosinemiaa sairastavien lasten taudin etenemistä ei voida hallita pelkällä ruokavaliolla. Siksi tähän mennessä nitisinonin (Orfadin), 4-hydroksifenyylipyruvaattidioksigenaasientsyymiä estävän aineen, käyttöä pidetään tehokkaana hoitona. Nitisinonilla hoidetuilla potilailla ei esiinny akuutteja maksakriisejä ja neurologisia kriisejä.