Sytarabiini

Sytarabiini  on sytostaattinen lääke sytidiinin antimetaboliittianalogien ryhmästä.

Farmakologinen vaikutus

Lääkkeen uskotaan toimivan estämällä DNA-polymeraasia . Se näyttää myös liittyneen rajoitetusti DNA:han ja RNA:han.

Farmakokinetiikka

Nopealla suonensisäisellä annolla sytarabiini tunkeutuu BBB:hen vain kohtalaisina määrinä, mutta jatkuvan laskimonsisäisen infuusion jälkeen pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä saavuttaa 40-50 % vakaan tilan plasmapitoisuudesta. Proteiinisitoutuminen on 15 %. Se metaboloituu nopeasti deaminaatiolla veressä ja kudoksissa, erityisesti maksassa, ja pieninä määrinä aivo-selkäydinnesteessä. T1/2:lle on ominaista yksilölliset erot. Erittyy munuaisten kautta, alle 10 % muuttumattomana.

Käyttöaiheet

Akuutti myelooinen leukemia, kroonisen myelooisen leukemian blastikriisi, lymfogranulomatoosi, erytromyeloosi, neuroleukemia, non-Hodgkinin lymfoomat. Osana yhdistettyä kemoterapiaa akuutin lymfoidisen leukemian hoitoon.

Annosteluohjelma

Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.

Sivuvaikutus

Hemopoieettisesta järjestelmästä: trombosytopenia, anemia, leukopenia. Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, stomatiitti, anoreksia; harvoin - epänormaali maksan toiminta, esofagiitti, ripuli, ruoansulatuskanavan verenvuoto. Keskushermoston ja ääreishermoston puolelta: parestesia, epätavallinen väsymys, sekavuus, muistin menetys, kouristukset, vapina, dysartria. Hengityselimistöstä: keuhkopöhö, diffuusi interstitiaalinen pneumoniitti. Lisääntymisjärjestelmästä: amenorrea, atsoospermia. Muut: sytarabiinioireyhtymä, mukaan lukien luu- tai lihaskipu, rintakipu, kuume, yleinen heikkous, kuume, ihottuma (ilmenee 6-12 tuntia annon jälkeen); sidekalvotulehdus.

Vasta-aiheet

Myelodepressio, raskaus, yliherkkyys sytarabiinille.

Raskaus ja imetys

Sytarabiini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Imetys on tarvittaessa lopetettava käytön aikana imetyksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä sytarabiinihoidon aikana. Kokeellisissa tutkimuksissa sytarabiinin teratogeeniset ja embryotoksiset vaikutukset on osoitettu.

Erikoisohjeet

Älä suosittele sytarabiinin käyttöä potilaille, joilla on vesirokko (mukaan lukien äskettäin tai sairastuneen kanssa kosketuksen jälkeen), herpes zoster tai muut akuutit infektiotaudit. Sytarabiinia käytetään varoen potilailla, joilla on hematopoieettisen järjestelmän lamaantuminen, munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta, kasvainsolujen infiltraatio luuytimeen, sekä potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet sytotoksisia lääkkeitä tai sädehoitoa. Sytarabiinihoidon aikana perifeeristä verenkuvaa, maksan ja munuaisten toimintaa sekä veriplasman virtsahappopitoisuutta tulee seurata. 24 tuntia annon jälkeen leukosyyttien määrä laskee, 7. - 9. päivänä se saavuttaa minimiarvonsa, nousee sitten hetkellisesti 12. päivään asti, jonka jälkeen se taas laskee merkittävästi ja minimiin 15. - 24. päivänä. Seuraavien 10 päivän aikana leukosyyttien määrä nousee nopeasti alkuperäiselle tasolle. Verihiutaleiden määrä laskee merkittävästi 5. päivänä sytarabiinin annon jälkeen, alimmillaan taso saavutetaan 12-15 päivänä ja saavuttaa alkutason seuraavan 10 päivän aikana. Kortikosteroidien käyttöönotto voi estää tai vähentää sytarabiinioireyhtymän ilmenemismuotoja. Hoitojakson aikana, varsinkin jos läsnä on suuri määrä blastisoluja tai suuri kasvainmassa (lymfooma), on välttämätöntä suorittaa pakollinen hyperurikemian lääkkeiden esto ja varmistaa allopurinolin ja riittävän nestemäärän saanti. . Kokeellisissa tutkimuksissa sytarabiinin mutageeninen vaikutus on osoitettu. Sytarabiini injektiojauheen ja injektioliuoksen muodossa sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kun sytarabiinia käytetään samanaikaisesti muiden myelodepressiota aiheuttavien lääkkeiden kanssa, luuytimen toiminnan additiivinen esto on mahdollista; urikosuristen kihtilääkkeiden kanssa - lisääntynyt nefropatian kehittymisriski on mahdollista; immunosuppressanttien kanssa - saattaa lisätä infektioriskiä. Käytettäessä sytarabiinia aikaisemman asparaginaasihoidon jälkeen voi kehittyä akuutti haimatulehdus. Käytettäessä samanaikaisesti daunorubisiinin kanssa maksan toimintahäiriö on mahdollista; metotreksaatin kanssa - sytotoksisen vaikutuksen keskinäinen vahvistuminen; flusytosiinin kanssa - on mahdollista vähentää flusytosiinin antifungaalista vaikutusta; syklofosfamidin kanssa - lisääntynyt vakavan kardiomyopatian kehittymisen todennäköisyys.