Tioguaniini

Tioguaniini  on sytotoksinen lääke puriinien antimetaboliittien ryhmästä . Rakenteeltaan hyvin lähellä merkaptopuriinia . Sillä on merkaptopuriinin tavoin voimakas immunosuppressiivinen vaikutus.

Farmakologinen vaikutus

Vaikutusmekanismi liittyy heikentyneeseen DNA-synteesiin ja mitoottisen prosessin estämiseen kasvainsolussa. Tioguaniini on selektiivinen luuydinsoluille.

Farmakokinetiikka

Suun kautta annetun annon jälkeen noin 30 % hyväksytystä tioguaniiniannoksesta imeytyy maha-suolikanavasta. Tunkeutuu BBB:n läpi. Biotransformoituu maksassa. T1/2 keskimäärin 80 minuuttia. Erittyy munuaisten kautta metaboliitteina.

Käyttöaiheet

Akuutti leukemia (myelooinen, monoblastinen, lymfoblastinen, erilaistumaton); krooninen myelooinen leukemia.

Annosteluohjelma

Ne asetetaan yksilöllisesti indikaatioiden ja sairauden vaiheen, hematopoieettisen järjestelmän tilan ja kasvainten vastaisen hoidon järjestelmän mukaan.

Sivuvaikutus

Hemopoieettisesta järjestelmästä: leukopenia, trombosytopenia.

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, mahalaukun ja suoliston limakalvojen nekroosi ja perforaatio, stomatiitti; maksan toimintahäiriö, keltaisuus, portaalihypertensio.

Lisääntymisjärjestelmästä: amenorrea, atsoospermia.

Dermatologiset reaktiot: ihottuma, kutina.

Muut: harvoin - hyperurikemia ja/tai hyperurikosuria, virtsahapponefropatia (nopea solulyysi).

Vasta-aiheet

Leukopenia (alle 3000 / μl>), trombosytopenia (alle 100 000 / μl), raskaus.

Raskaus ja imetys

Tioguaniini on vasta-aiheinen raskauden aikana. Imetys on tarvittaessa lopetettava käytön aikana imetyksen aikana.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tioguaniinin käytön aikana ja seuraavat 6 kuukautta.

Kokeellisissa tutkimuksissa tioguaniinin teratogeeniset ja embryotoksiset vaikutukset on osoitettu.

Erikoisohjeet

Potilaille, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta, määrätään tioguaniinia pienemmällä annoksella, kun taas näiden elinten toiminnallista tilaa on seurattava vähintään kerran viikossa.

Sitä ei suositella potilaille, joilla on vesirokko (mukaan lukien äskettäin siirretty tai sairaiden ihmisten kanssa kosketuksen jälkeen), herpes zoster ja muut akuutit infektiotaudit.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä tioguaniinia potilailla, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista tai sädehoitoa viimeisten 4-6 viikon aikana.

Hoidon aikana ja 2 viikon kuluessa sen päättymisestä on tarpeen seurata ääreisveren ja luuytimen hematopoieesin kuvaa vähintään 2 kertaa viikossa. Jos hematopoieesi estyy selvästi, tioguaniinin käyttö tulee lopettaa ja hematopoieesia stimuloivaa hoitoa määrätä.

Ennen tioguaniinihoidon aloittamista ja sen aikana on tarpeen seurata säännöllisesti maksan toiminta-indikaattoreita (ALAT, ASAT, LDH-aktiivisuus ja plasman bilirubiinitasot) ja määrittää virtsahapon pitoisuus veren seerumissa.

Potilaiden ja heidän perheidensä rokottamista ei suositella.

Leschi-Neichenin oireyhtymää sairastavilla potilailla herkkyys tioguaniinille on vähentynyt.

Kokeellisissa tutkimuksissa tioguaniinin karsinogeeniset ja mutageeniset vaikutukset on osoitettu.

Tioguaniini tablettien muodossa sisältyy elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Kun tioguaniinia käytetään samanaikaisesti busulfaanin kanssa, voi kehittyä portaaliverenpaineen oireita, ruokatorven suonikohjuja ja maksan nodulaarista regeneratiivista hyperplasiaa.

Käytettäessä samanaikaisesti urikosuristen lääkkeiden kanssa nefropatian kehittymisen riski kasvaa.