JQ1
JQ1 on orgaaninen yhdiste, bentsodiatsepiinien rakenteellinen analogi , tehokas, spesifinen ja helposti soluun tunkeutuva BET-perheen proteiinien inhibiittori , joka on vuorovaikutuksessa bromodomeenien kanssa [1] . Laajalti käytetty farmakologisena työkaluna epigeneettisessä tutkimuksessa.
JQ1:tä on ehdotettu ei-hormonaaliseksi lääkepohjaksi miesten ehkäisyssä . Se ei aiheuta rauhoittavia tai anksiolyyttisiä vaikutuksia, ja se on vahva selektiivinen kivesspesifisen bromodomeenia sisältävän proteiinin ( BRDT ) inhibiittori, [1] tärkeä kromatiinin uudelleenmuodostumiselle spermatogeneesin aikana . Estämällä BRDT:n JQ1 estää tehokkaasti spermatogeneesiä ja siten sillä on ehkäisyvaikutus ilman negatiivisia sivuvaikutuksia, jotka liittyvät aiemmin tutkittuihin miesten hormonaalisiin ehkäisyvalmisteisiin [2] .
JQ1 : n osoitettiin jyrsijätutkimuksessa estämään tehokkaasti keuhkofibroosia BRD4- estämisen välittämän kollageenin biosynteesin epigeneettisellä modulaatiolla [3] .
JQ1:n aktiivisuutta HIV-infektion [4] ja joidenkin leukemian muotojen [5] hoidossa on myös tutkittu . [6]
On ehdotettu, että JQ1:tä voidaan käyttää sydäninfarktin hoitoon [7] [8] . JQ1:n haittana lääkkeenä on erittäin nopea aktiivisuuden menetys, kun se joutuu kehoon.
Muistiinpanot
- ↑ 1 2 Filippakopoulos P. , Qi J. , Picaud S. , Shen Y. , Smith WB , Fedorov O. , Morse EM , Keates T. , Hickman TT , Felletar I. , Philpott M. , Munro S. , McKeown MR , Wang Y. , Christie AL , West N. , Cameron MJ , Schwartz B. , Heightman TD , La Thangue N. , ranskalainen CA , Wiest O. , Kung AL , Knapp S. , Bradner JE BET-bromodomeenien selektiivinen esto. (englanniksi) // Luonto. - 2010. - Vol. 468, nro 7327 . - s. 1067-1073. - doi : 10.1038/luonto09504 . — PMID 20871596 .
- ↑ Matzuk MM, McKeown MR, Filippakopoulos P., Li Q., Ma L., Agno JE, Lemieux ME, Picaud S., Yu RN Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception // Cell. - 2012. - Vol. 150.—s. 673–684. - doi : 10.1016/j.cell.2012.06.045 . — PMID 22901802 .
- ↑ Nanthakumar CB, Hatley RJD, Lemma S., Gauldie J., Marshall RP, Macdonald SJF Dissecting fibrosis: terapeuttisia näkemyksiä pienimolekyylisestä työkalupakkista // Nature Reviews Drug Discovery. - 2015. - Vol. 14. - P. 693-720. - doi : 10.1038/nrd4592 .
- ↑ Banerjee C. , Archin N. , Michaels D. , Belkina AC , Denis GV , Bradner J. , Sebastiani P. , Margolis DM , Montano M. BET-bromidomainin esto uutena strategiana HIV-1:n uudelleenaktivoimiseksi. (Englanti) // Leukosyyttibiologian lehti. - 2012. - Vol. 92, nro. 6 . - s. 1147-1154. - doi : 10.1189/jlb.0312165 . — PMID 22802445 .
- ↑ Zuber J. , Shi J. , Wang E. , Rappaport AR , Herrmann H. , Sison EA , Magoon D. , Qi J. , Blatt K. , Wunderlich M. , Taylor MJ , Johns C. , Chicas A .. Mulloy JC , Kogan SC , Brown P. , Valent P. , Bradner JE , Lowe SW , Vakoc CR RNAi-seulonta tunnistaa Brd4:n terapeuttiseksi kohteena akuutissa myelooisessa leukemiassa. (englanniksi) // Luonto. - 2011. - Voi. 478, nro 7370 . - s. 524-528. - doi : 10.1038/luonto10334 . — PMID 21814200 .
- ↑ Ott CJ , Kopp N. , Bird L. , Paranal RM , Qi J. , Bowman T. , Rodig SJ , Kung AL , Bradner JE , Weinstock DM BET:n bromodomainin esto kohdistuu sekä c-Myciin että IL7R:ään korkean riskin akuutissa lymfoblastissa leukemia. (englanniksi) // Veri. - 2012. - Vol. 120, ei. 14 . - P. 2843-2852. - doi : 10.1182/blood-2012-02-413021 . — PMID 22904298 .
- ↑ Anand, P., Brown, JD, Lin, CY, Qi, J., Zhang, R., Artero, PC, ... & Cappola, TP (2013). BET-bromodomeenit välittävät transkription tauon vapautumista sydämen vajaatoiminnassa. Cell, 154(3), 569-582.
- ↑ Sun, Y., Huang, J. ja Song, K. (2015). BET-proteiinin esto vähentää akuuttia sydäninfarktivauriota rotilla TLR4/TRAF6/NF-KB-reitin kautta . Kokeellinen ja terapeuttinen lääketiede, 10(6), 2319-2324. doi : 10.3892/etm.2015.2789