Src-kinaasiperhe

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 12. toukokuuta 2016 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 4 muokkausta .

Src -  kinaasien perheeseen ( Src-perheen kinaasit , SFK ) kuuluvat nisäkkäiden ei-reseptoriproteiinikinaasit , jotka ovat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin Src . Selkärankaisilla tunnetaan yhdeksän Src-perheen kinaasia: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Historia

Vuonna 1911 Francis Rous osoitti, että myöhemmin Rousin sarkoomavirus (RSV) nimetty tekijä aiheuttaa syöpää kanoissa [1] . Lisätutkimukset osoittivat, että RSV on retrovirus , ja sarkooman muodostumista varten sen genomissa on oltava geeni, jota kutsutaan nimellä v-src ( englanniksi  viral sarcoma , viral sarcoma).

Vuonna 1979 Michael Bishop ja Harold Varmus löysivät kanageenin, joka oli rakenteeltaan samanlainen kuin v-src. [2] Sitä kutsuttiin c-src ( eng.  cellular src , cellular src). Tätä seurasi geenin monien hyödyllisten toimintojen tutkimus. Havaittiin, että proteiinin virusvariantti ei sisällä tyrosiini-527:n estokohtaa. Tämä sekvenssi on läsnä luonnollisen proteiinin rakenteessa, joka sen johdosta aktivoituu vain tarvittaessa ja on siten proto-onkogeeni, toisin kuin tyypillinen v-src- onkogeeni. Myöhemmin löydettiin muita geenejä, jotka olivat rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin src ja yhdistyivät Src-perheeseen.

Uskotaan, että joskus menneisyydessä nisäkkään src-geeni sisällytettiin virheellisesti viruksen genomiin, mutaatio samaan aikaan tai myöhemmin ja siitä tuli vaarallinen v-src- onkogeeni. Michael Bishop ja Harold Varmus saivat 1989 fysiologian tai lääketieteen Nobelin src:n ja muiden virusonkogeenien solualkuperän löytämisestä . [3]

Rakenne

Src-perheen kinaaseilla on tyypillinen signalointiproteiinien modulaarinen rakenne. Myristoyloitua N-terminaalista fragmenttia seuraavat SH3- , SH2-domeenit, tyrosiinikinaasin katalyyttinen domeeni ja lyhyt C-terminaalinen fragmentti [4] .

Muistiinpanot

  1. ↑ Rous, P, " Tuumorisoluista erotettavan tekijän tartuttaman kanan sarkooma Arkistoitu 15. toukokuuta 2008 Wayback Machinessa ", J. Exp. Med. vol. 13, ei. 4, s. 397-411 (huhtikuu 1911).
  2. ↑ Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, piispa JM . Lintujen  sarkoomaviruksen env-geenille komplementaarisen DNA:n puhdistaminen ja lintujen leukoosi-sarkoomavirusten env-geenien välisten suhteiden analysointi  // J Virol. : päiväkirja. - 1977. - Voi. 21 , ei. 2 . - s. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. ↑ Fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinto vuodelta 1989 yhdessä J. Michael Bishopille ja Harold E. Varmuksella heidän "retroviraalisten onkogeenien solualkuperän" löytämisestä. Arkistoitu 26. kesäkuuta 2018 Wayback Machinen lehdistötiedotteessa.
  4. ↑ Boggon TJ, Eck MJ Src-perheen kinaasien rakenne ja säätely  (määrittämätön)  // Onkogeeni . - 2004. - lokakuu ( osa 23 , nro 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Linkit