| Allopurinoli | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 1 H -pyratsidolo-[3,4-d]-pyrimidin-4(2H)-oni |
| Bruttokaava | C5H4N4O _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 136,112 g/mol |
| CAS | 315-30-0 |
| PubChem | 2094 |
| huumepankki | DB00437 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | M04AA01 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 78±20 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | Hieman |
| Aineenvaihdunta | Maksa : 80 % oksipurinolia , 10 % allopurinoliribosideja |
| Puolikas elämä | 2 tuntia (oksipurinoli 18-30 tuntia) |
| Annostusmuodot | |
| tabletteja | |
| Antomenetelmät | |
| tabletteja | |
| Muut nimet | |
| Allohexal, Lopurin, Milurit, Zyloprim | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Allopurinoli on lääke, jota käytetään ensisijaisesti hyperurikemiaan (korkea virtsahapon määrä veressä) ja sen komplikaatioihin, kuten kihti .
Allopurinoli on ksantiinioksidaasin estäjä , joka muuttaa allopurinolin oksipurinoliksi , ksantiinin hapettumattomaksi analogiksi .
Allopurinoli sisältyy Venäjän elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon kihtilääkkeenä.
Allopurinolin syntetisoi ensimmäisen kerran vuonna 1956 R. K. Robins (1926-1992), joka etsi syöpälääkkeitä. Koska se estää tiopuriinilääkkeen merkaptopuriinin hajoamista (katabolia), Wellcome Research Laboratories on testannut sen. Tutkijat yrittivät selvittää, voisiko se parantaa akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoa tehostamalla merkaptopuriinin vaikutusta. Leukemiassa ei kuitenkaan parantunut merkaptopuriinin ja allopurinolin yhdistelmähoito, joten muita yhdisteitä lisättiin ja ryhmä alkoi testata allopurinolia kihdin hoitoon. Lääke markkinoitiin ensimmäisen kerran kihdin hoitona vuonna 1966.
Allopurinoli on hypoksantiinin (ihmiskehossa esiintyvä luonnollinen puriini) rakenteellinen isomeeri . Ksantiinioksidaasi on vastuussa hypoksantiinin ja ksantiinin myöhemmästä hapettumisesta , jolloin kehossa muodostuu virtsahappoa , puriiniaineenvaihdunnan tuotetta [1] . Sen esto johtaa virtsahapon tuotannon vähenemiseen kehossa sekä hypoksantiitin ja ksantiinin pitoisuuden nousuun, jotka muuttuvat puriiniin liittyviksi adenosiiniksi ja guanosiinimonofosfaatiksi . Näiden ribonukleotidien tason nousu aiheuttaa palautuvan amidofosforibosyylitransferaasin eston . Tämä johtuu virtsahapon ja sen suolojen pitoisuuden vähenemisestä kehon nesteissä ja virtsassa, mikä edistää olemassa olevien uraattikerrostumien liukenemista ja estää niiden muodostumisen kudoksissa ja munuaisissa.
Allopurinolin pääasiallinen käyttötarkoitus on hyperurikemian (ylimääräinen virtsahappo veriplasmassa) ja sen komplikaatioiden hoito. Allopurinoli ei lievitä kipua kihtikohtauksissa ja voi jopa edistää kohtauksen lisääntymistä, mutta sitä käytetään tämän taudin kroonisessa muodossa kihtikohtausten ehkäisyyn. Allopurinolia käytetään myös profylaktisesti kemoterapian aikana lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa vaikeaa hyperurikemiaa.
Muita vahvistettuja käyttöaiheita allopurinolihoidolle ovat sydänlihaksen reperfuusiovaurio, munuaiskivitaasi ja alkueläininfektiot ( leishmaniaasi ). Lääkettä käytetään myös estämään split-kasvainoireyhtymää tietyissä syöpätyypeissä.
Koska allopurinoli ei nopeuttaa virtsahapon erittymistä, sitä voivat käyttää potilaat, joiden munuaiseritys on heikentynyt. Allopurinolin määrääminen vaatii varovaisuutta: optimaalisen annoksen valintaan [2] ja yliherkkyyteen tälle lääkkeelle voi liittyä ongelmia.
Allopurinoli metaboloituu ksantiinioksidaasin vaikutuksesta sen aktiiviseksi metaboliitiksi oksipurinoliksi , joka on myös ksantiinioksidaasin estäjä. Allopurinoli metaboloituu lähes kokonaan oksipurinoliksi kahden tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen, minkä jälkeen oksipurinoli erittyy hitaasti munuaisten kautta 18-30 tunnin kuluessa. Siksi oksipurinolin uskotaan olevan vastuussa suurimmasta osasta allopurinolin vaikutuksista.
Allopurinolin sivuvaikutukset ovat harvinaisia, vaikka ne ovat tärkeitä, kun niitä esiintyy. Pienelle osalle ihmisistä kehittyy ihottuma, ja lääke on lopetettava. Vakavimpia sivuvaikutuksia ovat allergia (yliherkkyys), kuume, ihottuma, eosinofiilinen leukosytoosi, hepatiitti, munuaisten toiminnan heikkeneminen ja (joissakin tapauksissa) yliherkkyys allopurinolille. Allopurinoli on yksi tunnetuista lääkkeistä, jotka aiheuttavat Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja Lyellin oireyhtymää , jotka voivat olla vakavasti hengenvaarallisia.
Allopurinoli voi aiheuttaa vakavaa panhemosytopeniaa, kun sitä annetaan yhdessä atsatiopuriinin tai merkaptopuriinin kanssa , koska se estää ksantiinioksidaasia, joka metaboloi tätä biologisesti aktiivista ainetta. Se pystyy myös suurentamaan rintoja sekä naisilla että miehillä.
Allopurinoli voi alentaa verenpainetta lievässä verenpainetaudissa. [3]
On syytä epäillä, että allopurinoli saattaa aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia lapsille, joiden äidit ovat käyttäneet tätä lääkettä raskauden aikana, joten on suositeltavaa välttää allopurinolia raskaana oleville ja raskaaksi tuleville naisille. [neljä]