Klonidiini

Klonidiini (kauppanimet: Clonidine, Katapresan , Gemiton , Chlofazolin , Atensina , Kapressin , Clonilon , Hypozine ) on lääke, verenpainetta alentava lääke imidatsoliinijohdannaisten ryhmään , stimulantti α2 - adrenoreseptorien ja keskusten imidatsoliinireseptoreja . Käytetään laajasti valtimotaudin hoidossa .

Historia

Lääke syntetisoitiin XX vuosisadan 60-luvulla. Alun perin se kehitettiin lääkkeeksi flunssalle sen perifeerisen adrenostimuloivan vaikutuksen ja kyvyn kouristella nenän limakalvon kapillaareja vuoksi . Kuitenkin lähes välittömästi sen verenpainetta alentavat ominaisuudet havaittiin. Verenpainetta alentavana aineena klonidiinia on käytetty useita vuosikymmeniä Neuvostoliitossa ja ulkomailla. Sen suosio oli huipussaan 1970-luvun lopulla ja 1980-luvun alussa. Sitä yhdistettiin usein muiden lääkkeiden kanssa. Sen suurin tuottaja Neuvostoliitossa oli Organika -tehdas .

Ominaisuudet

Valkoinen kiteinen jauhe. Liukenee veteen , etyylialkoholi on huonosti liukeneva.

Farmakodynamiikka

Klonidiini on verenpainetta alentava aine, jonka toimintaan liittyy tyypillinen vaikutus verisuonten sävyn neurogeeniseen säätelyyn. [1] Guanfasiinin , nafatsoliinin ja oksimetatsoliinin ohella se on α2 - agonisti. Kuten nafatsoliini ja oksimetatsoliini, klonidiini stimuloi perifeerisiä α1 - adrenergisiä reseptoreita ja sillä on lyhytaikainen painetta aiheuttava vaikutus. Mutta veri-aivoesteen läpi tunkeutuessaan se stimuloi yksinäisen kanavan ytimen α2- adrenergisiä reseptoreita ja I 1 - imadatsoliinireseptoreita (yksinäisen polun ydin), mikä kiihottaa pohjassa sijaitsevien vasomotoristen keskusten inhiboivia interneuroneja. neljännen kammion rombisen kuoppaan ja kiihottaa posteriorista (dorsaalista) nucleus vagus hermoa, mikä lisää parasympaattisen järjestelmän vaikutusta sydämeen. Tämä vähentää sympaattisten impulssien efferenttiä virtausta keskushermostosta ja vähentää norepinefriinin vapautumista hermopäätteistä, mikä tuottaa sympatolyyttisen vaikutuksen. Lisämunuaisytimen kromafiinisolujen adrenaliinin eritys estyy samalla mekanismilla .

Katekoliamiinien erityksen vähenemisen yhteydessä ilmenee verenpainetta alentava vaikutus. Nopealla suonensisäisellä annolla hypotensiivistä vaikutusta voi edeltää lyhytaikainen (useita minuutteja) verenpaineen nousu, joka johtuu verisuonten α 1 -adrenergisten reseptorien virityksestä. Tässä suhteessa klonidiinin suonensisäinen käyttö on rajoitettua. Vanhuksilla ei käytetä suonensisäistä klonidiinia aivohalvauksen tai sydäninfarktin riskin vuoksi hypertensiivisen vaiheen aikana. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy yleensä 1-2 tunnin kuluttua lääkkeen oraalisesta otosta ja kestää 6-8 tuntia kerta-annoksen jälkeen.

Klonidiinin verenpainetta alentavaan vaikutukseen liittyy sydämen minuuttitilavuuden väheneminen ja perifeerisen verisuonten, mukaan lukien munuaissuonien, lasku. Klonidiini aiheuttaa myös silmänsisäisen paineen laskua, joka liittyy erityksen vähenemiseen ja kammion ulosvirtauksen paranemiseen. Keskushermostoon kohdistuvan vaikutuksen vuoksi lääkkeellä on analgeettinen vaikutus.

Tärkeä klonidiinin ominaisuus on myös sen kyky vähentää (ja poistaa) opiaattien ja alkoholin vieroitusoireita. Pelon tunne vähenee, sydän- ja verisuonihäiriöt sekä muut häiriöt häviävät vähitellen. Uskotaan, että nämä ilmiöt johtuvat suurelta osin sentraalisen adrenergisen aktiivisuuden vähenemisestä, joka tapahtuu, kun klonidiini kiihottaa inhiboivien hermosolujen a2 -adrenergisiä reseptoreita . Klonidiinin keskushermostoa estävä vaikutus on myös rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus sekä kehon lämpötilan lasku.

Farmakokinetiikka

Klonidiinin biologinen hyötyosuus tavanomaisissa annostusmuodoissa on 75-85%, pitkävaikutteisilla lääkkeillä - 89%. Lääke alkaa vaikuttaa alle tunnissa, ja sen vaikutusaika on 6-10 tuntia, suurin verenpainetta alentava vaikutus kehittyy 2-4 tunnin välein. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluttua (pitkittyneillä muodoilla - 7-8 tuntia). Yhteys verenplasman proteiinien kanssa on 20-40 %. Jakautumistilavuus  on 2,9 l/kg. Se metaboloituu maksassa, puoliintumisaika on 12-16 tuntia, 40-60 % lääkkeestä erittyy metaboliitteina virtsaan. [2]

Sovellus

Klonidiini on sentraalisesti vaikuttava α2-adrenergisen reseptorin agonisti . Lääke läpäisee veri-aivoesteen ja vaikuttaa hypotalamuksen reseptoreihin aiheuttaen verenpaineen laskun .

Klonidiinia voidaan käyttää myös epiduraalipuudutuksen lisänä lievittämään voimakasta kipua syöpäpotilailla tapauksissa, joissa kipu on huonosti hallinnassa pelkillä opiaattikipulääkeillä.

Lisäksi klonidiinia käytetään feokromosytooman erotusdiagnoosissa potilailla, joilla on korkea verenpaine.

Muut klonidiinin käyttötarkoitukset: verisuonipäänsärkyjen ehkäisy migreenin yhteydessä, vaikean kuukautishäiriön hoito, vaihdevuosiin liittyvien vasomotoristen oireiden lievitys , nopea myrkkyjen poisto opiaattien vieroitusoireyhtymän hoidossa, yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa - alkoholin vieroitusoireiden hoito, nikotiiniriippuvuus. Lääkkeen paikallisia muotoja käytetään alentamaan silmänpainetta hoidettaessa avokulmaglaukoomaa , sekundaarista glaukoomaa ja verenpainetautiin liittyvää hemorragista glaukoomaa. Klonidiinia voidaan käyttää myös tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) hoitona, myös yhdessä psykostimulanttien kanssa niiden sivuvaikutusten vähentämiseksi [3] . Kuitenkin monoterapiana klonidiini on huonompi kuin desipramiini ADHD-oireiden hoidossa [3] [4] .

Klonidiinin yliannostus, erityisesti yhdessä alkoholin kanssa, johtaa nopeaan ja pitkäkestoiseen sydämen sykkeen laskuun ja samanaikaisesti hypnoottisen vaikutuksen kehittymiseen, johon liittyy pitkittynyt tajunnan menetys (kuolemaan asti), jonka yhteydessä "klonidiini" on tullut pahamaineiseksi keinona tehdä vakavia rikoksia.

Käyttö rikollisiin tarkoituksiin

Rikolliset ovat käyttäneet klonidiinia rikollisiin tarkoituksiin 1990-luvulta lähtien: kun sitä lisätään virvoitusjuomiin ja erityisesti alkoholijuomiin, sitä juonut henkilö menettää usein tajuntansa kehon myrkytyksen seurauksena, mikä mahdollistaa rikollinen ryöstää hänet tai suorittaa muita rikollisia tekoja uhrinsa kanssa. Samaan aikaan myrkytys klonidiinilla (ja muilla psykotrooppisilla aineilla) johtaa usein kuolemaan. Tällaiset rikolliset teot luokitellaan ryöstöksi , lääkemyrkytys on yleinen rikos, ja ensimmäinen tähän tarkoitukseen käytetty huume oli klonidiini [5]

Kohtauksia, joissa käytetään klonidiinia uhrien päihdyttämiseen, on elokuvassa "Criminal Talent" [5] .

Muistiinpanot

1. ↑ Klonidiini (Clonidine, Gemiton jne.) . Haettu 26. heinäkuuta 2011. Arkistoitu alkuperäisestä 5. lokakuuta 2011. (määrätön)
2. ↑ Klonidiini  . _ Medscape (WebMD LLC). Haettu 26. lokakuuta 2015. Arkistoitu alkuperäisestä 4. joulukuuta 2020.
3. ↑ 1 2 Alan F. Schatzberg, Jonathan O. Cole, Charles DeBattista. Manual of Clinical Psychopharmacology = Manual of Clinical Psychopharmacology. - M. : MEDpress-inform, 2014. - S. 495. - 608 s. — ISBN 978-5-00030-101-2 .
4. ↑ Singer HS, Brown J., Quaskey S., Rosenberg LA, Mellits ED, Denckla MB Tarkkailuvaje-hyperaktiivisuushäiriön hoito Touretten oireyhtymässä: kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus klonidiinilla ja desipramiinilla. (englanniksi)  // Pediatria : päiväkirja. - American Academy of Pediatrics, 1995. - Voi. 95 , ei. 1 . - s. 74-81 . — PMID 7770313 .
5. ↑ 1 2 Petrov, I. Travi pikkuhiljaa: miten rikolliset käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä  : Yli tusina moskovilaista kärsi rosvomyrkyttäjän toimista: [ arch. 28. kesäkuuta 2019 ] // Izvestia. - 2019 - 28. kesäkuuta.

Kirjallisuus

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Suuri katalaani Britannica (verkossa)