Hauraat kromosomien kohdat tai herkät kohdat ( englannista fragile - fragile, fragile) - ihmisen kromosomien osat , jotka ovat alttiita katkosten muodostumiselle, jotka havaitaan metafaasikromosomien valmisteiden sytogeneettisellä analyysillä . On harvinaisia tai perinnöllisiä ja normaaleja tai konstitutiivisia, herkkiä kohtia. Hauraita kohtia löytyy kaikista ihmisen kromosomeista, yleensä niitä on noin sata [1] . Tämän ilmiön molekulaarista luonnetta ei vielä tunneta.
Hauraat kohdat määritellään sen mukaan, missä kromosomisegmentissä ne ovat, esimerkiksi Martin-Bell-oireyhtymään liittyvä hauras kohta on nimetty fra(X)(q27.3) . Lisäksi hauraille kohteille on HUGO-nimikkeistökomitean hyväksymiä nimiä . Esimerkiksi edellä mainittua herkkää kohtaa fra(X)(q27.3) kutsutaan nimellä FRAXA, joka tarkoittaa "herkkää kohtaa kromosomissa X lokuksessa A", jossa kirjain "A" osoittaa, että tämä oli ensimmäinen kuvattu hauras kohta kromosomille. X [2] .
Ilmiö kromosomien lisääntyneestä hauraudesta tietyissä paikoissa havaittiin XX vuosisadan 70-luvulla. Joidenkin yksilöiden metafaasikromosomien sytogeneettisessä analyysissä havaittiin, että useimmissa analysoiduissa soluissa samalla kromosomialueella oli katkos tai aukko värjäytymisessä. Yksittäisten herkkien alueiden esiintymistiheys populaatiossa ei yleensä ylitä 5 % [2] . Perinnöllisille hauraille kohteille on ominaista Mendelin perintö [1] . Useimpien perinnöllisten hauraiden kohtien tunnistamista helpottaa solujen in vitro -viljely foolihappoa tyhjennetyssä alustassa .
Useimpiin perinnöllisiin hauraisiin kohtiin ei liity mitään kliinisesti merkittävää patologiaa kuin perinnöllinen haurauskohta FRAXA, jota havaitaan potilailla, joilla on herkkä X -oireyhtymä (Martin-Bell-oireyhtymä ). Ennen molekyyligeneettisten menetelmien kehittämistä Martin-Bell-oireyhtymää sairastavien potilaiden diagnoosi vahvistettiin hauraalla paikalla Xq27.3-lokuksessa [3] . Perinnöllinen herkkä kohta FRAXA sijaitsee FMR1-geenin 5'-ei-transloituvalla alueella ja sisältää toiston CHG-tripleteistä. Tämän toiston epänormaali pituus potilailla aiheuttaa FMR1-geenin promoottorin hypermetylaation ja sen seurauksena geenin ilmentymisen rikkomisen [4] .
Konstitutiiviset herkät kohdat ovat katkoksia ja aukkoja kromosomien värjäytymisessä, joita esiintyy tietyissä solujen kromosomikohdissa kaikissa yksilöissä kohtalaisen replikaatiostressin alaisena, kuten alhaisilla DNA-replikaation estäjien pitoisuuksilla [5] . Tämä on paljon laajempi fragmenttikohtien luokka verrattuna periytyviin kohtiin.
Konstitutiiviset herkät kohdat ovat erityisen kiinnostavia, koska ne ovat "kuumia kohtia" kromosomien uudelleenjärjestelyille eri syövissä. Silmiinpistävin esimerkki on hauras FRA3B-kohta, joka sijaitsee kromosomisegmentissä 3p14.2. Tämä herkkä kohta löytyy kasvainsuppressorigeenistä FHIT , joka usein katoaa eri paikoissa, mukaan lukien paksusuolen, pään kaulan, keuhko- ja rintasyöpäkasvaimissa [2] .
Kromosomien haurausilmiön luonnetta ei täysin ymmärretä. Tiedetään, että konstitutiiviset herkät kohdat liittyvät yleensä myöhään replikoituvaan kromatiiniin [6] . Ne löytyvät usein erittäin pitkistä geeneistä (noin miljoona emäsparia tai enemmän), kuten FHIT ja WWOX [7] . Monet yleiset haurauskohdat ovat kudosspesifisiä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat yhdistäneet kromosomien haurauden replikaation alkukohtien puutteeseen näillä alueilla. Oletetaan, että aloituskohtien riittämättömyys solusyklin S-vaiheen lopussa voi johtaa replikaatioprosessin paikalliseen epätäydellisyyteen replikatiivisen stressin aikana ja joissain tapauksissa kaksijuosteisten DNA-katkojen muodostumiseen [8] .