Munuaisten polykystinen sairaus

Munuaisten monirakkulatauti (synonyymi: polykystinen munuaissairaus , lyhenne PKD ) on geneettinen sairaus , joka ilmenee munuaisparenkyymin kystisenä rappeumana . Yksi polykystisen munuaisten dysplasian muoto . [2] Sairaus ei vaikuta vain itse munuaisiin, vaan usein myös muihin elimiin (maksaan).

Luokitus

Ihmisillä on kaksi pääasiallista monirakkulatautia, jotka eroavat perinnöllisyyden tyypistä: autosomaalinen resessiivinen monirakkulainen munuaissairaus (tyypillinen lapsuudelle) ja autosomaalinen dominantti munuaissairaus (alkaa useammin ilmetä 30-vuotiaana) 50 vuotta). [3]

Autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaissairaus liittyy mutaatioon PKHD1-geenissä, joka koodaa fibrokystiiniproteiinia. [neljä]

Autosomaalisesti hallitsevaa polykystistä munuaissairausta esiintyy ihmispopulaatiossa 1/400 - 1/1000, mikä on yksi yleisimmistä geneettisistä sairauksista. Potilaiden kokonaismääräksi maailmassa arvioidaan 10-12 miljoonaa ihmistä. 85 % tapauksista autosomaalisesti dominoivasta polykystisesta munuaissairaudesta johtuu mutaatiosta PKD1-geenissä, joka sijaitsee 16p13.3-alueella ja koodaa polykystiini-1-proteiinia (tässä tapauksessa loppuvaiheen munuaissairauden keskimääräinen kehitysikä on 54 vuotta), 15 % tapauksista liittyy mutaatioon PKD2-geenissä alueella 4q21 ja joka koodaa polykystiini-2-proteiinia (keski-ikä ESRD:n alkaessa on 74 vuotta) [5] [6] .

Autosomaalinen dominantti polykystinen munuaissairaus periytyy vanhemmilta 90 prosentissa tapauksista, kun taas noin 10 prosentissa tapauksista se on seurausta spontaaneista geenimutaatioista.

Itse kystiset rakenteet ovat 2 tyyppiä:

1. suljetut kapselit. Nämä ovat suljettuja onteloita, joilla ei ole yhteyttä virtsatiehyeen. Tämä muodostelmien muoto määritetään useammin vastasyntyneillä, joilla on autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaissairaus.
2. Avata. Ne ovat lantion kanssa yhteydessä olevien tubulusten seinien ulkonemia. Tällaisissa muodoissa, jotka ovat tyypillisempiä autosomaaliselle dominantille polykystiselle munuaissairaudelle, elimen eritystoiminta jatkuu pitkään. [7]

Lisäksi kystat munuaisiin voivat muodostua myös muissa sairauksissa, mutta tässä tapauksessa niiden kehittyminen liittyy muiden geenien mutaatioon.

Syyt

Munuaisten monirakkulatauti on perinnöllinen ja sitä esiintyy yhtäläisesti miehillä ja naisilla [8] .

Kehitysmekanismit

Autosomaalinen dominantti ja autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaissairaus viittaa ciliopatioihin  - ryhmään sairauksia, joille on ominaista värekkojen normaalin toiminnan rikkominen useiden solujen pinnalla, minkä vuoksi solunulkoisesta ympäristöstä tulevien signaalien "vastaanotto" on taattu. Proteiinit polykystiini-1, polykystiini-2 ja fibrokystiini ovat osa nisäkässolujen pinnan primaarisia värekäteitä. Munuaistiehyiden epiteelisoluissa primaariset värekarvot sijaitsevat munuaistiehyiden ontelon puolella, ja oletetaan, että tämä tarjoaa niiden sensorisen toiminnan - herkkyyden virtsan virtaukselle. Munuaisen epiteelin solujen primaaristen värekärojen heikentyneen toiminnan vuoksi tapahtuvan signaalien virheellisen havaitsemisen seurauksena tapahtuu syklisen adenosiinimonofosfaatin kerääntymistä, jonka tasoa alennetaan useilla kokeellisilla menetelmillä monirakkulaisen munuaissairauden hoitoon. .

Makrotasolla polykystiselle taudille on ominaista useiden kystien esiintyminen (tästä nimi: poly- + kysta + -oosi) molemmissa munuaisissa. Kystat muodostuvat nefronin tubulusten lisääntyneen proliferaation ja erilaistumisen vuoksi. Seurauksena on, että normaalien munuaistiehyiden sijasta muodostuu nesteellä täytettyjä rakkuloita - kystaja, mikä johtaa munuaisten tilavuuden merkittävään kasvuun (potilaan munuaisten paino voi olla 35 kg). Kystat potilaan munuaisissa esiintyvät fokaalisesti, korkeintaan 2-5 %:ssa nefroneista, mutta kystien tilavuuden kasvun vuoksi viereiset terveet nefronit puristuvat ja munuainen menettää vähitellen suodatustoimintonsa.

Lisäksi, koska primaariset värekärpit ovat läsnä muiden elinten soluissa, maksan, haiman ja aivosuonien kystat kehittyvät usein myös polykystisen munuaissairauden yhteydessä.

Hoito

On huomattava, että polykystisen munuaissairauden kulku ei riipu vain viallisesta geenistä, vaan myös monista muista tekijöistä (erityisesti hyvä verenpaineen hallinta ja samanaikaisen pyelonefriitin oikea-aikainen hoito voivat hidastaa kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä) . Verenpaineen ja muiden tekijöiden roolia PKD:n etenemisessä pitäisi selvittää meneillään olevassa HALT PKD -tutkimuksessa [9] .

Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä minkään olemassa olevan lääkkeen tehokkuutta ja turvallisuutta polykystisen munuaissairauden primaaristen kehittymismekanismien korjaamiseksi ei ole todistettu. Hoito koostuu oireenmukaisesta verenpaineen normalisointiin tähtäävästä hoidosta, samanaikaisen pyelonefriitin hoidosta, renoprotektiivisesta hoidosta kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen hidastamiseksi.

Terminaalisen kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä potilas tarvitsee munuaiskorvaushoitoa - hemodialyysi , peritoneaalidialyysi , munuaisensiirto.

Elämäntapa monirakkulaisessa munuaissairaudessa

Asiantunteva ruokavalio ja nesteen saanti voivat merkittävästi vähentää monirakkulatautien ja siihen liittyvien sairauksien (mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, verenpainetauti jne.) etenemisnopeutta. Ruokavaliota koskevat suositukset tähtäävät pääasiassa alhaisen verenpaineen ylläpitämiseen.

Potilaan, jolla on polykystinen sairaus, tulee noudattaa seuraavia ruokavaliorajoituksia [10] [11] :

1. Natriumsuolojen (ensisijaisesti ruokasuolan, joka nostaa verenpainetta ja lisää munuaisia) saantia.

2. Rasvaisten (kolesteroli) ja proteiinipitoisten ruokien vähentäminen ruokavaliossa.

3. Kofeiinia sisältävien elintarvikkeiden (kahvi, tee, suklaa jne.) sulkeminen pois ruokavaliosta, mikä nopeuttaa merkittävästi kystojen kasvua.

4. Riittävä nesteen saanti on välttämätöntä.

Näiden toimenpiteiden lisäksi asiantuntijat suosittelevat tupakoinnin lopettamista, hormonaalisten lääkkeiden ottamista, lääkkeitä, joilla on myrkyllinen vaikutus munuaisiin. On tarpeen ylläpitää matalaa verenpainetta (reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estämisen vuoksi): yleensä 130/90, joissakin tapauksissa suositellaan, ettei se ylitä 120/80.

Kokeelliset hoidot

Vaikka klinikalla ei olekaan testattu tehokasta hoitoa, haetaan aktiivisesti kystojen kasvua hidastavia ja munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä estäviä lääkkeitä, jotka ovat spesifisiä monirakkulatautille.

Kliinisissä ihmistutkimuksissa tutkitaan aktiivisesti lääkkeitä, joiden vaikutus liittyy syklisen adenosiinimonofosfaatin kertymisen vähenemiseen soluissa (somatostatiinianalogit , vasopressiinin V2-reseptoriantagonistit , mTOR-estäjät).

On myös useita lääkkeitä, joita on tutkittu vain koe-eläimillä. Erityisesti O. Yu. Beskrovnaya laboratoriohiirillä osoitti kyvyn estää PBP:n kehittyminen estämällä sykliinistä riippuvaisia ​​kinaaseja ( eli pysäyttämällä kystaepiteelin lisääntymisen ) [6] sekä estämällä glykosyylin synteesiä keramidi [12] .

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Artikkeli polykystisesta munuaisten dysplasiasta Arkistoitu 3. maaliskuuta 2011 Wayback Machinessa Small Medical Encyclopediassa
3. ↑ Ammatinharjoittajan opas. 2000 sairautta A–Z (toim. Denisov I. N., Ulumbekov E. G.), M .: GEOTAR-MED, 2003. Artikkeli Munuaisten polykystinen sairaus Arkistokopio päivätty 1. maaliskuuta 2009 Wayback Machinessa . ISBN 5-9231-0240-4
4. ↑ Torres et ai. Autosomaalinen hallitseva polykystinen munuaissairaus. The Lancet-vol. 369 (9569), ss. 1287-1301. 2007
5. ↑ Beskrovnaya O, Bukanov N. (2008) Polysystiset munuaissairaudet: molekyylilöydöistä kohdennettuihin terapeuttisiin strategioihin. Cell Mol Life Sei 65, 605-19.
6. ↑ 1 2 Nikolay O. Bukanov, Laurie A. Smith, Katherine W. Klinger, Steven R. Ledbetter ja Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2006) Pitkäkestoinen hiiren monirakkulaisen munuaissairauden pysäyttäminen CDK-estäjän roskovitiinilla. Nature 444, 949-952.
7. ↑ Munuaisten monirakkulatauti: mikä se on, syyt, oireet ja hoito  (venäjäksi) , ikista.ru  (4. helmikuuta 2018). Arkistoitu alkuperäisestä 9. syyskuuta 2018. Haettu 17.9.2018.
8. ↑ Lääketieteellinen tietosanakirja. — Astrel. - S. 382.
9. ↑ Polykystisen munuaistaudin hoitoverkosto (linkkiä ei ole saatavilla) . Haettu 11. joulukuuta 2010. Arkistoitu alkuperäisestä 1. kesäkuuta 2010. (määrätön) 
10. ↑ Ronald D. Perrone, Mitä jokaisen potilaan tulisi tietää PKD:stä (linkki ei saatavilla) . Käyttöpäivä: 7. tammikuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 7. tammikuuta 2014. (määrätön) 
11. ↑ • Vitalfood.ru: Ruokavalio polykystiseen munuaissairauteen . Käyttöpäivä: 28. maaliskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 28. maaliskuuta 2014. (määrätön)
12. ↑ Thomas A Natoli, Laurie A Smith, Kelly A Rogers, Bing Wang, Svetlana Komarnitsky, Yeva Budman, Aleksei Belenky, Nikolay O Bukanov, William R Dackowski, Hervé Husson, Ryan J Russo, James A Shayman, Steven R Ledbetter, John P Leonard & Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2010) Glukosyyliseramidin kertymisen esto johtaa tehokkaaseen monirakkulatautien estoon hiirimalleissa. Nature Medicine 16, 788–792

Linkit

• Luennot, artikkelit ja uutiset nefrologiasta Arkistoitu 15. huhtikuuta 2011 Wayback Machinessa
• PKD Foundation arkistoitu 20. syyskuuta 2020 Wayback Machineen
• Ronald D. Perrone. Mitä jokaisen potilaan tulisi tietää PKD:stä . - 22. kesäkuuta 2007 - s. 9.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)
Bibliografisissa luetteloissa	GND : 4117742-3 J9U : 987007546452805171 LCCN : sh86002206