Triple-negative rintasyöpä (TNBC) on termi, jota käytetään kasvaimille, joista puuttuu estrogeeni- ja progesteronireseptoreita ja epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyyppi 2 (HER2) [1] . Nämä kasvaimet ovat aggressiivisempia kuin muut tyypit, niillä on rajalliset hoitomahdollisuudet ja niillä on huonompi ennuste hoidettaessa [2] . Noin 15 % rintasyövistä on tämäntyyppisiä [3] . Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä muihin rintasyöpätyyppeihin verrattuna diagnosoidaan useammin alle 40-vuotiailla naisilla [1] sekä ihmisillä, joilla on mutaatio BRCA1-geenissä [4] .
Rintasyöpä (BC) on maailmanlaajuisesti yleisimmin diagnosoitu syöpä ja suurin syöpäkuolemien syy naisilla [5] . Pelkästään vuonna 2020 Maailman terveysjärjestön mukaan sitä todettiin 2,3 miljoonalla naisella, ja 685 000 kuoli tähän sairauteen [6] . Venäjällä rintasyöpä on myös ensimmäisellä sijalla naisväestön ilmaantuvuuden perusteella, ja sen osuus kaikista syöpätyypeistä on 21,2 % [ 7] . American Cancer Societyn mukaan keskimääräisen naisen rintasyövän riski on lähellä 13 prosenttia. Tämä tarkoittaa, että noin 1/8 naisesta kehittyy tämä sairaus elämänsä aikana. Ja todennäköisyys, että nainen kuolee rintasyöpään, on noin 2,6 % [8] . Myös miehillä esiintyy rintasyöpää, mutta se kestää 0,5-1 % kaikista vuosittain todetuista tapauksista. Lisäksi useimmat niistä eivät ole TNBC:itä [9] .
Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä muodostaa noin 15 % kaikista rintasyöpätyypeistä - tämä on noin 200 000 naista, jotka sairastuvat siihen vuosittain [1] . Muihin rintasyöpätyyppeihin verrattuna kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä diagnosoidaan yleisemmin alle 40-vuotiailla naisilla. Joten Cancer Causes & Control -lehdessä julkaistun vuonna 2009 julkaistun tutkimuksen mukaan, tämäntyyppisen rintasyövän riski alle 40-vuotiailla naisilla oli kaksi kertaa suurempi kuin yli 50-vuotiailla [10] . Lisäksi kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä on yleisempi mustilla naisilla kuin valkoisilla [11] .
Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoidon tehokkuutta voidaan arvioida viiden vuoden eloonjäämisluvulla. Rintasyövän, kuten muidenkin syöpien, osalta tämä prosenttiosuus riippuu suuresti sairauden tyypistä ja vaiheesta. Esimerkiksi minkä tahansa tyyppisen rintasyövän kaikissa vaiheissa viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90 %. Tämä tarkoittaa, että 90 sadasta naisesta elää vähintään viisi vuotta hoidon aikana [12] . Kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä tämä luku on keskimäärin 77 %. Ja jos otetaan huomioon vakavin rintasyöpätapaus, jolloin etäpesäkkeitä ilmaantuu kaukaisiin elimiin, tästä luvusta tulee 28 % kaikissa tyypeissä ja vain 12 % kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä [2] .
Joillakin syöpäsoluilla on erityisiä proteiineja, joita kutsutaan reseptoreiksi. Tietyt aineet kehossa kiinnittyessään näihin onkosolun pinnalla oleviin reseptoreihin aiheuttavat niissä reaktion, joka pakottaa ne kasvamaan ja lisääntymään. Joten estrogeenihormoni kiinnittyy estrogeenireseptoreihin, progesteroni progesteronireseptoreihin ja joukko signalointiproteiineja epidermaalisen kasvutekijän tyypin 2 reseptoreihin (HER2) [3] .
Kun rintasyöpäsoluissa on reseptoreita, jotka pystyvät kiinnittämään hormoneja, tällaisia kasvaimia kutsutaan estrogeeni- tai progesteronipositiivisiksi. Molemmat näistä tyypeistä kasvavat usein hitaammin kuin kasvaimet ilman reseptoreita [13] . Jos huomioidaan kaikki rintasyöpätapaukset, niin estrogeeni- ja progesteronipositiivisia tyyppejä esiintyy 60-75 %:lla potilaista. Niiden hoitoon voidaan käyttää hormonihoitoa, joka joko alentaa hormonitasoja tai estää niiden vaikutuksen syöpäsoluihin [4] .
Kun rintasyöpäsolut tuottavat liikaa HER2-reseptoreita, niitä kutsutaan HER2-positiivisiksi, 10–20 % kaikista rintasyöpätapauksista on tämäntyyppisiä [4] . Tämäntyyppinen syöpä yleensä kasvaa ja leviää nopeammin kuin muut syöpätyypit, mutta sitä todennäköisemmin hoidetaan lääkkeillä, jotka kohdistuvat HER2-proteiiniin [14] [15] .
Kasvainkasvu kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä ei liity estrogeeni- ja progesteronihormoniin tai epidermaalisen kasvutekijän reseptoriin tyyppi 2 (HER2), joista tiedemiehet tietävät paljon. Siksi monia reseptoreihin vaikuttavia lääkkeitä ei voida käyttää tämäntyyppisen syövän hoitoon, mikä tarkoittaa, että hoitovaihtoehtoja on vähemmän. Lisäksi kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän uskotaan olevan aggressiivisempi ja sen ennusteen on huonompi kuin muiden rintasyöpätyyppien [16] . TNBC leviää todennäköisemmin rintojen ulkopuolelle levittäen etäpesäkkeitä muihin elimiin ja myös uusiutuu . Joidenkin tutkimusten mukaan niiden potilaiden osuus, joille kehittyi taudin uusiutuminen vaiheiden I–III TNBC:n hoidon jälkeen vuosina 1999–2008, lähestyy 25 prosenttia [17] .
Rintasyövän kehittymisen syitä ei täysin ymmärretä, joten on vaikea sanoa, miksi yksi nainen sairastuu tähän sairauteen ja toinen ei. Samanaikaisesti minkä tahansa tyyppisen rintasyövän todennäköisyys kasvaa, jos sinulla on perinnöllinen alttius tälle taudille, suuri määrä estrogeenia tai potilaalla on jo aiemmin ollut rintasyöpä. Rintasyövän riskin lisääntymiseen liittyviä tekijöitä ovat myös vanhempi ikä, altistuminen säteilylle , tiheä rintakudos, alkoholin väärinkäyttö ja ylipaino vaihdevuosien jälkeen [18] . Potilaan riskitason yksilölliseen määrittämiseen jotkut lääkärit käyttävät erityisiä laskimia, esimerkiksi Gale-mallia, joka näyttää noin viiden vuoden ja elinikäisen rintasyövän riskin [19] .
Useat tekijät erikseen lisäävät riskiä sairastua tähän tietyntyyppiseen syöpään [20] . Esimerkiksi mutaatio BRCA-geeneissä, erityisesti BRCA1:ssä – jopa 20 %:lla potilaista, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, on se. Siksi alle 60-vuotiaille, joilla on TNBC, määrätään geneettinen testaus, ja muissa tapauksissa testauksen eduista ja haitoista keskustellaan hoitavan lääkärin kanssa [21] .
Rotu voi vaikuttaa TNBC:n kehitykseen . Väestötutkimukset ovat osoittaneet, että mustat naiset ovat suuremmassa vaarassa kuin muut [22] .
Premenopausaaliset naiset lisäävät kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän riskiä [23] .
Muita tekijöitä ovat liikalihavuus ja nuori ikä ensimmäisessä raskaudessa. Nämä tekijät eivät kuitenkaan ole niin vahvoja, joten ne otetaan harvoin huomioon kliinisessä käytännössä [10] .
Kolminkertaisesti negatiivisella rintasyövillä on samat merkit ja oireet kuin muilla yleisillä rintasyövillä. Yleisin oire, jonka naiset huomaavat ensimmäisenä, on kyhmyn tai kyhmyn ilmaantuminen rinnassa. Tällainen tiiviste on usein kivuton, kova ja siinä on rosoiset reunat, mutta joskus se voi olla pyöreä ja kivulias. Kaikki kasvaimet eivät liity syöpään, vaan kaikki muutokset rinnassa on tarkistettava lääkärin toimesta [24] .
Muita mahdollisia oireita ovat seuraavat [25] :
Useimmissa tapauksissa rintasyöpäpotilailla ei ole oireita ensimmäisen diagnoosin yhteydessä. Siksi on tärkeää tulla seulonnalle rintasyövän varalta, seulontatestit voivat auttaa havaitsemaan syövän varhaisessa vaiheessa, ennen kuin oireet ilmaantuvat, ja tämä antaa paremmat mahdollisuudet onnistuneeseen hoitoon [26] .
Alussa asiantuntijoiden tulee vahvistaa rintasyövän diagnoosi kuvantamiskokeiden ja biopsian avulla . Testeihin kuuluvat mammografia , rintojen ja läheisten imusolmukkeiden ultraääni sekä rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia , luuskannaus tai magneettikuvaus , jos lääkäri epäilee syövän levinneen muihin elimiin [27] .
Biopsia voi vahvistaa syöpäsolujen läsnäolon kasvussa ja määrittää syövän tyypin. Jos kasvainsoluissa ei ole estrogeeni- tai progesteronireseptoreita eivätkä ne myöskään tuota suurta määrää HER2-reseptoria, rintasyöpää pidetään kolminkertaisesti negatiivisena [2] .
Alle 60-vuotiaille potilaille, joilla on paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, sekä kaikille naisille, joilla on metastasoitunut TNBC, tulee testata BRCA-mutaatio. Tulos vaikuttaa tehokkaan hoidon valintaan ja antaa sinun pohtia lähisukulaisten geneettisen testauksen tarvetta [1] .
Lisäksi, mikäli mahdollista, potilaalle, jolla on metastaattinen TNBC, suoritetaan vahvistava biopsia löydetystä kasvaimesta ohjelmoidun solukuolemaproteiiniligandin - 1:n ( PD-L1 ) ekspression määrittämiseksi. Ja myös joissain tapauksissa analysoida kasvaimen mutaatiokuormitusta (Tumor Mutational Burden, TMB), mikrosatelliittien epävakautta (MSI) ja epäsopivuuden korjausta (dMMR). Näiden testien tulokset auttavat määrittämään TNBC:n myöhemmän hoidon tarkemmin [1] .
TNBC käyttää standardimenetelmiä kaikentyyppisten rintasyöpien hoitoon. Mutta koska kolminkertaisesti negatiivisella rintasyövillä ei ole estrogeeni- tai progesteronireseptoreita ja se tuottaa myös huonosti HER2-proteiinia, hormonihoito ja HER2:een kohdistuvat lääkkeet ovat tehottomia siinä [28] .
Vaiheissa I-III suoritetaan monimutkaista hoitoa, joka sisältää leikkausta , systeemistä ja sädehoitoa . Suuren kasvaimen koon ja prosessin leviämisen vuoksi imusolmukkeisiin neoadjuvanttileikkaus suoritetaan yleensä ennen leikkausta.(preoperatiivinen hoito). Leikkauksen jälkeen potilaalle voidaan antaa adjuvanttiasysteeminen ja sädehoito. Kemoterapia on tärkein systeeminen lääkehoitovaihtoehto TNBC:lle . Jos etäpesäkkeitä ei ole , kemoterapiavaihtoehdot ovat samanlaisia kuin muissa rintasyövän tyypeissä [28] .
Metastaattisessa TNBC:ssä sairaus parantuu harvoin kokonaan, vaikka potilaiden eliniänodotetta voidaan pidentää systeemisen lääkehoidon avulla. Nykyisten metastaattisen TNBC:n algoritmien mukaisesti systeeminen hoito tulee aina määrittää ottaen huomioon PD-L1:n ilmentyminen ja BRCA-mutaatiostatus [29] .
PD-L1-positiiviselle TNBC:lle suositellaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien ( immunoterapian ) ja kemoterapian yhdistelmää. PD-L1-negatiivisissa syövissä kemoterapia on edelleen ensisijainen hoitovaihtoehto [1] .
Naisille, joilla on metastaattinen TNBC ja joilla on BRCA-mutaatio, tarjotaan kohdennettua hoitoa PARP-estäjillä . Tietyissä tilanteissa leikkaus ja sädehoito voivat olla hoitovaihtoehtoja, mutta jokaisesta tapauksesta tulee keskustella yksilöllisesti potilaan kanssa [28] .
Vaihtoehtoisena hoitomuotona tutkitaan rokotetta, jossa on yhdistelmä-alfa-albumiinia (reagoi proteiiniin alfa-laktalbumiini - sitä tuotetaan imetyksen aikana, mutta esiintyy myös TNBC-soluissa), ja adjuvantti tehostaa immuunivastetta. Kliiniset tutkimukset naisilla, joita on hoidettu TNBC:n vuoksi ja jotka ovat remissiossa ja joilla on suuri riski taudin uusiutumiselle, päättyvät syyskuussa 2022 [30] [31] .