Pembrolitsumabi

pembrolitsumabi
pembrolitsumabi
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C 6534 H 10004 N 1716 O 2036 S 46
Moolimassa ≈149 kDa
CAS 1374853-91-4
PubChem 254741536
huumepankki 09037
Yhdiste
monoklonaalinen vasta-aine
Lähdeorganismi Humanisoidut hiiret
Kohde PD1-proteiini immuuni- ja kasvainsolujen pinnalla
Luokitus
Pharmacol. Ryhmä Kasvaimia estävä aine - monoklonaaliset vasta-aineet
ATX L01XC18
Farmakokinetiikka
Aineenvaihdunta kataboloituu epäspesifisesti
Puolikas elämä 27 päivää
Erittyminen 2 mg/päivä
Annostusmuodot
infuusioliuos (tiiviste)
Antomenetelmät
suonensisäinen infuusio
Muut nimet
Keytruda, MK-3475, Keytruda, lambrolitsumabi

Pembrolitsumabi ( eng.  pembrolitsumab ) on farmaseuttinen aine, immuuni-onkologinen lääke pahanlaatuisten kasvainten hoitoon , PD-1 :n (immuuni- ja kasvainsolujen pintaproteiinin) estäjä , monoklonaalinen vasta-aine . Kehittäjä Merck (MSD) .

Varhaiset nimet: lambrolitsumabi ,  MK-3475, SCH-900475 [ 1] .

Vuonna 2015 Euroopan komissio hyväksyi pembrolitsumabin melanooman hoitoon [2] . Venäjällä lääke rekisteröitiin vuonna 2016 [3] kauppanimellä Keytruda [4] , vuodesta 2018 lähtien se on sisällytetty Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [5] .

Kuvaus

Pembrolitsumabi on proteiini, se on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, immunoglobuliinityyppi IgG4 kappa. Molekyylipaino on noin 149 kDa [4] .

Lääke on tarkoitettu melanooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon [4] . Syöpälääkkeistä tämä on ensimmäinen FDA :n hyväksymä lääke erilaisten kasvainten hoitoon, ei kasvainparametreilla, vaan potilailla olevien biomarkkerien perusteella [6]

FDA :n suosituksen mukaan pembrolitsumabia voidaan käyttää sellaisten aikuisten ja lasten hoitoon, joilla on leikkauskelvottomia tai metastaattisia kasvaimia, joille on ominaista korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) ja DNA-korjausjärjestelmän häiriöt (dMMR) [7] . Se on tarkoitettu myös potilaille, joilla on etenevä sairaus kemoterapian jälkeen ja sen aikana muiden hoitojen puuttuessa [6] .

Voidaan käyttää seuraavien sairauksien hoitoon: kohdunkaulan syöpä , peräsuolen syöpä , mahasyöpä , pään ja kaulan syöpä, maksasyöpä , ei-pieni- ja pienisoluinen keuhkosyöpä , haimasyöpä , urogenitaalisyöpä, ruokatorven syöpä , Merkel-solusyöpä, munuaissolusyöpä karsinooma, pahanlaatuinen melanooma, diffuusi suuri B- solulymfooma, Hodgkinin tauti , kiinteät kasvaimet [1] .

Ensimmäisten immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjien joukossa pembrolitsumabi oli ainoa, joka sai FDA:n hyväksynnän vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (KEYNOTE-045), kun taas toiset olivat suorittaneet vain vaiheen I ja/tai vaiheen II tutkimukset hyväksymisajankohtana [8]

Vuonna 2019 lääkkeellä on meneillään kliinisiä tutkimuksia ihmisillä (farmakologisten tutkimusten kolmas vaihe) virtsarakon syövän, rintasyövän, kohdun limakalvosyövän, munanjohdinsyövän, maha-suolikanavan syövän, mesoteliooman, multippeli myelooman, nenänielun syövän, munasarjasyövän, peritoneaalisyövän hoitoon. syöpä, eturauhassyöpä, okasolusyöpä [1] . Erityisesti sen käyttö metastasoituneen kolminegagatiivisen rintasyövän hoidossa on osoittautunut tehottomaksi [9] . Varhaisemman vaiheen tutkimuksia tehdään monille muille syöville. Esikokeet ihmisen papilloomavirusinfektioiden hoitamiseksi on aloitettu [1] . Vaiheen 1 tutkimuksissa , joissa testattiin lääkkeen turvallista annosta, pembrolitsumabi osoitti välitöntä kliinistä vaikutusta: kaksi potilasta parantui täysin ja useat paransivat merkittävästi [10] .

Pembrolitsumabi on turvallinen ja tehokas lääke melanooman hoitoon [11] .

Lääke voi vähentää potilaiden eloonjäämistä, jos sitä annetaan väärin, se on indikoitu vain, jos PD-L1-biomarkkerin ekspressio on korkea [12] .

Vuonna 2017 100 ml lääkettä myytiin hintaan 245 tuhatta ruplaa [13] .

Farmakologiset ominaisuudet

Toimintamekanismi

Pembrolitsumabi estää selektiivisesti vuorovaikutuksen PD1-proteiinin ja sen PDL1- ja PDL2-ligandien välillä [4] . PD1 on ohjelmoidun solukuoleman ( apoptoosin ) reseptori, se on tarkistuspistereseptori, joka rajoittaa T-lymfosyyttien aktiivisuutta ääreiskudoksissa, ja kasvainsolut voivat käyttää tätä mekanismia ohittaakseen kasvaintenvastaisen immuniteetin. Estämällä PD1:n, pembrolitsumabi estää kasvainsoluja estämästä T-lymfosyyttien toimintaa ja palauttaa siten kasvainsolujen tukahduttaman tuumoriimmuniteetin [6] .

Farmakodynamiikka

Pembrolitsumabihoidon jälkeen annoksilla 2 mg/kg joka kolmas viikko tai 10 mg/kg kahden tai kolmen viikon välein potilaiden aktivoituneiden CD4+- ja CD8+-T-lymfosyyttien prosenttiosuus lisääntyi, kun taas T-lymfosyyttien kokonaismäärä säilyi. suunnilleen ennallaan [4] .

Farmakokinetiikka

Lääke jakautuu lähes kokonaan veriplasmaan, ei spesifistä sitoutumista veren proteiineihin (kuten muihinkin vasta-aineisiin). Spesifistä aineenvaihduntaa ei ole, se kataboliaa epäspesifisesti, mikä ei vaikuta sen puhdistumaan. Systeeminen puhdistuma - noin 0,2 l / vrk, suhteellisesti suurempi suuren ruumiinpainon kanssa, ei riipu iästä. Eliminaation puoliintumisaika on noin 27 päivää. Systeeminen akkumulaatio on korkeampi, kun se otetaan käyttöön 3 viikon välein, maksimi tasapainopitoisuus saavutetaan 19 viikon kohdalla. Keskivaikea ja lievä munuaisten vajaatoiminta ja lievä maksan vajaatoiminta eivät vaikuta lääkkeen eliminaationopeuteen [4] .

Sovellus

Pembrolitsumabia käytetään melanooman ja eräänlaisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän [4] eli peräsuolen syövän hoidossa tapauksissa, joissa tavallinen kemoterapia on epäonnistunut [7] . Sitä käytetään myös potilailla, joilla on minkä tahansa tyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia, joilla on mutaatioita epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) geenissä tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenissä, sairauden etenemisen yhteydessä kohdennetulla hoidolla (yleensä platinalääkkeet) [6 ] .

Lääke on tarkoitettu annettavaksi suonensisäisesti, 30 minuutin infuusiot tehdään 3 viikon välein [6] annoksella 2 mg/kg potilaan painosta [2] .

Indikaatioita
  1. Melanooma [14] .
  2. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa PDL1-proteiini ekspressoituu positiivisesti [5] .
  3. Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä [15]
Vasta-aiheet [4]
  1. Vaikea-asteinen munuaisten vajaatoiminta.
  2. Vaikea ja kohtalainen maksan vajaatoiminta.
  3. Raskaus ja imetysaika.
  4. Ikä 18 vuoteen asti.
Sivuvaikutukset

Kliinisissä pembrolitsumabitutkimuksissa vakavia haittavaikutuksia havaittiin 9 %:lla potilaista. Heistä 4 %:lla hoito lääkkeellä keskeytettiin potilaiden hengenvaaran vuoksi [4] .

Ei-toivotut sivuvaikutukset voidaan useimmissa tapauksissa lopettaa havaitsemalla ne varhaisessa vaiheessa ja oikea-aikaisella hoidolla [11] .

Luettelo mahdollisista sivuvaikutuksista

Lievät sivuvaikutukset [6] :

Kilpirauhasen vajaatoiminta ja hypertyreoosi asteet 1 ja 2 [11] .
Kohtalainen ja vaikea, mukaan lukien hengenvaarallinen [4] :

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 Pembrolitsumabi - Merck & Co.  Huumeiden profiili . Adis Insight (30. elokuuta 2019) . Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 1. marraskuuta 2017.
  2. ↑ 1 2 Zhulina, Ksenia Keytruda on hyväksytty Euroopassa melanooman hoitoon . Journal of Clinical Pharmacy . OKI-kustantamo (9.8.2015). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  3. ↑ Pembrolitsumabi on jo rekisteröity Venäjällä kolmeen käyttöaiheeseen . GMP-uutiset (7. kesäkuuta 2017). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Keytrud, ohje .
  5. ↑ 1 2 GMP-uutisia, 27.10.2017 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Kharchenko, E. V. Pembrolitsumabista tuli ensimmäinen FDA:n (USA) hyväksymä lääke minkä tahansa kiinteän kasvaimen hoitoon tiettyjen geneettisten biomarkkerien läsnä ollessa . Venäjän federaation terveysministeriön liittovaltion budjettilaitos "N. N. Petrovin mukaan nimetty kansallinen onkologian lääketieteellinen tutkimuskeskus" (23. toukokuuta 2017). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  7. ↑ 1 2 FDA hyväksyy Keytrudan (pembrolitsumabin) ensimmäiseksi syövän hoidoksi mille tahansa kiinteälle kasvaimelle, jolla on tietty geneettinen  piirre . Drugs.com (23. toukokuuta 2017). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  8. ↑ Matvejev, Vsevolod Borisovich. Immuniteetin uudelleenaktivointi  / Vsevolod Borisovich Matveev, Anna Sergeevna Markova // Urologia tänään: lehti. - 2018. - nro 4 (55). - s. 6-7.
  9. ↑ Keytruda (pembrolitsumabi) ei saavuttanut ensisijaista päätetapahtumaa kliinisessä tutkimuksessa . Journal of Pharmacogenetics and Pharmacogenomics (5. kesäkuuta 2019). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  10. ↑ Talentov, P. V. 0.05: Todisteisiin perustuva lääketiede taikuudesta kuolemattomuuden etsintään. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - S. 317. - 560 s. — (Evoluutiorahaston kirjasto). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .
  11. ↑ 1 2 3 Samoilenko ja Demidov, 2017 , s. 22.
  12. ↑ Zhulina, Ksenia FDA rajoitti Keytrudan ja Tecentriqin käyttöä . Journal of Clinical Pharmacy . OKI-kustantamo (4.9.2018). Haettu 30. elokuuta 2019. Arkistoitu alkuperäisestä 30. elokuuta 2019.
  13. ↑ Käsikirja, 2017 (25. huhtikuuta) .
  14. ↑ Hamid ym., 2013 .
  15. ↑ KEYTRUDA- pembrolitsumabi-injektio, jauhe, lyofilisoitu,  liuosta varten . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.

Kirjallisuus

Asiakirjat

Linkit