Klorotoksiini

Klorotoksiini on skorpioni Leiurus quinquestriatusin myrkystä löytyvä peptidi , joka estää heikosti johtuvia kloridikanavia . [1] Klorotoksiiniin perustuen kehitetään syöpälääkkeitä. [2]

Rakenne

Klorotoksiini on 36 aminohapon peptidi, jonka molekyylipaino on 3995,71 Da . Kahdeksan kysteiiniä muodostaa 4 molekyylinsisäistä disulfidisidosta . Neutraalissa pH:ssa 7 toksiinilla on korkea positiivinen varaus. [3] Sillä on korkea homologia pienten insektotoksiinien luokan kanssa. [4] [5]

Klorotoksiinin täydellinen aminohapposekvenssi on:

MCMPCFTTDHQMARKCDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR

Kohde

Klorotoksiini on korkean affiniteetin kloridikanavaligandi, joka salpaa alhaisen johtavuuden omaavia kloridikanavia. Yksi toksiinimolekyyli riittää tukkimaan kanavan. [1] [4]

Lisäksi on osoitettu, että klooritoksiini on spesifisesti ja selektiivisesti vuorovaikutuksessa glioomasolujen ja vastaavien karsinoomasolujen ilmentämien matriksin metalloproteinaasin MMP-2- isoformien kanssa , mutta se puuttuu normaaleista aivosoluista . [2] [6]

Myrkyllisyys

Skorpionin myrkky johtaa rapujen ja hyönteisten nopeaan etenevään ja pitkittyvään halvaantumiseen (annoksella 1,23-2,23 µg/g). [neljä]

Ihmisillä se aiheuttaa kuumetta, voimakasta kipua, kouristuksia, halvaantumista, koomaa ja keuhkojen vajaatoiminnan aiheuttamaa kuolemaa. [6]

Lääketieteelliset sovellukset

Glioomasolujen korkeaaffiniteettiä sitoutumista matriksimetalloproteaasiin MMP-2, jota syöpäsolut ekspressoivat invaasiota varten, tutkitaan aktiivisesti syövän vastaista hoitoa varten. Klorotoksiini estää MMP-2:n aktiivisuutta ja vähentää sen ilmentymistä. [2]

Klorotoksiinin TM-601 synteettistä analogia testataan kliinisissä tutkimuksissa jodi-131 :n toimittamiseksi syöpäsoluihin . [7]

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 DeBin JA, Strichartz GR Skorpionin Leiurus  quinquestriatusin myrkky estää kloridikanavaa //  Toxicon : päiväkirja. - 1991. - Voi. 29 , ei. 11 . - s. 1403-1408 . - doi : 10.1016/0041-0101(91)90128-E . — PMID 1726031 .
  2. ↑ 1 2 3 Deshane J., Garner CC, Sontheimer H. Klorotoksiini estää glioomasoluinvaasiota matriisin metalloproteinaasi-2:n kautta  (italia)  // J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Febbraio ( v. 278 , n. 6 ). - P. 4135-4144 . - doi : 10.1074/jbc.M205662200 . — PMID 12454020 .
  3. ↑ Lippens G., Najib J., Wodak SJ, Tartar A. Klorotoksiinin, pienen skorpionitoksiinin, joka estää kloridikanavia, NMR:n peräkkäiset tehtävät ja liuosrakenne  //  Biochemistry : Journal. - 1995. - tammikuu ( osa 34 , nro 1 ) . - s. 13-21 . - doi : 10.1021/bi00001a003 . — PMID 7819188 .
  4. ↑ 1 2 3 DeBin JA, Maggio JE, Strichartz GR Klorotoksiinin , skorpionin myrkystä peräisin olevan kloridikanavaligandin,   puhdistus ja karakterisointi // American Physiological Society : päiväkirja. - 1993. - Helmikuu ( nide 264 , nro 2, kohta 1 ). - P. C361-9 . — PMID 8383429 .
  5. ↑ Wudayagiri R., Inceoglu B., Herrmann R., Derbel M., Choudary PV, Hammock BD Uuden perhoselektiivisen toksiinin eristäminen ja karakterisointi Etelä-Intian punaskorpionin, Mesobuthus tamulus  (englanniksi) myrkystä  // BMC Biochem . : päiväkirja. - 2001. - Voi. 2 . - s. 16 . - doi : 10.1186/1471-2091-2-16 . — PMID 11782289 .
  6. ↑ 1 2 http://www.meddaily.ru/article/07may2012/pau_s Hämähäkit ja skorpionit tuovat toivoa parannuskeinoista syöpään ja Alzheimerin tautiin]
  7. ↑ Mamelak AN, Rosenfeld S., Bucholz R., et ai . Vaiheen I kerta-annostutkimus intrakavitaarisesti annettavasta jodi-131-TM-601:stä aikuisilla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma  //  J. Clin. oncol. : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 24 , nro 22 ). - P. 3644-3650 . - doi : 10.1200/JCO.2005.05.4569 . — PMID 16877732 .

Linkit