Akhmanova, Anna Sergeevna

Anna Sergeevna Akhmanova ( Anna S. Akhmanova ; syntynyt 11. toukokuuta 1967 , Moskova , Neuvostoliitto ) on venäläis-hollantilainen solubiologi . Tohtori, professori Utrechtin yliopistossa , Alankomaiden kuninkaallisen tiedeakatemian jäsen (2015) [1] . Spinoza-palkinnon voittaja ( 2018).

Elämäkerta

Fyysikon S. A. Akhmanovin tytär, kielitieteilijä O. S. Akhmanovan tyttärentytär . Hän valmistui Moskovan valtionyliopiston biokemian biologisesta tiedekunnasta , jossa hän opiskeli vuosina 1984-1989. Hän suoritti opinnäytetyönsä viidentenä vuonna Alexander Mankinin laboratoriossa, jossa hän tutki halofiilisiä arkkibakteereja; hän pitää Mankinia miehenä, jolta hän sai suuren osan molekyylibiologian tiedoistaan ​​[2] .

Vuodesta 1989 vuoteen 1991 hän työskenteli A. N. Belozersky Moskovan valtionyliopiston laboratoriossa. Vuosina 1991-1992 hän työskenteli Twenten yliopistossa Hollannissa . Vuosina 1992–1996 tohtoriopiskelija Nijmegenin yliopiston (YK) genetiikan laitoksella. Siellä hän työskenteli laboratoriossa Wolfgang Hennigin johdolla; sitten hänen tutkimuksensa keskittyi histonigeenien mutanttien saamiseen [ 2 ] . Tässä yliopistossa hän valmistui vuonna 1997 väitöskirjansa [ 3] .

Hän suoritti kaksi tohtoriprojektia , joista ensimmäinen oli YK:ssa vuosina 1996-1997, missä hän työskenteli anaerobisten organismien parissa mikrobiologian laitoksella. Hänen toinen tohtoriprojektinsa vuosina 1997–2001 suoritettiin Rotterdamin Erasmus-yliopistossa . Hän työskenteli Nils Galliartin laboratoriossa solubiologian laitoksella, jota johti Frank Grosveld ; hänen tutkimuksensa on keskittynyt geenisääntelyyn ja transkriptioon . Hän työskenteli yhden transkriptiotekijän kanssa käyttämällä kaksihybridiseulontaa , ja Kasper Hohenraad pyysi häntä auttamaan seulomaan CLIP-115:tä, mikrotubuluksia sitovaa proteiinia, jonka kanssa Hohenraad työskenteli. Akhmanova ja Hohenrad loivat sitten klooneja CLASP- ja Bicaudal-D-proteiineista, joita Akhmanova kuvailee proteiineina, jotka määrittelivät hänen uransa [2] . Vuodesta 2001 vuoteen 2002 hän työskenteli Erasmus MC , jossa hän on vuodesta 2003 lähtien toiminut apulaisprofessorina ja vuosina 2008-2010 apulaisprofessorina solubiologian laitoksella.

Vuonna 2011 Akhmanova ja Hoogenraad jatkoivat tutkimusyhteistyötään ja siirsivät laboratorionsa Utrechtin yliopistoon , jossa he alkoivat johtaa solubiologian laitosta [2] . Vuodesta 2018 lähtien hän on edelleen solubiologian professori Utrechtin yliopistossa, jossa hän jatkaa solunsisäisen kuljetuksen tutkimusta, erityisesti mikrotubulusproteiinien osalta [4] .

Vuosina 2011–2017 hän johti Nederlandse Vereniging voor Microscopie -tutkimuslaitosta. Vuonna 2013 ERC Synergy -apurahan saaja (yhdessä Marilyn Dogterin kanssa ).

Euroopan molekyylibiologian järjestön jäsen . Elifen , Journal of Cell Sciencen ja PLOS Biologyn toimituskunnan jäsen .

Tutkimustyö

Akhmanova ja hänen tiiminsä tutkivat solun sytoskeletoa ja sen vaikutusta ihmisen sairauksiin, solupolarisaatioon ja selkärankaisten kehitykseen. Niiden pääpaino on mikrotubuluksissa, jotka muodostavat osan sytoskeletonista ja ovat välttämättömiä monille prosesseille, erityisesti solujen jakautumiselle. Heidän tutkimuksensa on tärkeää torjuttaessa sairausprosesseja, kuten syöpää , hermoston rappeutumista ja patogeenien leviämistä solussa [5] .

Menetelmien osalta ryhmä käyttää korkearesoluutioisia kuvia tutkittavista soluista. He käyttävät spesifisiä määrityksiä proteiinien dynamiikan mittaamiseen, solun luuston prosessien uudelleen luomiseen in vitro ja eri proteiinien välisten vuorovaikutusten tunnistamiseen [5] .

Ryhmä tutkii tiettyjä proteiineja, jotka ovat vuorovaikutuksessa mikrotubulusten positiivisissa ja negatiivisissa päissä, erityisesti positiivisen pään seurantaproteiineja (+TIP), jotka sitoutuvat mikrotubuluksen positiiviseen päähän säätelemään sen dynamiikkaa ja kuinka +TIP:t ovat vuorovaikutuksessa muiden kanssa. solun rakenteet. Viime aikoina he ovat alkaneet tutkia "proteiinien biokemiallisia ominaisuuksia ja toiminnallista roolia", jotka järjestävät miinus-terminaalisia seurantaproteiineja (-TIP). -TIP:istä on paljon vähemmän tietoa, eikä niitä vieläkään täysin ymmärretä; kuitenkin hiljattain tehty tutkimus CAMSAP:sta, eräänlaisesta -TIP:stä, on osoittanut, että sillä on tärkeä rooli mikrotubulusten järjestämisessä ja stabiloinnissa interfaasin aikana . Akhmanovan ryhmä keskittyy nyt selvittämään, kuinka CAMSAP edistää ei-sentrosomaalisten mikrotubulusten järjestäytymistä ja stabilointia solunjakautumisen aikana [5] .

Heidän toinen projektinsa koskee mikrotubuluspohjaiseen vesikkelikuljetukseen liittyviä mekanismeja. He tunnistivat useita rakenteita, jotka yhdistävät mikrotubulusmoottorit, kinesiinin ja dyneiinin, vesikkeleihin, ja he kehittivät menetelmiä linkkereiden toiminnan osoittamiseksi moottoriproteiinien kokoamisessa sitoutumaan kalvoorganelleihin . Solun sisällä tarvitaan kinesiini- ja dyneiiniproteiinimoottoreita pitkän matkan kuljetukseen mikrotubuluksia pitkin. Akhmanovan tiimi keskittyi pääasiassa dyneiiniin, moottoriin, joka liikkuu mikrotubuluksen miinuspäähän, ja siihen, miten se on yhteydessä sen kuljettamiin eri organelleihin ja rakkuloihin. He myös tutkivat, kuinka dyneiini koordinoituu kinesiinin kanssa, moottorin, joka liikkuu kohti mikrotubuluksen plus-päätä, kun ne ovat kiinnittyneet samaan organelliin tai rakkulaan, ja tutkivat erilaisia ​​signalointireittejä, jotka vaikuttavat näihin moottoreihin. Vuodesta 2016 lähtien he tutkivat bicaudaalista D-proteiinia ja sen roolia dyneiiniriippuvaisessa kuljetuksissa, koska sen havaittiin olevan tärkeä dyneiiniriippuvaisen mRNA -kuljetuksen kannalta kärpäsissä ja eksosytoottisissa vesikkeleissä nisäkkäissä. Bikaudaalinen D:n on myös osoitettu olevan tärkeä sentrosomien ja tuman paikantamisessa mitoosin aikana , koska dyneiini ja kinesiini auttavat paikannusta [5] .

Akhmanova ja hänen tiiminsä käyttävät konstitutiivista eksosytoosia mallijärjestelmänä kinesiinin ja dyneiinin tutkimiseen. Eksosyyttiset kuljettajat kulkevat Golgin laitteesta plasmakalvoon mikrotubulusten kautta. Ryhmä havaitsi, että samoja aivokuoren komplekseja käytetään kiinnittämään plasmakalvoon mikrotubuluksia, joita käytetään kiinnittämään ne rakkuloihin. Tästä eteenpäin ryhmä aikoo tutkia, kuinka aivokuoren komplekseja luodaan ja säädellään, kuinka ne vaikuttavat mikrotubulusten kiinnittymiseen ja dynamiikkaan, ja mikä on mekanismi, jonka avulla ne voivat sulauttaa rakkuloita. Lisäksi he haluaisivat löytää lisää tietoa NF-κB-signalointireitistä, koska sen on havaittu sisältävän proteiineja nimeltä ELKS, joita löytyy kortikaalikompleksista. He aikovat tutkia, kuinka reitin komponentit ovat vuorovaikutuksessa ja miten tämä vaikuttaa mikrotubulusten stabiloitumiseen ja rakkuloiden fuusioon [5] .

Muistiinpanot

1. ↑ Akhmanova, prof. DR. AS (Anna) - TIETOA . Haettu 22. marraskuuta 2018. Arkistoitu alkuperäisestä 26. tammikuuta 2019. (määrätön)
2. ↑ 1 2 3 4 Sedwick, Caitlin (17.10.2011). "Anna Akhmanova: Hyviä vinkkejä mikrotubuluksiin" . J Cell Biol ]. 195 (2): 168-169. DOI : 10.1083/jcb.1952pi . ISSN 0021-9525 . PMC 3198163 . PMID22006946 _ _   
3. ↑ Anna Akhmanova - Cellular Dynamics - Institute of Biodynamics and Biocomplexity  (eng.) . Haettu 27.11.2016.
4. ↑ Anna Akhmanova  (1. joulukuuta 2014). Haettu 27.11.2016.
5. ↑ 1 2 3 4 5 Anna Akhmanova : Cellular Dynamics - Cell Biology Utrechtin yliopisto  . Haettu 27.11.2016.

Linkit

• Utrechtin yliopisto ja CV

Temaattiset sivustot	ORCID Tutkijan ID ResearchGate
Bibliografisissa luetteloissa	ISNI : 0000 0003 9099 6464 NTA : 156410591 VIAF : 284763377 WorldCat VIAF : 284763377