Trithorax-ryhmän proteiinit

Trithorax-ryhmän proteiinit ovat proteiineja, jotka säätelevät kromatiinin rakennetta ja osallistuvat geeniekspression ylläpitämiseen . Tämä proteiiniperhe on heterogeeninen; sen muodostavat proteiinit muodostavat monimutkaisia ​​proteiinikomplekseja, jotka kykenevät sitoutumaan kromatiiniin. Siten itse Trithorax- proteiinin tehtävänä osana TAC1-kompleksia on ylläpitää kromatiinin paikallista avointa tilaa monometyloimalla lysiini - 4 - histoni H3 (H3K4me1), mikä säilyttää ympäröivien geenien aktiivisuuden useissa solusukupolvissa. Tämän histonimerkin vaikutusta tehostaa saman TAC1-kompleksin tuoman histoni H3:n (H3K27ac) lysiini-27:n asetylaatio. Tämän lisäksi jotkin Trithorax-ryhmän proteiinit muokkaavat kromatiinia käyttämällä ATP:n energiaa nukleosomien aktivoimiseksi .

H3K4-metylaatioon ja hiiren alkionkehitykseen tarvittavan MLL -kompleksin pääkomponentti [1] [2] on nisäkkään Trithorax-proteiini Ash2l (Drosophila ASH2 :n (pieni homeoottinen-2 puuttuu) proteiinin homologi), jolla on keskeinen avoimen kromatiinin säätelijä alkion kantasoluissa [3] .

Polycomb-ryhmän proteiinit toimivat antagonisteina Trithorax- ryhmän proteiineille . Ne ovat samanlaisia ​​kuin Trithorax-ryhmän proteiinit siinä mielessä, että ne sitoutuvat myös homeoottisia geenejä sisältäviin kromosomien alueisiin ja aiheuttavat lysiinin aminohappotähteiden trimetylaation induktion H3 - histonissa . Ne trimetyloivat kuitenkin lysiiniä kohdassa 27 (H3K27me3). Tämä estää H4-histonin asetyloitumisen ja estää nukleosomien uudelleenmuodostumista, mikä varmistaa, että geenit ovat sammuneet.

Muistiinpanot

1. ↑ Steward MM, Lee JS, O'Donovan A, et ai. (2006). H3K4-trimetylaation molekyylisäätely ASH2L:llä, MLL-kompleksien yhteisellä alayksiköllä. Nat. Rakenne. Mol. Biol. 13(9): 852–4. doi : 10.1038/nsmb1131
2. ↑ Shao, GB, Chen, JC, Zhang, LP, Huang, P., Lu, HY, Jin, J., ... & Sang, JR (2014). Histoni H3 lysiini 4 -metyylitransferaasien ja demetylaasien dynaamiset kuviot hiiren preimplantaatiokehityksen aikana. In vitro Cellular & Developmental Biology-Animal, 1-11 doi : 10.1007/s11626-014-9741-6
3. ↑ Wan, M., Liang, J., Xiong, Y., Shi, F., Zhang, Y., Lu, W., ... & Songyang, Z. (2013). Trithorax-ryhmän proteiini Ash2l on välttämätön pluripotenssille ja avoimen kromatiinin ylläpitämiselle alkion kantasoluissa. Journal of Biological Chemistry, 288(7), 5039-5048 doi : 10.1074/jbc.M112.424515

Linkit

• Polycomb- ja Trithorax-ryhmän kromatiinin rakenne ja proteiinit Interactive Fly -projektissa
• Polycomb vaimennusmekanismit ja genomiohjelmien hallinta - YB Schwartz, V. Pirrotta (tammikuu 2007); Nat. Rev. Genet. 8(1):9 (PMID 17173055 )
• Genomin säätely Polycomb- ja Trithorax-proteiinien toimesta. Schuettengruber, B., Chourrout, D., Vervoort, M., Leblanc, B. ja Cavalli, G. (2007). Cell 128, 735-745 (PMID 17320510 )
• Polycomb- ja Trithorax-proteiinisivu Cavalli-laboratorion verkkosivuilla Hyödyllistä tietoa, johdatusta, linkkejä arvosteluihin, luettelo Polycomb-ryhmän proteiineista, diat.