Diatsiridiinit

Diatsiridiinit (1,2-diatsasyklopropaanit) ovat polytyppipitoisten heterosyklisten yhdisteiden luokka, joiden ytimessä on kolmijäseninen rengas, jossa on kaksi typpiatomia.

Fysikaaliset ominaisuudet

Diatsiridiinit ovat värittömiä jauheita, öljyjä tai nesteitä. Liukenee niukasti veteen, hyvin orgaanisiin liuottimiin. Luokan tutkituin edustaja on N,N'-etyleenibis-(3,3-dimetyylidiatsiridiini). Edustaa valkoista kidejauhetta, jolla on kellertävä sävy, liukenee helposti veteen, 95-prosenttisesti alkoholiin, kloroformiin. Sulamispiste 113-118 C.

Diatsiridiinien synteesi

Diatsiridiinit, jotka eivät sisällä substituentteja renkaan typpiatomeissa, mukaan lukien spirorakenteet, voidaan syntetisoida jollakin seuraavista menetelmistä:

  1. Ketonien vuorovaikutus ammoniakin ja hydroksyyliamiini-O-sulfonihapon (HASA) kanssa vesipitoisessa metanoliväliaineessa matalassa lämpötilassa (-30 C), jota seuraa kuumennus 20 C:een [1] .
  2. Ketonien, ammoniakin ja monoklooriamiinin vuorovaikutus. Optimaaliset olosuhteet ovat nestemäisen ammoniakin liuoksen klooraus metanolissa ButOCl:n vaikutuksesta alhaisessa lämpötilassa, minkä jälkeen sekoitetaan nestemäisen ketonin kanssa [2] .
  3. Esivalmistettaessa hydroksyyliamiini-O-sulfonihappoja tai niiden estereitä, jotka sitten käsitellään kaasumaisella ammoniakkivirralla vedessä tai metanolissa [3] .

N-substituoitujen diatsiridiinien synteesi on kuvattu yksityiskohtaisesti useissa kirjallisuuslähteissä [4] [5] [6] [7] .

Farmakologia

Aktiviteetti

Alustavien tutkimusten mukaan 100 %:lla tutkituista diatsiridiinimolekyyleistä on voimakas neurotrooppinen aktiivisuus (masennuslääke, rauhoittava, neuroleptinen tai niiden yhdistelmä). Jotkut molekyylit ovat aktiivisuudeltaan parempia kuin sellaiset "vertailulääkkeet", kuten fluoksetiini , amitriptyliini , nialamidi , imipramiini ja muut vaikutusasteen ja vaikutuksen alkamisajan suhteen, ja ne ovat myös paljon vähemmän myrkyllisiä.
N,N'-etyleeni-bis-(3,3-dimetyylidiatsiridiinin) ja joidenkin muiden diatsiridiiniluokan edustajien psykotrooppisen vaikutuksen kirjo paljastettiin käyttämällä eläinten psykopatologisten tilojen malleja. [8] Tutkittujen yhdisteiden masennuslääkevaikutuksen olemassaolo ja ominaisuudet ovat todisteena niiden aktiivisuuden arvioinnista käyttäytymismasennusten "oppitun avuttomuuden" mallissa . N,N'-etyleeni-bis-(3,3-dimetyylidiatsiridiini)-injektioilla käsiteltyjen stressaantuneiden hiirten käyttäytymisparametrit alkoivat normalisoitua kahden päivän annon jälkeen. Samanaikaisesti samanlaisissa olosuhteissa pyratsidoli vähensi piilevää välttämisjaksoa vasta kuudentena päivänä ja melipramiinin vaikutus ilmeni kahdentenatoista päivänä.

Myrkyllisyys

Diatsiridiinit ovat vähän myrkyllisiä aineita. N,N'-etyleeni-bis-(3,3-dimetyylidiatsiridiini) annostelumuodossa kuuden kuukauden ajan rotille ja koirille ei aiheuta häiriöitä yleiskuntoon, ruumiinpainon dynamiikkaan, hematologisiin ja biokemiallisiin parametreihin, toiminnalliseen aktiivisuuteen. maksa ja munuaiset, sisäelinten histologinen rakenne [9] .

Toimintamekanismi

Diatsiridiinien vaikutusmekanismia ei tunneta hyvin. Tiedetään, että diatsiridiinit, joilla on masennusta ehkäiseviä ja rauhoittavia vaikutuksia, ovat osittain positiivisia mGluR1-modulaattoreita, selektiivisiä mGluR2-antagonisteja, osittaisia ​​mGluR8-antagonisteja ja 5-HT3-estäjiä. Diatsiridiinit, joilla on antipsykoottista aktiivisuutta , ovat mGluR1:n ja mGluR2:n osittain positiivisia modulaattoreita, selektiivisiä mGluR3-antagonisteja ja osittaisia ​​mGluR8-antagonisteja.

Katso myös

Muistiinpanot

  1. HJ Abendroth, G. Henrlich, Angew. Chem., 1959, 71, 283
  2. E. Schmitz, R. Ohme, Chem. Ber., 1961, 94, 2166
  3. NN Makhova, V.Yu. Petukhova, LI Khmel'nitskii, Bull. Acad. sci. Neuvostoliitto, Division Chem. Sc., 1982, 2107
  4. G.V. Shustov, S.N. Denisenko, N.L. Asfandiarov, L.R. Khusnutdinova, R.G. Kostyanovsky, Izv. Neuvostoliiton tiedeakatemia, ser. Khim., 1824 (1986)
  5. VV Kuznetsov, NN Makhova, Yu. A. Strelenko, L.I. Khmelnitskii, Bull. Acad. sci. USSR, Div. Chem. Sei, 1991, 40, 2496
  6. VV Kuznetsov, SA Kutepov, NN Makhova, KA Lyssenko, DE Dmitriev, Russ. Chem. Bull., Int. Toim., 2003, 52, 665
  7. VV Kuznetsov, VB Ovchinnikova, varapuheenjohtaja Ananikov ja NN Makhova, Venäjä. Chem. Bull., Int. Toim., 2006, 55, 2056
  8. Eläinmallit biologisessa psykiatriassa, Nova Sci. Publishers Inc. New York, 2006, ISBN 1-59454-814-5
  9. Prokopov A.A. Uusien psykotrooppisten, nootrooppisten ja antioksidanttilääkkeiden kokeellisen farmakokinetiikan ja metabolian tutkimuksen metodologiset näkökohdat. Väitös kemian tohtorin tutkinnosta. M.: 2006


Linkit