Imipramiini

Imipramiini ( lat.  Imipraminum ) on amitriptyliinin ohella yksi trisyklisten masennuslääkkeiden tärkeimmistä edustajista . Historiallisesti tämä on yksi ensimmäisistä masennuslääkkeistä, mutta korkean tehonsa ja kliinisen arvonsa vuoksi sitä käytetään edelleen [1] . Tymoanaleptiseen (masennuslääke) toimintaan liittyy psykostimuloiva vaikutus.

Historia

Ciba-Geigy (nykyisin Novartis ) kehitti imipramiinin 1950-luvun lopulla [2] . Se on osoittautunut erittäin tehokkaaksi kliinisissä tutkimuksissa , jopa vakavimman masennuksen tapauksissa [3] . Tässä suhteessa on ymmärrettävää, miksi imipramiini aiheuttaa suhteellisen usein maanisia ja hypomaanisia reaktioita, erityisesti kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa . Länsimaisten tutkijoiden mukaan manian tai hypomanian todennäköisyys hoidettaessa BAD-tyypin I imipramiinilla on noin 25 % [4] . Tällainen voimakas masennuslääkevaikutus on erityisen hyödyllinen resistentin masennuksen hoidossa .

Uusien masennuslääkkeiden, kuten SSRI -lääkkeiden , tulo on nyt antanut lääkäreille enemmän valinnanvapautta, kun potilaat eivät siedä hyvin imipramiinin sivuvaikutuksia.

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismin mukaan imipramiini on välittäjäainemonoamiinin takaisinoton estäjä . Tämä vaikutus ei ole valikoiva: se estää samanaikaisesti noradrenaliinin , dopamiinin , serotoniinin ja muiden välittäjäaineiden oton, mikä johtaa niiden kerääntymiseen synaptiseen rakoon ja sen seurauksena niiden fysiologisen vaikutuksen lisääntymiseen. Sillä on myös antikolinerginen vaikutus.

Lääke auttaa vähentämään melankoliaa , parantamaan mielialaa (tymoleptinen vaikutus), eloisuuden ulkonäköä, vähentämään motorista estoa, lisäämään kehon henkistä ja yleistä sävyä .

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna se imeytyy hyvin ( biologinen hyötyosuus 30-77 %), huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tuntia suun kautta ja 30-60 minuuttia lihaksensisäisen annon jälkeen. Puoliintumisaika on 4-24 tuntia, mikä edellyttää yksilöllistä annoksen valintaa annosta asteittain suurentamalla.

Käyttöaiheet

Imipramiinia käytetään eri etiologioiden masennustiloissa , erityisesti asteenodepressiivisissä tiloissa, joihin liittyy motorinen ja ajattelun hidastuminen, mukaan lukien endogeeninen masennus , involuutio, vaihdevuosien masennus, reaktiivinen masennus, masennustilat psykopatiassa ja neuroosissa sekä alkoholimasennuksessa . Vaikeassa masennuksessa sitä käytetään yleensä toisen linjan lääkkeenä . Käytetään myös narkolepsia , on rajoitettu käyttö migreenin [5] , ADHD , aivotärähdyksen vaikutukset . Imipramiinia voidaan määrätä paniikkikohtausten [6] ja kroonisen kivun hoitoon.

Antoreitti ja annokset

Yleensä imipramiini määrätään suun kautta aterioiden jälkeen, alkaen 75-100 mg:sta päivässä, sitten annosta nostetaan päivittäin 25 mg:lla ja nostetaan 200-250  mg:aan päivässä . Kun masennuslääkevaikutus alkaa, annoksen lisäämistä ei suositella. Joissakin resistenteissä tapauksissa ja sivuvaikutusten puuttuessa käytetään jopa 300 mg päivässä. Hoidon kesto on keskimäärin 4-6 viikkoa; sitten annosta pienennetään asteittain (25 mg:lla 2-3 päivän välein) ja vaihdetaan ylläpitoannokseen (yleensä 25 mg 1-4 kertaa päivässä).

Imipramiinihoito tulee suorittaa lääkärin valvonnassa. On pidettävä mielessä, että masennuksen vähenemisen ja aktiivisuuden lisääntymisen ohella delirium, ahdistus ja hallusinaatiot voivat lisääntyä.

Tarvittaessa ( skitsofreniapotilaiden masennukseen , involuutiomelankoliaan, ahdistuneeseen levottomuuteen jne.) imipramiinia voidaan yhdistää neuroleptien kanssa .

Vakavan masennuksen tapauksessa sairaalaympäristössä voidaan käyttää yhdistelmähoitoa - lihaksensisäisiä injektioita, jotka sitten korvataan ottamalla lääke suun kautta. Joskus ne alkavat "latausannoksilla": 100-150 mg lihakseen tai 200-250 mg sisällä; sitten, kun masennuslääkevaikutus ilmenee, annosta pienennetään asteittain.

Imipramiiniannosten tulee olla pienempiä lapsille ja vanhuksille. Vanhuksille imipramiinia määrätään alkaen 10 mg:sta kerran vuorokaudessa, nostamalla annosta vähitellen 10 päivän aikana 30-50 mg:aan tai enemmän - tämän potilaan optimaaliseen annokseen, ottaen huomioon lääkkeen sivuvaikutukset.

Suuremmat annokset aikuisille sisällä: yksittäinen 100 mg, päivittäinen 300 mg; lihakseen: kerta-annoksena 50 mg, päivittäin 200 mg.

Käyttö lapsuudessa

Pediatrisessa käytännössä imipramiinia määrätään joskus (pieninä annoksina) yön peloissaan ja toiminnallisen yönureesin hoidossa . Vaikutusmekanismi liittyy luultavasti siihen, että uni heikkenee imipramiinia käytettäessä. Muilla masennuslääkkeillä, joissa tymoleptinen vaikutus yhdistyy keskushermostoa stimuloivaan vaikutukseen, voi olla samanlainen vaikutus .

Lapset määrätään sisälle, alkaen 10 mg:sta 1 kerran päivässä; nosta annosta asteittain 10 päivän aikana 1–7-vuotiaille lapsille 20 mg:aan, 8–14-vuotiaista - 20-50 mg:aan, yli 14-vuotiaille - 50 mg:aan tai enemmän.

Erikoisohjeet

Lääkkeen ennenaikainen ja/tai äkillinen lopettaminen voi johtaa masennuksen puhkeamiseen tai uusiutumiseen, mikä voi aiheuttaa resistenssin kehittymisen ; vieroitusoireyhtymä on myös mahdollinen [7] (ahdistuneisuus, levottomuus, hikoilu, pahoinvointi, oksentelu jne. [8] ). Siksi imipramiinin käyttö tulee lopettaa asteittain, kun masennusoireet ovat hävinneet täydellisesti.

Hoidon aikana alkoholijuomien käyttö on kielletty. Veren koostumuksen ja maksan toiminnan seurantaa suositellaan. Diabetespotilailla on tarpeen säätää suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden (kuten metformiinin ) annosta verensokeritason mukaan . Hoidon alkuvaiheessa ajaminen ja muut mahdollisesti vaaralliset toiminnot tulee luopua [1] .

Sivuvaikutukset

Unihäiriöt, lisääntynyt pelko, ahdistuneisuus ja kiihtyneisyys vaikeisiin psykomotorisiin kiihtyneisiin tiloihin asti [7] . Mahdollinen psykoottisten oireiden aktivoituminen ja aggressiivisuus endogeenisissa mielenterveyshäiriöissä. Edistää vaiheen inversiota ( manian tai hypomanian kehittymistä ) kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä [7] [9] . Koska imipramiinihoito voi lisätä tai aiheuttaa unettomuutta, on masennusta hoidettaessa suositeltavaa ottaa se vuorokauden ensimmäisellä puoliskolla (15-16 tuntiin asti).

Mahdollisia sivuvaikutuksia imipramiinin hoidossa ovat myös päänsärky, huimaus, hikoilu, sydämentykytys, dyspepsia ja gastralgia , agranulosytoosi [10] , maksan toimintahäiriö, tinnitus, rintojen suureneminen [11] , vapina , dysartria , kouristukset , liikehäiriöt, koordinaatiohäiriöt , galaktorrea , heikentynyt libido , valoherkkyys [12] . Antikolinergisiä sivuvaikutuksia saattaa kehittyä [13] (suun kuivuminen , akkomodaatiohäiriöt , virtsan kertymä, ummetus, sekavuus, muistin heikkeneminen [14] , takykardia [8] ), ortostaattinen hypotensio , eteiskammiosalpaus , ekstrasystolia , verenpaineen vaihtelut [14] ; painonnousu on myös yleinen sivuvaikutus [13] . Imipramiini alentaa kohtauskynnystä [13] . Joskus havaitaan allergisia reaktioita [14] , eosinofiliaa ja tilapäistä leukosytoosia . Kolestaattinen keltaisuus voi kehittyä [14] . Harvinaisissa tapauksissa voi kehittyä sydämen iskemia ja infarkti [8] .

Imipramiini, jolla on voimakas stimuloiva vaikutus , pystyy muiden stimuloivien masennuslääkkeiden tavoin lisäämään ahdistuneisuusvaikutusta mielenterveyden häiriön rakenteessa, pahentamaan monimutkaisista mielenterveysoireyhtymistä kärsivien potilaiden tilaa. Tämä voi lisätä potilaiden itsemurhavalmiutta . Yksinkertaisilla masennusoireilla (eli tyypillisimmillä masennuksen muodoilla, jotka ilmenevät ilman ahdistusta ja kiihottumista, joissa on tyypillinen oireiden triadi alentuneen, melankolisen mielialan, psykomotorisen ja älyllisen eston muodossa) imipramiini auttaa vähentämään henkistä jälkeenjääneisyyttä, joka voi myös johtaa autoaggressiivisiin toimiin näillä potilailla. [viisitoista]

Joskus imipramiinin käyttö johtaa deliriumin kehittymiseen , erittäin harvinaisissa tapauksissa - kuuloharhoja selkeän tajunnan taustalla; myös erittäin harvoissa tapauksissa - stupor , samanlainen kuin katatoninen [7] .

Neuroottisen masennuksen ja psykalgiareaktioiden yhteydessä imipramiinin vaikutuksen alaisena, ahdistus voi lisääntyä, tasikinesia, akatisia , "ideahyppy" voi tapahtua. Potilaissa tämä aiheuttaa tuskallisen, motivoimattoman, vastustamattoman halun toimia. Tässä tilassa itsemurhan todennäköisyys kasvaa monta kertaa [15] .

Ruoansulatuskanavan ulkopuolisesti annettuina imipramiiniliuoksilla on joskus ärsyttävä vaikutus kudoksiin [12] .

Maninen oireyhtymä

Imipramiinin aiheuttaman maanisen oireyhtymän klinikka ei välttämättä poikkea merkittävästi kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisen vaiheen tavanomaisista ilmenemismuodoista: potilaat ovat liian aktiivisia, sanallisia, liikkuvia, mieliala on kohonnut, ajatteluvauhti on kiihtynyt ja häiriötekijöitä. on lisääntynyt. Myös vihainen mania on mahdollinen, joka ilmenee ärtyneisyydestä, vihasta, aggressiivisuudesta [7] .

Imipramiinin käytön aikana esiintyvien maanisten tilojen kesto on erilainen. Ne voivat olla lyhytaikaisia, päättyä päivässä tai jopa muutaman tunnin kuluttua lääkkeen lopettamisesta. Mutta joillakin potilailla maaniset tilat voivat pitkittyä ja kestää useita kuukausia huolimatta imipramiinin käytöstä poistamisesta ja manian hoitoon määrätyistä lääkkeistä [7] .

Vaikka monet potilaista, joilla maanisen vaiheen masennusvaihe muuttui imipramiinihoidon vaikutuksesta, kärsivät kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä (erityisesti niillä, jotka pysyvät maanisina pitkään masennuslääkkeen lopettamisen jälkeen), merkittävä osa potilaista potilailla manian kehittyminen johtuu vain masennuslääkkeen ottamisesta. On huomattava, että imipramiinin aiheuttamalle manialle on usein tyypillistä ärtyneisyys, konflikti, joskus vieraantumisen tunne hauskanpidosta, mutta tämä kuva ei ole spesifinen, ja kun tutkitaan tiettyä potilasta, se perustuu psykopatologisten ilmenemismuotojen ominaisuuksiin. Pelkästään manian vuoksi on mahdotonta ratkaista kysymystä siitä, mikä on sen syy [7] .

Yliannostus

Lääkkeen yliannostus saattaa aiheuttaa unettomuutta ja kiihtyneisyyttä [16] . Imipramiinille on ominaista korkea kuolleisuus yliannostuksen yhteydessä [17] .

Vuorovaikutukset

Imipramiinia ei tule antaa samanaikaisesti MAO-estäjien [16] kanssa tai välittömästi niiden käytön lopettamisen jälkeen. Lääke voidaan ottaa 1-2 viikkoa MAO-estäjien poistamisen jälkeen aloittaen pienillä annoksilla (0,025 g päivässä) [1] . Et voi yhdistää imipramiinia reserpiinin kanssa ; Sitä ei suositella SSRI -masennuslääkkeiden fluoksetiinin , paroksetiinin ja fluvoksamiinin sekä epätyypillisen psykoosilääkkeen klotsapiinin kanssa . Lisää SSRI-lääkkeiden pitoisuutta [14] .

Imipramiinin ja keskushermostoa lamaavien lääkkeiden yhteiskäyttö voi aiheuttaa vaarallista letargiaa, masennuslääkevaikutuksen heikkenemistä [18] :119 . Antikolinergiset lääkkeet , fenotiatsiiniantipsykootit sekä bentsodiatsepiinit vahvistavat imipramiinin antikolinergistä vaikutusta [1] . Imipramiinin yhdistäminen fenotiatsiinien ja bentsodiatsepiinien kanssa ei ole toivottavaa [11] . Kun niitä käytetään yhdessä fenotiatsiiniantipsykoottien kanssa, iäkkäillä potilailla saattaa esiintyä timoneuroleptistä oireyhtymää [8] . Klotsapiinilla , kun sitä käytetään yhdessä imipramiinin kanssa, on toksinen vaikutus keskushermostoon. Imipramiinin ja litiumvalmisteiden yhteiskäyttö voi johtaa kohtauskynnyksen laskuun [18] :363 .

Et voi määrätä imipramiinia samanaikaisesti kilpirauhaslääkkeiden , fenytoiinin , adrenosalpaajien [11] , adrenomimeettien , tsolpideemin kanssa . Kun sitä käytetään yhdessä adrenomimeettien kanssa, imipramiinin psykostimuloiva vaikutus voimistuu; imipramiini saattaa häiritä adrenergisten salpaajien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Yhdistettynä imipramiinin ja klonidiinin kanssa on riski saada hypertensiivinen kriisi , kun imipramiinin ja metyylidopan yhdistelmää käytettäessä metyylidopan vaikutus voi heikentyä. Imipramiini vähentää fenytoiinin tehoa, ja tämän yhdistelmän kanssa saattaa esiintyä epileptiformisia kohtauksia. Kilpirauhaslääkkeet vahvistavat imipramiinin psykostimuloivaa vaikutusta; lisäksi, kun kilpirauhaslääkkeitä ja imipramiinia käytetään yhdessä, voi ilmetä sydämen rytmihäiriöitä. Sydämen rytmihäiriöt ovat mahdollisia myös imipramiinin ja prokaiiniamidin , imipramiinin ja kinidiinin yhdistelmällä [18] :363-364 .

M-antikolinergit lisäävät imipramiinin keskushermoston antikolinergistä ja rauhoittavaa aktiivisuutta [18] :363 . Imipramiini tehostaa antihistamiinien antihistamiinivaikutusta . Yhdessä simetidiinin kanssa se voi aiheuttaa vakavaa suun kuivumista, näön hämärtymistä, virtsan kertymistä, sydämentykytystä ja ortostaattista kollapsia [18] :119 . Imipramiinin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttö voi johtaa vaarallisesti sen pitoisuuden nousuun veressä [18] :115 . Kun imipramiinia käytetään yhdessä hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa , masennus voi lisääntyä. Disulfiraami , kun sitä otetaan samanaikaisesti imipramiinin kanssa, voi aiheuttaa deliriumia. Levodopan ja imipramiinin yhteiskäyttö voi aiheuttaa verenpaineen nousua, furatsolidonin ja imipramiinin - äkillisen voimakkaan verenpaineen nousun [18] :363 .

Opioidikipulääkkeet yhdessä imipramiinin kanssa aiheuttavat vaarallista letargiaa. Nikotiini tehostaa imipramiinin vaikutusta [18] :363 . Alkoholin ottaminen yhdessä imipramiinin kanssa on ehdottomasti vasta -aiheista ja aiheuttaa hengenvaarallisia tiloja, lääkkeen pitoisuuden nousua ja kaikkien sivuvaikutusten lisääntymistä, vaikeaa pahoinvointia, oksentelua, voimakasta päänsärkyä, kohonnutta painetta, tajunnan menetystä, sydänkohtauksia, aivohalvausta . , sydänkohtaus, kooma , kuolema.

Vasta-aiheet

Lääke on vasta-aiheinen, jos on yliherkkyys imipramiinille ja muille trisyklisille masennuslääkkeille, raskaus, imetys [11] , alle 2-vuotiaat, akuutit sairaudet ja kroonisten sisäelinten sairauksien ( maksa , munuaiset , sydän- ja verisuonijärjestelmä , masennusten paheneminen ) mahahaava , asteen 3 verenpainetauti [14] , hematopoieettiset elimet ( leukopenian ja agranulosytoosin mahdollisuus), ateroskleroosilla , diabetes mellitus [16] , tyrotoksikoosi [14] , sydäninfarktin akuutissa jaksossa [11] , sepelvaltimotauti sairaus , takykardia , kongestiivinen sydämen vajaatoiminta , eturauhasen liikakasvu , virtsarakon atonia [1] , sulkukulmaglaukooma , lisääntynyt kouristumisvalmius , keuhkotuberkuloosin aktiivinen vaihe , feokromosytooma , neuroblastooma [14] , infektiotaudit , aivoverenkiertohäiriöt . Imipramiinin käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vakavia seurauksia sikiölle: hengityshäiriöitä , raajavaurioita, takykardiaa , virtsanpidätystä, vastasyntyneen ahdistusoireyhtymää [19] .

Varovaisuutta on noudatettava epilepsiassa , koska imipramiini voi lisätä valmiutta kouristukseen liittyviin reaktioihin.

Käyttö glaukoomassa

Imipramiinin antikolinergisen vaikutuksen yhteydessä on erityisesti tutkittu kysymystä sen käytön hyväksyttävyydestä glaukoomassa [20] . Imipramiini ja muut trisykliset masennuslääkkeet lisäävät silmänpainetta vain silmissä, joilla on paikallinen anatominen taipumus – kapea etukammion kulma . Avokulmaglaukoomassa näiden lääkkeiden käyttö ei yleensä johda silmänpaineen nousuun [1] .

Avokulmaglaukoomassa hoito trisyklisillä masennuslääkkeillä tulee kuitenkin suorittaa silmälääkärin säännöllisessä valvonnassa . On suositeltavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla ei ole antikolinergistä vaikutusta (esim. pyratsidoli , atsafeeni , SSRI :t ja muut ei-antikolinergiset masennuslääkkeet) [1] .

Kirjallisuus

• Mashkovsky M. D. Lääkkeet. - 15. painos - M . : New Wave, 2005. - S. 98-99. – 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• Mashkovsky M. D. Imipramiini // Lääkkeet. - 15. painos - M . : Uusi aalto, 2005. - 1200 s. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Muistiinpanot

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mashkovsky, 2005 , s. 98-99.
2. ↑ Azima H., Vispo RH IMIPRAMINE: A POTENT NEW ANTI-DEPRESSANT COMPOUND  // American  Journal of Psychiatry  : aikakauslehti. - 1958. - Voi. 115 , nro. 3 . - s. 245-246 . — PMID 13571443 .
3. ↑ Healy, David: The Antidepressant Era , s. 211. Harvard University Press, 1997 .
4. ↑ Bottlender R., Rudolf D., Strauss A., Möller HJ Masennuslääkkeisiin liittyvät maniformiset tilat bipolaarisen I-tyypin masennusta sairastavien potilaiden akuutissa hoidossa  // European  Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience : päiväkirja. - 1998. - Voi. 248 , nro. 6 . - s. 296-300 . - doi : 10.1007/s004060050053 . — PMID 9928908 .
5. ↑ Vivette Glover et ai. Migreeni ja masennus: biologiset näkökohdat  (neopr.)  // Journal of Psychiatric Research . - 1993. - T. 27 , nro 2 . - S. 223-231 . - doi : 10.1016/0022-3956(93)90010-Y .
6. ↑ Lepola U., Arató M., Zhu Y., Austin C. Sertraliini vs. imipramiinihoito rinnakkaisen paniikkihäiriön ja vakavan masennushäiriön hoitoon  // J Clin  Psychiatry : päiväkirja. - 2003. - Kesäkuu ( nide 64 , nro 6 ). - s. 654-662 . - doi : 10.4088/JCP.v64n0606 . — PMID 12823079 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Stolyarov G.V. Lääkepsykoosit ja psykotomimeettiset aineet / Toim. V.M. Banštšikov. - Moskova: Lääketiede, 1964. - 454 s.
8. ↑ 1 2 3 4 Mielenterveyden sairauksien farmakoterapia: monografia / G.Ya. Avrutsky, I.Ya. Gurovich, V.V. Gromov. - M .  : Lääketiede, 1974. - 472 s.
9. ↑ Samokhvalov V.P. Psychiatry (Oppikirja lääketieteen opiskelijoille) . - Rostov-on-Don : Phoenix, 2002. - 575 s. — (Sarja "Korkeakoulutus"). — ISBN 5-222-02133-5 .
10. ↑ Burbello A.T., Babak S.V., Andreev B.V., Kolbin A.S., Goryachkina K.A. Lääkkeiden haittavaikutukset (käsikirja lääkäreille) / Toim. A.T. Burbello. - Pietari, 2008. Arkistoitu kopio (linkki ei saatavilla) . Haettu 13. marraskuuta 2014. Arkistoitu alkuperäisestä 4. huhtikuuta 2017. (määrätön) 
11. ↑ 1 2 3 4 5 Gubsky Yu. I., Shapovalova V. A., Kutko I. I., Shapovalov V. V. Lääkkeet psykofarmakologiassa. - Kiova - Kharkov: Terveys - Torsing, 1997. - 288 s. - 20 000 kappaletta.  - ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
12. ↑ 1 2 Mashkovsky, 2005 .
13. ↑ 1 2 3 Mosolov S. N. Psykofarmakoterapian perusteet. - Moskova: Vostok, 1996. - 288 s.
14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Podkorytov V. S., Chaika Yu. Yu. Masennus. moderni terapia. - Kharkov: Tornado, 2003. - 352 s. - ISBN 966-635-495-0 .
15. ↑ 1 2 Yurieva L.N. Kliininen itsemurhatutkimus: Monografia. - Dnepropetrovsk: Kynnykset, 2006. - 472 s. — ISBN 9665257404 .
16. ↑ 1 2 3 Rustanovich A.V., Shamrey V.K. Kliininen psykiatria kaavioissa, taulukoissa ja kuvissa. - 3. painos, tarkistettu. ja ylimääräistä - Pietari: ELBI-SPb, 2006. - 216 s. — ISBN 5-93979-012-7 .
17. ↑ Bauer M., Pfennig A., Severus E., Weibrau P.S., J. Angst, Müller H.-J. Unipolaarisia masennushäiriöitä käsittelevän työryhmän puolesta. Maailman biologisen psykiatrian yhdistysten liiton kliiniset ohjeet unipolaaristen masennussairauksien biologiseen hoitoon. Osa 2: Unipolaaristen masennuksen akuutti ja jatkuva hoito vuodesta 2013 // Mielenterveyshäiriöiden moderni terapia. - 2016. - Nro 1. - S. 31-48.
18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lääkkeiden yhteisvaikutus ja farmakoterapian tehokkuus / L. V. Derimedved, I. M. Pertsev, E. V. Shuvanova, I. A. Zupanets, V. N. Khomenko; toim. prof. I. M. Pertseva. - Kharkov: Megapolis Publishing House, 2001. - 784 s. -5000 kappaletta.  — ISBN 996-96421-0-X .
19. ↑ Luku 5. Lääketiede ja ikä. 4.1. Raskaus ja huumeet // Zmushko E.I., Belozerov E.S. Lääketieteelliset komplikaatiot . - Pietari: Pietari, 2001. - 448 s. - (Nopea viittaus). - 3000 kappaletta.  - ISBN 5-272-00168-0 .
20. ↑ Goldovskaya I. L. Psykotrooppinen hoito ja näköelin. - M .: Lääketiede, 1987.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)