Pahanlaatuinen hypertermia

Pahanlaatuinen hypertermia

RYR1 -geenin mutaatioita havaitaan pahanlaatuisessa hypertermiassa
ICD-11 8C78
ICD-10 T 88.3
MKB-10-KM T88.3
ICD-9 995,86
MKB-9-KM 995,86 [1] [2]
OMIM 145 600
SairaudetDB 7776
Medline Plus 001315
MeSH D008305

Maligni hypertermia (MH, maligni hyperpyreksia) [3]  on harvinainen henkeä uhkaava farmakogeneettinen sairaus. MH-kriisi ilmenee yleisanestesian aikana tai sen jälkeen , kun se altistuu tietyille lääkkeille, joita kutsutaan laukaisinlääkkeiksi. Näitä ovat kaikki halogeenipitoiset inhalaatiopuudutusaineet ja depolarisoiva lihasrelaksantti sukkinyylikoliini . Ihmisillä, jotka ovat alttiita MH:lle, nämä lääkkeet voivat aiheuttaa dramaattista ja hallitsematonta oksidatiivisen aineenvaihdunnan lisääntymistä tuottaen jatkuvaa luustolihasten supistumista , mikä lisää kehon hapen tarvetta , hiilidioksidin tuotantoa ja kehon lämpötilaa . Jatkossa karkeat aineenvaihdunta- ja elektrolyyttihäiriöt johtavat nopeasti rabdomyolyysiin , useiden elinten vajaatoimintaan ja kuolemaan, jos niitä ei hoideta.

Epidemiologia

Eri lähteiden mukaan MH:n esiintyvyys on 1:10 000–1:220 000 yleispuudutusta aikuisilla ja 1:3 000–15 000 anestesiaa lapsilla [4] . MH:sta vastuussa olevien mutaatioiden esiintymistiheys voi olla 1:3000 [3] .

Etiologia

Pahanlaatuinen hypertermia periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla . Yleisin syy on vika geenissä, joka koodaa tyypin 1 ryanodiinireseptoria ( RyR1 - ( sarkoplasmisen retikulumin kalsiumkanava )) ja sijaitsee 19. kromosomin pitkässä haarassa (19q13.1) [5] . Yli 25 mutaatiota Tämä geeni liittyy MH:hen, mutta on olemassa ja muitakin mutaatioita, jotka aiheuttavat alttiutta MH:lle.

MH-kriisin aiheuttavat halogeenipitoiset inhalaatiopuudutusaineet (esim. halotaani , desfluraani, isofluraani , sevofluraani ) ja depolarisoiva lihasrelaksantti sukkinyylikoliini .

Patogeneesi

Laukaisulääkkeet asettavat sarkoplasmisen retikulumin kalsiumkanavan vakaasti avoimeen tilaan, mikä johtaa jatkuvaan kalsiumin vapautumiseen aiheuttaen jatkuvaa yleistyvää lihasten supistumista [6] . Tämän seurauksena lihakset kuluttavat ATP :n sisältämiä energiavarastoja , lisäävät hapenkulutusta , lisäävät hiilidioksidin ja lämmön muodostumista. Aerobisen energiareitin ehtyminen laukaisee anaerobisen aineenvaihdunnan, mikä johtaa laktaatin kertymiseen ja asidoosiin . Tämän seurauksena lihassäikeet kuolevat vapauttaen vereen kaliumia, myoglobiinia ja kreatiinifosfokinaasia. Hyperkalemia voi johtaa sydämen rytmihäiriöihin ja myoglobinuria voi johtaa munuaisvaurioihin [7] .

Kliininen kuva

MH:n ensimmäiset oireet ilmaantuvat sekä anestesian aikana että sen jälkeen. Taudin varhaisia ​​oireita ovat nopea uloshengitys CO2 tai takypnea , takykardia , kuume , syanoosi ja yleinen lihasjäykkyys .

Diagnostiikka

Halotaani-kofeiinikontraktuuritesti on kultainen standardi MH:n diagnosoinnissa [8] . Se ei ole tällä hetkellä saatavilla Venäjällä.

Hoito

Dantroleeni  on ainoa spesifinen lääke, joka voi pysäyttää MH-kriisin. Salpaamalla suoraan tyypin 1 ryanodiinireseptoreita, sillä on lihasrelaksanttivaikutus [9] . Dantroleeni on rekisteröity Venäjällä vuodesta 2022 [10] .

Ennuste

Dantroleenin käyttö on vähentänyt kuolleisuutta MH:ssa 80 prosentista alle 5 prosenttiin [3] .

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology -julkaisu 2018-06-29sonu - 29-06-2018 - 2018.
  3. ↑ 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Pahanlaatuinen hypertermia  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2007. - Voi. 2 . - s. 21 . - doi : 10.1186/1750-1172-2-21 . — PMID 17456235 .
  4. ↑ Kim DC Pahanlaatuinen hypertermia  (neopr.)  // Korean J Anesthesiol .. - 2012. - marraskuu ( vol. 63 , no. 5 ). - S. 391-401 . — PMID 3506847 .
  5. ↑ MacLennan DH  Pahanlaatuisen hypertermian geneettinen perusta  // Trendit. - 1992. - elokuu ( osa 13 , nro 8 ) . - s. 330-334 . — PMID 1329295 .
  6. ↑ McCarthy EJ Pahanlaatuinen hypertermia: patofysiologia, kliininen esitys ja hoito  //  AACN Clin Issues : Journal. - 2004. - Voi. 15 , ei. 2 . - s. 231-237 . — PMID 15461040 .  (linkki ei saatavilla)
  7. ↑ http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia  (linkki ei saatavilla) MHAUS
  8. ↑ Litman RS, Rosenberg H. Pahanlaatuinen hypertermia: päivitys herkkyystestaukseen  (englanniksi)  // JAMA : Journal. - 2005. - Kesäkuu ( nide 293 , nro 23 ). - P. 2918-2924 . doi : 10.1001 / jama.293.23.2918 . — PMID 15956637 .
  9. ↑ Krause T., Gerbershagen MU, Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene -- katsaus sen farmakologiaan, terapeuttiseen käyttöön ja uuteen kehitykseen  //  Anestesia : päiväkirja. - Wiley-Blackwell , 2004. - Huhtikuu ( osa 59 , nro 4 ). - s. 364-373 . - doi : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . — PMID 15023108 .
  10. ↑ Valeria Nodelman, Jaroslav Kostenko. Elämä lääkkeen kanssa: Venäjän federaatiossa rekisteröitiin lääke tappavaan sairauteen . Izvestia (22. maaliskuuta 2022). Haettu 24. maaliskuuta 2022. Arkistoitu alkuperäisestä 23. maaliskuuta 2022.
  Siirry Wikidata-kohteeseen  Sanakirjat ja tietosanakirjat