Itosolut (synonyymit: maksan tähtisolu , rasvaa varastoiva solu , liposyytti , eng. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito solu ) ovat perisyyttejä , jotka sisältyvät maksalohkon perisinusoidiseen tilaan ja pystyvät toimimaan kahdessa eri tilassa - rauhallinen ja aktiivinen . Aktivoiduilla Ito-soluilla on tärkeä rooli fibrogeneesissä eli arpikudoksen muodostumisessa maksavaurioissa .
Ehjässä maksassa tähtisolut ovat lepotilassa . Tässä tilassa soluilla on useita uloskasvuja, jotka ympäröivät sinimuotoista kapillaaria . Toinen solujen erottava piirre on A-vitamiinin (retinoidin) läsnäolo niiden sytoplasmassa rasvapisaroiden muodossa. Hiljaiset Ito-solut muodostavat 5-8% kaikista maksasoluista. [yksi]
Ito-solujen kasvut jaetaan kahteen tyyppiin: perisinusoidaalinen (subendoteliaalinen) ja interhepatosellulaarinen . Ensimmäiset lähtevät solurungosta ja ulottuvat sinimuotoisen kapillaarin pintaa pitkin peittäen sen ohuilla sormenmuotoisilla oksilla. Perisinusoidikasvustot on peitetty lyhyillä villillä ja niillä on tyypillisiä pitkiä mikroulokkeita, jotka ulottuvat vielä pidemmälle kapillaarin endoteeliputken pintaa pitkin. Maksasolujen väliset kasvut, jotka ovat voittaneet hepatosyyttilevyn ja saavuttaneet viereisen sinusoidin, jaetaan useisiin perisinusoidaalisiin kasvuihin. Siten Ito-solu kattaa keskimäärin hieman enemmän kuin kaksi vierekkäistä siniaaltoa. [2]
Kun maksa on vaurioitunut, Ito-solut siirtyvät aktivoituun tilaan . Aktivoidulle fenotyypille on tunnusomaista proliferaatio, kemotaksis , supistumiskyky, retinoidivarastojen menetys [3] ja myofibroblastisia soluja muistuttavien solujen muodostuminen . Aktivoidut maksan tähtisolut osoittavat myös kohonneita tasoja uusia geenejä , kuten α-SMA , ICAM-1 , kemokiinit ja sytokiinit . Aktivointi osoittaa fibrogeneesin varhaisen vaiheen alkamista ja edeltää ECM - proteiinien lisääntynyttä tuotantoa. Maksan paranemisen viimeiselle vaiheelle on ominaista aktivoituneiden Ito-solujen lisääntynyt apoptoosi , minkä seurauksena niiden lukumäärä vähenee jyrkästi. [neljä]
Kultakloridivärjäystä käytetään Ito-solujen visualisoimiseen mikroskoopilla . On myös todettu, että luotettava merkki näiden solujen erilaistumiselle muista myofibroblasteista on niiden reeliiniproteiinin ilmentyminen . [5]
Vuonna 1876 Karl von Kupfer kuvasi soluja, jotka hän antoi nimeksi "Sternzellen" (tähtisolut). Kun kultaoksidilla värjättiin, sulkeumat olivat näkyvissä solujen sytoplasmassa. Kun Kupfer piti niitä virheellisesti fagosytoosin vangitsemien punasolujen fragmentteina, hän tarkisti vuonna 1898 näkemyksensä "tähtisolusta" erillisenä solutyyppinä ja luokitteli ne fagosyyteiksi . Kuitenkin seuraavina vuosina kuvauksia soluista, jotka olivat samanlaisia kuin Kupfferin "tähtisolut", ilmestyivät säännöllisesti. Heille annettiin erilaisia nimiä: interstitiaaliset solut, parasinusoidisolut, liposyytit, perisyytit. Näiden solujen rooli pysyi mysteerinä 75 vuoden ajan, kunnes professori Toshio Ito löysi joitakin soluja, jotka sisälsivät rasvapilkkuja ihmisen maksan perisinusoidaalisessa tilassa . Ito kutsui niitä "shibo-sesshu saibo" - rasvaa imeviä soluja. Ymmärtääkseen, että sulkeumat olivat glykogeenista solujen tuottamaa rasvaa , hän muutti nimen "shibo-chozo saiboksi" - rasvaa varastoivat solut. [6] Vuonna 1971 Kenjiro Wake todisti Kupfferin "Sternzellenin" ja Iton rasvaa varastoivien solujen identiteetin. Wake havaitsi myös, että näillä soluilla on tärkeä rooli A-vitamiinin varastoinnissa (aiemmin ajateltiin, että A-vitamiini kertyy Kupfferin soluihin [7] [8] ). Pian tämän jälkeen Kent ja Popper osoittivat Ito-solujen läheisen yhteyden maksafibroosiin. Nämä löydöt aloittivat Ito-solujen yksityiskohtaisen tutkimuksen.