Kelata sisään

Kelata sisään

Reeliinin kolmannen toistuvan domeenin rakenne. [yksi]
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologinen haku: PDBe , RCSB
Tunnisteet
SymboliRELN  ; LIS2; PR01598; RL
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  600514 MGI :  103022 Homologeeni :  3699 GeneCards : RELN-geeni
EY-numero3.4.21.-
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez564919699
YhtyeENSG00000189056ENSMUSG00000042453
UniProtP78509Q60841
RefSeq (mRNA)NM_005045NM_011261
RefSeq (proteiini)NP_005036NP_035391
Locus (UCSC)Chr 7:
103,11 – 103,63 Mb		Chr 5:
21,88 – 22,34 Mb
Hae PubMedistä[2][3]

Reeliini on proteiini ,  jota löytyy ihmisten ja muiden eläinten aivoista ja muista kudoksista ja elimistä . Tämä glykoproteiini suorittaa monia toimintoja, joista tärkein on hermokantasolujen migraation ja asennon säätely sikiön ja varhaisen synnytyksen jälkeisen kehityksen aikana, mikä on välttämätöntä aivokuoren ja muiden aivorakenteiden normaalille muodostumiselle. Aikuisen aivoissa reeliini säätelee aikuisen neurogeneesin aikana muodostuneiden hermosolujen sijaintia ja edistää myös muistia ja oppimismekanismeja moduloimalla synaptista plastisuutta , tehostamalla ja ylläpitämällä pitkäaikaista potentiaatiota [2] [3] ja stimuloimalla dendriittien kehitystä [4 ] ] [5] ja dendriittipiikit [6] .

Nimi "reelin" tulee englanninkielisestä verbistä kelata  - pyöriä, pyöriä, kävellä epävakaalla askeleella. Juuri tämä "kierretty", epätasainen kävely havaittiin hiirillä, joilla oli geneettisesti määrätty reeliinin puute. Akuutti proteiinin puute johtaa hermosolujen migraation häiriintymiseen. Jos reeliinin synteesiä koodaava geeni on täysin toimintakyvytön (homotsygoottinen genotyyppi), havaitaan aivokuoren kerrosten inversio . Heterotsygoottisella genotyypillä aivovaurio hiirillä on vähemmän havaittavissa, mutta se muistuttaa ihmisen aivovauriota psykoottisissa häiriöissä [7] [8] . Ihmisillä geneettisesti määrätty reeliinin puute aiheuttaa lissencefaliaa , vakavaa kehitysvammaisuutta ja epilepsiaa. Merkittävä Reelinin puutos on havaittu post mortem -tutkimuksissa sellaisten ihmisten aivoissa, joilla on diagnosoitu skitsofrenia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö heidän elinaikanaan [9] , mutta lääkkeiden mahdolliset vaikutukset on huomioitava [10] . On näyttöä RELN-geenin polymorfismien mahdollisesta yhteydestä skitsofreniaan [11] ja Alzheimerin tautiin [12] .

Löytö- ja tutkimushistoria

Mutanttihiirten tutkimus antoi tutkijoille mahdollisuuden tarkastella keskushermoston kehityksen taustalla olevia mekanismeja . Spontaanien mutaatioiden tunnistamiseen hiirissä ryhtyivät ensin neurofysiologit, jotka tutkivat motorista käyttäytymistä. Oikeat hiiret oli suhteellisen helppo löytää pentueesta : mutantit eivät pystyneet liikkumaan häkissä normaalisti. Useita samankaltaisia ​​hiiriä on löydetty, ja ne on nimetty motoristen häiriöiden luonteen mukaan - rullaaja ("pyörivä"), kutoja ("heiluva"), lurcher ("rullaa"), hermostunut ("hermostunut") ja staggerer ("järkyttävä "). ") .

Hiiren, nimeltä Reeler , kuvasi ensimmäisen kerran brittiläinen geneetikko Douglas Scott Falconer vuonna 1951 . [13] 1960-luvulla havaittiin, että näiden hiirten pikkuaivot ovat paljon normaalia pienempiä, ja myös hermosolujen normaali organisointi on häiriintynyt. [14] Mutaatio kiinnosti tutkijoita erityisesti sen jälkeen, kun havaittiin, että hiirten neuronikerrokset asettuvat "käänteisesti": nuoremmat neuronit eivät kyenneet voittamaan solukerroksia, jotka olivat jo "astuneet" niiden tasolle. [viisitoista]

Vuonna 1994 geenin sijainti selvitettiin käyttämällä insertiomutageneesiä [16] , mikä mahdollisti vuonna 1995 kromosomissa 7q22 sijaitsevan RELN-geenin havaitsemisen. [17] Samana vuonna ensimmäisen monoklonaalisen vasta -aineen reeliinille, nimeltään CR-50, loivat onnistuneesti japanilaiset tutkijat Kochin lääketieteellisessä koulussa. [18] He totesivat, että Cajal-Retzius-solut , joiden toiminta oli tuolloin tuntematon, osoittivat erityisen voimakkaan vasteen CR-50:lle.

Solureseptorit, jotka reagoivat reeliiniin, apoE-reseptoriin 2 (apolipoproteiini E-reseptori 2, apoER2) ja erittäin matalatiheyksiseen lipoproteiinireseptoriin (VLDLR), löydettiin sattumalta Tromsdorfin ja kollegoiden vuonna 1997 tekemässä kokeessa. [19] Kokeessa käytetyt mutantit, niin kutsutut "poistohiiret", joilta puuttuivat apoER2- ja VLDLR-reseptorit, osoittivat aivokuoren rakenteessa puutteita, jotka olivat identtisiä kelaushiirten kanssa .

Tutkiakseen edelleen reeliiniproteiinin signalointireitin mekanismia ja löytääkseen sen muita elementtejä, tutkijat käyttivät kahta muun tyyppistä mutanttihiiriä - yotari ja scrambler . Nämä hiiret ovat fenotyypiltään samanlaisia ​​kuin rullahiiren , mutta itse reeliiniproteiinia koodaava RELN-geeni on niissä normaali . Näiden mutanttien tutkimukset ovat paljastaneet poikkeavuuksia DAB1 -geenissä , joka koodaa samannimistä proteiinia. Yotari- hiirillä näytti olevan täysin vailla Dab1-proteiinia, kun taas sitä oli vaikea havaita scrambler -hiirissä. [20] Kohdennettu DAB1-geenin hajottaminen tuotti myös fenotyypin, joka oli samanlainen kuin rullahiiren fenotyyppi . Päätös siitä, että DAB1 on reeliinin signalointikaskadin avainsäätelijä, aloitti perusteellisen tutkimuksen sen monimutkaisista solunsisäisistä vuorovaikutuksista.

Reelinin mahdollisen yhteyden löytäminen skitsofreniaan ja kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, Alzheimerin tautiin ja autismiin sekä muihin toimintahäiriöihin sekä mahdollisuus paljastaa mekanismit, jotka johtivat monimutkaisesti organisoituneiden ihmisaivojen syntymiseen, johtivat aktiiviseen tutkimukseen proteiini ja sen signaalivuorovaikutukset. RELN-geenin löytämisen jälkeisen toisen vuosikymmenen alkuun mennessä tieteellisiä artikkeleita reeliinistä oli satoja, [21] ja vuonna 2008 julkaistiin kokoelma, jonka lukuisat kirjoittajat pohtivat reeliinin erilaisia ​​rakenteellisia ja toiminnallisia ominaisuuksia. normaalit ja patologiset tilat. [kymmenen]

Proteiinin eritys ja lokalisointi

Reeliini on solunulkoisen matriisin erittynyt elementti . Reeliinin erittymisnopeus on suhteessa sen tuotantonopeuteen, eikä se riipu kalvon depolarisaatiosta. Reeliiniä löytyy Golgi-laitteiston erittävistä rakeista, eikä sitä esiinny synaptisissa vesikkeleissä , mikä on ominaista solunulkoisille matriksiproteiineille .

Aivojen kehityksen aikana Cajal-Retzius-solut sekä Cajal -solut ja Retzius-solut syntetisoivat reeliiniä aivokuoressa ja hippokampuksessa . [22] Reeliiniä tuottavat solut prenataalisissa ja varhaisessa postnataalisissa aivoissa sijaitsevat pääasiassa aivokuoren marginaalivyöhykkeellä ( MZ ) ja väliaikaisessa subpiaalissa rakeisessa kerroksessa ( SGL ), joka on ihmisillä kehittynein [23] ja hippokampus - stratum lacunosum-moleculare -kerroksessa ja hammaskiven ylemmässä marginaalikerroksessa .   

Pikkuaivoissa reeliiniä tuotetaan jyvässolujen ulkokerroksessa ennen kuin jyvässolut siirtyvät sisäkerrokseen. [24]

Yleensä postnataalisella jaksolla tapahtuu siirtymä reeliinin kerrostetusta ekspressiosta diffuusiin. Aikuisten aivoissa proteiinia syntetisoivat aivokuoren GABAergiset interneuronit , jotka ilmentävät kalretiniinia ja kalbindiinia , kuten Martinotti-solut . Parvalbumiinia sisältävät GABAergiset interneuronit, kuten kynttelikkösolut ja korisolut , eivät koskaan tuota reeliiniä tai tekevät niin hyvin harvoin. [25] [26] Aikuisen pikkuaivoissa reeliiniä tuottavat sisäkerroksen glutamatergiset rakeiset neuronit . [27] Jotkut harvoista valkoisen aineen paksuudessa sijaitsevista neuroneista syntetisoivat myös reeliiniä. [28]

Aivojen ulkopuolella reeliiniä löytyy aikuisten nisäkkäiden verestä, maksasta , keskimmäisestä aivolisäkkeestä ja lisämunuaisen kromafiinisoluista . [29] Maksassa reeliiniä löydettiin Ito-soluista . [30] Kun maksa on vaurioitunut, proteiinin mRNA:n taso nousee jyrkästi ja laskee korjausprosessin päätyttyä. [31]

Silmässä reeliiniä tuotetaan verkkokalvon gangliosolukerroksessa ja sarveiskalvon endoteelikerroksessa . [32] Kuten maksassa, proteiinin ilmentyminen lisääntyy vaurion seurauksena.

Reeliiniä tuottavat myös odontoblastit , solut, jotka sijaitsevat hammasmassan reuna- alueilla . Proteiinia löytyy täältä sekä odontogeneesin aikana että aikuisen hampaasta . [33] Kuten jotkut kirjoittajat ehdottivat, odontoblastit ovat aistisoluja, jotka kykenevät välittämään kipusignaaleja hermopäätteisiin. [34] Heidän hypoteesinsa mukaan reeliinillä on rooli tässä prosessissa, [10] koska se voi helpottaa kontaktin muodostumista odontoblastien ja hermopäätteiden välille. [35]

Proteiinin rakenne

Reeliini koostuu 3461 aminohaposta ja sen suhteellinen molekyylipaino on 388 kDa . Hiiren RELN-geenissä on 65 eksonia , jotka kattavat noin 450 kb . [37] N-terminaaliset eksonit erotetaan toisistaan ​​suurilla introneilla, loput sijaitsevat lähempänä toisiaan. Yksi eksoni, joka koodaa vain kahta aminohappoa lähellä C-päätä, on vaihtoehtoisen silmukoinnin kohteena, mutta ei ole selvää, kuinka tämä vaikuttaa proteiinin toimintaan. [10] Geenirakenteessa on tunnistettu kaksi suurta transkription aloituskohtaa ja kaksi polyadenylaatiokohtaa . [37]

Proteiinimolekyyli alkaa 27 aminohapon signaalipeptidillä. Tätä seuraa rakenteeltaan samanlainen alue kuin solunulkoisen matriisiproteiinin F-spondiini (merkitty kaaviossa SP : ksi, aminohappotähteet 28–190). Sitten on reeliinille ainutkertainen osa (kaaviossa segmentti H ), jonka jälkeen seuraa peräkkäin 8 samankaltaista rakennetta olevaa osaa, niin sanotut "reelin-toistot" , joista jokainen on noin 350 aminohapon pituinen. Jokaisen toiston keskellä on EGF :n kaltainen inkluusio, joka jakaa toiston kahteen osatoistoon, A ja B , joiden rakenteessa on vähän yhteistä. Erottelusta huolimatta nämä osatoistot ovat kosketuksissa toisiinsa, mikä tekee kelan kokonaisrakenteesta kompaktin. [38] Viimeinen on lyhyt, 32 aminohappoa pitkä alue, jossa on runsaasti emäksisiä tähteitä ( englanniksi  C-Terminal Region, CTR ; merkitty plusmerkillä kaaviossa). Tämä alue on evoluutionaalisesti erittäin konservoitunut: se on 100 % identtinen kaikissa nisäkkäissä, joilla on vakiintunut RELN-geenin rakenne. Aikaisemmin ajateltiin, että tämä kohta on välttämätön proteiinin vapautumiselle solusta, koska reeliinin eritys on heikentynyt Orleans -alatyypin kelaushiirellä, joka tuottaa epätäydellistä proteiinia - ilman osaa 8. toistosta ja ilman CTR:ää. Havaittiin, että eritys on heikentynyt ensisijaisesti proteiinikatkoksen vuoksi minkä tahansa toiston keskellä, ja puhdas CTR-leikkaus johtaa vain erityksen vähenemiseen. [39]

Rullarulla prosessoidaan kehossa ja jaetaan kolmeen osaan. Erotuspaikat ovat suunnilleen kelatoistojen 2 ja 3 välillä ja toistojen 6 ja 7 välillä (merkitty nuolilla kaaviossa). [40] Reeliinin pilkkominen ei vähennä sen aktiivisuutta, päinvastoin, se voi olla tarpeen oikealle kortikogeneesille. [41] Proteiinin keskussegmenttien muodostamat konstruktit (toistot 3–6) sitoutuvat tehokkaasti lipoproteiinireseptoreihin, aiheuttavat myöhempää DAB1-fosforylaatiota ja edistävät kortikaalilevyn kehitystä samalla tavalla kuin koko proteiini. [42]

Reeliiniepitoopit , jotka ovat vuorovaikutuksessa vasta-aineiden 142, G-10, CR-50, 12 ja 14 kanssa, on myös leimattu kaaviossa.

Proteiinin toiminnot ja vaikutusmekanismi

Reeliinin tärkein ehdotettu rooli on osallistuminen aivokerrosten oikean rakentamisen, solujen sijoittelun ja yhteyksien muodostumisen säätelyyn synnytystä edeltävässä kehitysvaiheessa. Proteiini on kuitenkin mukana monissa muissa, vielä tutkimattomissa prosesseissa.

Proteiinifunktiot

Kaikkien proteiinitoimintojen tunnistamista vaikeuttaa sen roolien oletettu monimuotoisuus ja laaja jakautuminen kehossa. On mahdollista jakaa ehdollisesti proteiinin toiminta-alueet kahden indikaattorin mukaan - ajallinen (organismin kehitysvaihe) ja spatiaalinen (lokalisaatio kehossa).

Kehityksen alkuvaiheessa reeliinin ilmentymistä esiintyy tilapäisesti monissa keskushermoston ulkopuolisissa kehittyvissä elimissä , ja se katoaa niiden muodostumisen päätyttyä. Proteiinin roolia näissä prosesseissa ei ole tutkittu riittävästi, koska reeliinin tuotannon häiriintyminen mutanttipoistohiirillä ei johda näiden elinten ilmeisiin patologioihin. Aikuisella organismilla reeliiniä havaitaan pienemmässä määrässä elimiä, ja proteiiniaktiivisuuden nousua havaitaan usein, kun elin on vaurioitunut. [31] [32] Reeliinin tarkka tehtävä näissä tapauksissa on edelleen tieteellisen tutkimuksen kohteena.

Reeliinin roolia hermoston varhaisessa kehityksessä on tutkittu tarkemmin. Proteiini edistää säteittäisten gliakuitujen erilaistumista ja suuntautumista, joita pitkin neuroblastit kulkevat . [46] Reeliiniä tuottavien solujen kerroksen sijainnilla on suuri merkitys, koska säteittäinen glia suuntaa kuitujaan suuremman reeliinipitoisuuden suuntaan. [45] Toinen aivojen kehityksen prosessi, riippuen reeliinin läsnäolosta, on kortikogeneesi , erityisesti esilevyn ( eng.  preplate ) jakaantuminen marginaalivyöhykkeeksi ja alilevyksi sekä niiden välisen tilan asettuminen. - aivokuoren levy - jossa on viisi vaakasuoraa neuronikerrosta "käänteisessä" järjestyksessä. Käänteinen aivokuoren kerrosjärjestys, jossa nuoremmat neuroblastit ylittävät jo vakiintuneiden solujen rivit ja rakentavat kerroksensa yläpuolelle, erottaa nisäkkään aivot evoluutionaalisesti muinaisista matelijoiden aivoista , joissa kerrokset ovat rivissä "ulkopuolelta sisälle". ". Reeliinin puuttuessa myös kelausmutanttihiiren aivokuoren kerrokset asettuvat ulkopuolelta sisälle, jolloin nuoremmat solut eivät pysty voittamaan jo luotuja aivokuoren kerroksia. Samanaikaisesti pia materin alla olevaan tilaan muodostuu niin sanottu "superlevy" - ylikansoitettu kerros, jossa väärin sijoitetut alilevyn neuronit, Cajal-Retzius-solut ja hermosolut, joiden piti voittaa alalevy ja pysähtyä. suoraan sen takana sekoitetaan, jättäen päälle tilaa seuraaville kerroksille.

Reeliinin roolista asianmukaisessa kerrostuksessa ei ole yksimielisyyttä. Alkuperäistä ehdotusta siitä, että proteiini toimii pysäytyssignaalina vaeltaville soluille, tukee sen kyky aiheuttaa hermosolujen katkeamista, [47] sen roolia tasaisen jyväskerroksen luomisessa hippokampuksen hammaskiveen ja myös se tosiasia. että vaeltavat neuroblastit välttävät tunkeutumasta reeliinillä kyllästyneille alueille. Kuitenkin tiedot siitä, että normaali kortikogeneesi palautuu riippumatta reeliiniä tuottavien solujen kerroksen sijainnista hiirillä tehdyissä kokeissa [48] , samoin kuin kokeellisen näytön puute proteiinin vaikutuksesta kasvukartioihin ja johtaviin prosesseihin . hermosoluista, aiheutti lisähypoteesia . Yhden niistä mukaan reeliini lisää solujen herkkyyttä vielä löytämättömälle paikkasignaalille.

Reeliinin roolia selkäytimen kehityksessä tutkitaan, ja yhdessä tutkimuksessa todettiin, että reeliinin sijainti ja pitoisuus vaikuttavat sympaattisten preganglionisten hermosolujen migraatioon. [49]

Reeliinin rooli aikuisen hermostossa liittyy kahteen aktiivisimpaan neurogeneesikohtaan aikuisen aivoissa, subventrikulaariseen vyöhykkeeseen ja hammaskiveen. Neuroblastiketjut, jotka suorittavat tangentiaalista migraatiota rostral migration traktia (RMT) pitkin subventrikulaarisesta vyöhykkeestä hajutulppaan joidenkin eläinlajien aivoissa, hajoavat yksittäisiksi soluiksi reeliinin vaikutuksesta. Nämä solut hankkivat kyvyn voittaa jo olemassa olevat hermosolukerrokset ja suorittaa säteittäinen migraatio gliakuituja pitkin. On näyttöä siitä, että RMT:ssä itsessään molempiin reeliinireseptoreihin ei vaikuta reeliini [51] , vaan toinen ligandi, luultavasti trombospondiini 1 . [43] Hampaisessa gyrusssa reeliini on vastuussa jyvässolujen tiiviin kerroksen ylläpidosta , jota jatkuvasti täydennetään uusilla hermosoluilla, jotka ovat peräisin subgranulaarisesta vyöhykkeestä . [52]

Aikuisilla reeliiniä erittävät myös GABAergiset aivokuoren interneuronit, jotka ovat peräisin mediaalisen ganglion tuberkuloosista . Niiden vapauttama reeliini lisää synaptista plastisuutta ja pitkäaikaista tehostumista [3] olemalla vuorovaikutuksessa ApoER2- ja VLDLR-reseptorien kanssa.

Ranskalaisten tutkijoiden mukaan [53] reeliini voi olla osallisena ikääntymiseen liittyvissä muutoksissa NMDA-reseptorin koostumuksessa, mikä lisää NR2B -alayksikön sisältävien reseptorien liikkuvuutta ja lyhentää siten niiden viipymisaikaa synapsissa. [54] [55] Heidän mukaansa tämä edistää "NR2B->NR2A-kytkintä" ( eng.  NR2B-NR2A-kytkin ), joka havaitaan [56] postnataalisessa aivojen kehityksessä. Vuonna 2009 he ehdottivat uuden tutkimuksen perusteella, että aikuisten hippokampuksessa reeliinin jatkuva eritys on myös välttämätöntä NR2B:tä sisältävien NMDA-reseptorien määrän pitämiseksi alhaisella tasolla. [viisikymmentä]

Reeliinin evoluutionaalinen merkitys

Reelin- DAB1 -signalointivuorovaikutusten oletetaan olleen avainrooli aivokuoren arkkitehtuurin evoluutiossa. Aivokuoren arkkitehtuuri on muuttunut yksikerroksisesta matelijoiden kaltaisesta aivokuoresta lapsivesien yhteisessä evolutionaarisessa esikuoressa monikerroksiseksi aivokuoreksi. nykyaikaiset nisäkkäät . [57] Eri lajien tutkimukset ovat osoittaneet, että siirryttäessä monimutkaisempaan aivokuoreen reeliinin ilmentymisen intensiteetti kasvaa saavuttaen maksimin ihmisillä, missä lisäksi havaittiin merkittävä komplikaatio Cajal-Retzius-solujen aksonipunossa. . [58] Reeliiniä esiintyy kaikkien tällä hetkellä tutkittujen selkärankaisten telencephalonissa, mutta ilmentymisen luonne vaihtelee merkittävästi: D. rerio -kaloista ei löytynyt Cajal-Retzius-soluja , ja reeliiniä erittävät muut neuronit. [59] [60] Sammakkoeläimissä ei myöskään ole selkeää Cajal-Retzius-solukerrosta , jossa säteittäinen migraatio on myös erittäin heikkoa. [59]

Aivokuoren komplikaatioiden ja konvoluutioiden kehittymisen myötä hermosolujen vaeltamisen rooli säteittäisen glian kuituja pitkin kasvaa , ja tässä, kuten uskotaan, erillisen reeliiniä tuottavien solujen kerroksen ilmestymisellä oli tärkeä evoluutiorooli. . [45] Ristiriitaiset tiedot tämän kerroksen tärkeydestä [48] selittävät jotkut tutkijat joko hienovaraisemman paikannusmekanismin olemassaololla , joka on vuorovaikutuksessa kelakaskadin kanssa tai vastustaa sitä [48] tai hajautetun kelan tuotannon redundanssilla. hiiren aivot [61] , toisin kuin ihmisten paikallistuneempi synteesi. [23]

Cajal-Retzius-soluissa, joista valtaosa katoaa syntymähetkellä, HAR1 -geeni ilmentyy samanaikaisesti reeliinin kanssa , jonka rakenne ihmisillä on eniten erilainen kuin simpanssien ; tämä on "evolutionaalisesti nopeutunein" geeni ns. kiihtyneen kehityksen vyöhykkeitä ihmisillä ( englanniksi  Human Accelerated Regions, HARs ). [62] Reeliinin signalointireitin kehitys jatkuu: vuoden 2007 tutkimuksessa havaittiin äskettäinen evoluutiomuutos DAB1 -geenissä , joka levisi Kiinan väestössä, mutta ei vaikuttanut muuhun. [63] [64]

Toimintamekanismi

Reeliinin on osoitettu vaikuttavan VLDLR- ja ApoER2-reseptoreihin . Reeliinin N-terminaalinen alue sitoutuu alfa-3- beeta - 1 - integriiniin . [67] Vaikutusta kadheriiniin liittyviin hermosolureseptoreihin (CNR-reseptoreihin ) on myös ehdotettu, [68] mutta jälkimmäinen on kyseenalaistettu. [42] VLDLR- ja ApoER2-reseptorien solunsisäiset segmentit indusoivat sytoplasmisen adapteriproteiinin DAB1 fosforylaation kahdella src-perheen kinaasilla , Src [69] ja Fyn . [70] 

Oletettavasti fosforyloitu DAB1 stimuloi solun aktiinin sytoskeleton uudelleenjärjestelyä ja muuttaa solun pinnan kyllästymistä alfa-3-beeta-1-integriinireseptoreilla, mikä vähentää vaeltavan hermosolun adheesiovoimaa säteittäisiin glia - kuituihin . Eräässä tutkimuksessa päätellään, että beeta-1-integriinireseptorien läsnäolo , ei itse liikkuvissa neuroblasteissa, vaan ensisijaisesti gliasoluissa, on tärkeää oikean kerrostumisen kannalta. [71] Erään tutkimuksen mukaan säteittäinen glia sisältää yhtä monta ApoER2-reseptoria kuin neuronit, mutta kymmenen kertaa vähemmän VLDLR-reseptoreita. [46]

DAB1 :n fosforylaatio jonkin ajan kuluttua aiheuttaa sen ubikvitinoitumisen ja sitä seuraavan hajoamisen [72] , joten reeliinin puutteessa sen pitoisuus kasvaa; tällaisella negatiivisella palautteella voi olla tärkeä rooli kortikaalisten kerrosten rakentamisessa. [73] Kahden pääreseptorit tunnistavan vasta-aineen vaikutuksesta DAB1 fosforyloituu, mutta sen pitoisuudessa ei tapahdu myöhempää laskua ja reeler - fenotyypin korjausta, mikä saattaa viitata osan signaalista siirtymiseen DAB1:n lisäksi. . [42]

VLDLR:n solunsisäinen segmentti sitoo myös LIS1- proteiinia , joka tunnetaan roolistaan ​​lissencefalian kehittymisessä . [65] Migraatioreittien jäljittäminen viittaa siihen, että VLDLR välittää pysäytyssignaalin suorittamisen, ja ApoER2 on elintärkeä myöhään syntyneiden neokortikaalisten hermosolujen migraatiolle . [74]

Reeliinin aiheuttamaa dendritogeneesin tehostumista välittävät Src-perheen kinaasit ja se on riippuvainen Crk :n ​​ja CrkL :n ilmentymisestä, mikä on yhdenmukainen näiden säätelyaineiden ja tyrosiinifosforyloidun DAB1 :n varhaisten vuorovaikutusten kanssa yhdessä tutkimuksessa [5] . [75] Lisäksi yhdessä tutkimuksessa, jossa käytettiin Cre-LoxP-rekombinaatiota , hermosolujen Crk- ja CrkL-ekspressio indusoi reeler - fenotyypin hiirissä , mikä viittaa siihen, että nämä adapteriproteiinit sijaitsevat DAB1 :n ja Akt :n välissä reeliinin signalointiketjussa. [76]

On osoitettu, että reeliinin signalointikaskadi aktivoi Notch-1- transmembraanisen reseptorikaskadin tuntemattomalla tavalla , mikä johtaa aivojen lipidejä sitovan proteiinin FABP7 ilmentymisen indusoitumiseen ja hermosolujen progenitorisolujen siirtymiseen radiaaliseen glia -fenotyyppiin. . [66]

Reeliinimolekyylien on osoitettu kokoontuvan oligomeereiksi , joita tarvitaan tehokkaaseen DAB1-fosforylaatioon. [77] [78] Lisäksi kaksi pääreeliinireseptoria pystyvät muodostamaan klustereita, [79] ja tämä prosessi voi olla tärkeä signaalinsiirrolle, koska se johtaa DAB1:n assosioitumiseen dimeereiksi tai oligomeereiksi, mikä aktivoi ketjun. myös ilman kelaa. [79]

Toisaalta reeliini on myös seriiniproteaasi , jolla on kyky hajottaa proteiineja katkaisemalla peptidisidoksia niiden aminohappojen välillä , [80] millä voi olla rooli hermosolujen kytkeytymisen ja migraation säätelyssä.

Kuten eräs työ osoittaa, oikea kortikogeneesi tapahtuu vain, kun reeliini fragmentoidaan fragmenteiksi, jonka suorittavat tunnistamattomat metalloproteinaasit , joita erittävät alkion hermosolut [41] , ja mahdollisesti vielä vähemmän tunnettujen proteolyysimekanismien osallistuessa. [81] Kuten odotettiin, täyspitkä kela tarttuu solunulkoisen matriisin kuituihin, ja proteinaasit mahdollistavat proteiinin tärkeän keskeisen osan vapautumisen. [41] On mahdollista, että syvimpiin kerroksiin tunkeutuva keskusosa edistää neuroblastien migraatiota suuremmassa määrin, ja ylempää kerrosta lähestyessään solut pysäyttävät lisävaelluksen joko lisääntyneen reeliinin kokonaispitoisuuden vuoksi tai johtuen siitä, että että sen matriisiin kiinnittyneet täysikokoiset molekyylit ja homodimeerit toimivat eri tavalla kuin keskusfragmentit. [kymmenen]

Kuten muutkin lipoproteiinireseptorien superperheen proteiinit, VLDLR ja ApoER2 sisältävät rakenteessa niin sanottuja internalisaatiodomeeneja  - NPxY - motiiveja , jotka mahdollistavat ligandien, mukaan lukien reeliinin, sieppaamisen ja niiden endosytoosin . Erään tutkimuksen mukaan reeliinin endosytoosin jälkeen solu voi erittää uudelleen sen N-terminaalisen alueen. [82] Tämä proteiinifragmentti voi toisen tutkimuksen mukaan estää kerroksen II/III pyramidaalisen neuronien apikaalidendriittien liiallisen kasvun aktivoimalla signaaliketjun, joka ei liity pääreeliinireseptoreihin . [83]

Erään tutkijaryhmän mukaan reeliinikaskadin aktivoituminen johtaa solunsisäisen kofiliini-1- proteiinin fosforylaatioon ser3- asemassa, mikä voi johtaa aktiinin sytoskeleton stabiloitumiseen ja pysäyttää hermosolujen kasvun kasvun neuromigraatiossa. [84] [85] [86]

Lisääntynyt pitkän aikavälin potentiaatio

Reeliinin aiheuttama pitkäaikaisen potentiaation vahvistuminen tapahtuu, kun ApoER2 on vuorovaikutuksessa NMDA - glutamaattireseptorin kanssa . Tätä vuorovaikutusta varten ApoER2-reseptorin on osoitettu tarvitsevan solunsisäistä domeenia, jota koodaa eksoni 19. Eksonin 19 läsnäolo riippuu geenin vaihtoehtoisesta silmukoitumisesta ; ApoER2:n ilmentyminen eksonilla 19 hiirillä lisääntyy aktiivisuuden lisääntyessä (valveilu, syöminen). [87] Yksi tutkimus osoitti, että kun muistia tarvitaan, reeliinin ilmentyminen hippokampuksessa lisääntyy nopeasti demetylaasien vaikutuksesta . [88]

Vuorovaikutus Cdk5:n kanssa

Sykliinistä riippuvainen kinaasi 5 (Cdk5), tärkeä hermosolujen migraation ja hermosolujen sijainnin säätelijä, on vuorovaikutuksessa reeliinin signalointiketjun kanssa [10] : luku 9 fosforyloimalla DAB1- adapterin . [89] [90] [91] Se fosforyloi myös useita reeliinin välittämiä molekyylikohteita, kuten Tau , [92] jonka reeliini aktivoi deaktivoimalla GSK3beta: n [ 93] ja Nudelin [94] , jotka liittyvät Lis1 :een , joka on yksi DAB1:n tavoitteet. Reeliinin normaalisti indusoima LTP : n nousu hippokampuksen viipaleissa ei tapahdu p35 :n , tärkeimmän Cdk5-aktivaattorin, poistamisen yhteydessä yhdessä tutkimuksessa. [95] Myös p35/ Dab1 :n, p35/RELN:n, p35/ApoER2:n, p35/VLDLR:n kaksoispoistot liittyvät lisääntyneisiin hermomigraatiovirheisiin [95] [96] , mikä viittaa reeliinin->ApoER2/VLDLR-> rinnakkaiseen toimintaan. DAB1-ketju p35/p39->Cdk5:n kanssa oikean kerrosten rakentamisessa aivojen kehityksen aikana.

Rooli sairauksissa

Lissencephaly

RELN-geenissä on tunnistettu kaksi erillistä mutaatiota, jotka johtavat lissenkefalian autosomaaliseen resessiiviseen muotoon ja pikkuaivojen hypoplasiaan. [97] [98] Mutaatiot häiritsevät reeliinin cDNA :n silmukointia ja aiheuttavat Norman-Robertsin oireyhtymän . Reeliinin taso laskee, joskus proteiinin läsnäoloa ei voida todeta. Potilaiden fenotyypille on ominaista hypotonia , ataksia , viivästynyt fyysinen kehitys, kyvyttömyys ylläpitää tasapainoa istuessaan ilman apua ja vakava henkinen jälkeenjääneisyys, jossa on vain vähän tai ei ollenkaan kykyä kommunikoida sanallisesti. Kohtauksia ja synnynnäistä lymfaödeemaa on myös havaittu . Vuonna 2007 kuvattiin uusi homotsygoottinen tasapainoinen kromosomaalinen translokaatio , joka häiritsee geenin rakennetta ja liittyy sukulaisiin avioliittoihin . [99]

Skitsofrenia

Reeliinin ja sen mRNA:n ilmentymisen lasku skitsofreniapotilaiden aivokudoksissa , joka oli joillakin alueilla 50 % ja johon liittyi glutamaattidekarboksylaasi-67- entsyymin (GAD67) pitoisuuden lasku, havaittiin ensimmäistä kertaa. vuonna 1998 [100] ja vuonna 2000. [101] Nämä havainnot vahvistettiin myöhemmin itsenäisesti post mortem -tutkimuksissa skitsofreniapotilaiden aivotursosta , [102] tyviganglioista , [103] pikkuaivoista [104] ja muista aivoalueista. [9] [105] [106] [107] Vuonna 2001 Stanley Foundation Neuropathology Consortiumin toimittamia skitsofreniapotilaiden prefrontaalisia kudoksia tutkittiin 14 eri laboratoriossa . Saatujen tietojen monimuuttuja-analyysin jälkeen reeliinin mRNA-tasojen lasku nimettiin tilastollisesti merkittävimmäksi poikkeamaksi. [108]

Skitsofrenian patofysiologiaa koskevan epigeneettisen hypoteesin (tekijät DRGrayson, A.Guidotti, E.Costa ) [109] [110] mukaan RELN-geenin promoottorin hypermetylaation [111] [112] uskotaan olevan syynä alentunut reeliinitaso [111] [112] vaikka hypermetylaatiota ei vahvistettu kahdessa tutkimuksessa. [113] [114] Skitsofrenian DNA:n hypermetylaatio voi olla syynä oireiden pahenemiseen 60–70 %:lla potilaista metioniinin ottamisen jälkeen . [115] [116] [117] [118] Metylaation estäjät sekä histonideasetylaasi -inhibiittorit , kuten valproiinihappo , lisäävät reeliinin mRNA-tasoja [119] [120] [121] , kun taas L-metioniini vähentää fenotyyppistä ilmentymistä. [122] Yhdessä vuoden 2007 tutkimuksessa havaittiin kohonneita histonideasetylaasi HDAC1 :n tasoja skitsofreniapotilaiden aivotursissa. [123] Histonideasetylaasit tukahduttavat geenien promoottorikomplekseja . Hiirimalleissa on osoitettu, että histonin hyperasetylaatio johtaa sekä reeliinin että GAD67-promoottorien demetylaatioon. [124]

Skitsofreniapotilaat osoittivat myös metyloivan entsyymin DNA-metyylitransferaasi 1 :n solunsisäisen tason nousua reeliiniä tuottavissa GABAergisissa interneuroneissa, mikä ei ulottunut läheisiin pyramidaalisiin hermosoluihin . [125] [126] DNMT1 :n yli-ilmentymisen aste on erilainen potilaiden aivokuoren eri kerroksissa ja korreloi reeliinin ja GAD67 :n tason laskun kanssa . [127] DNMT1-estäjien käyttö koe-eläimillä johtaa reeliinin ja GAD67:n ilmentymisen lisääntymiseen, [128] ja sekä DNMT- että HDAC-inhibiittoreiden vaikutus hermosolujen progenitorisoluihin aktivoi molemmat geenit. [129] Erään tutkimuksen mukaan S-adenosyylimetioniinin pitoisuus skitsofreniaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavien potilaiden eturintakuoressa kaksinkertaistuu. [130] S-adenosyylimetioniini on DNA-metyylitransferaasien toiminnan kannalta välttämätön metyyliryhmän luovuttaja. Siten lisääntyneen DNMT1:n epigeneettinen vaikutus reeliinitasoihin on erittäin todennäköinen, mutta syitä DNMT1:n lisääntymiseen skitsofreniassa ei vielä tunneta.

Antipsykoottisten lääkkeiden epigeneettisiä vaikutuksia arvioidaan: esimerkiksi yksi tutkimus [131] osoitti , että klotsapiini ja sulpiridi , mutta eivät haloperidoli ja olantsapiini , aktivoivat RELN- ja GAD67-promoottorien demetylaatiota.

Erään tutkimuksen mukaan reeliinin ja sen isoformien tasot veressä poikkeavat myös skitsofreniaa ja muita psykoottisia sairauksia sairastavilla potilailla normaalista. [132]

Todisteet siitä, että influenssa raskauden toisen kolmanneksen aikana lisää sikiön skitsofrenian riskiä, ​​korreloi tiineillä hiirillä tehdyn tutkimuksen tulosten kanssa, jotka olivat saaneet ihmisen influenssaviruksen tartunnan yhdeksäntenä raskauspäivänä [133] tai altistettiin keinotekoiselle sikiön aktivoinnille. immuunijärjestelmä. [134] Cajal-Retzius-solujen reeliinin tuotanto vastasyntyneiden hiirten aivoissa vähenee merkittävästi huolimatta samojen solujen normaalista kalretiniiniproteiinin ja nNOS -entsyymin synteesistä .

Transkriptiotekijän NPAS3 , jonka rakenne oli häiriintynyt kahdella skitsofreniaa sairastavalla sukulaisella [ 135] , ja rakenteellisesti samankaltaisen NPAS1 -proteiinin toimintakyvyttömyys knockout -hiirissä johtaa reeliinin tason laskuun. [136] NPAS1:n ja NPAS3:n vaikutusmekanismia reeliinitasoilla ei tunneta. Hiiren skitsofreniaan liittyvän MTHFR -geenin poisto osoittaa reeliinitasojen laskun pikkuaivoissa . [137]

Kromosomialue 7q22, jossa RELN-geeni sijaitsee, liittyy skitsofrenian kehittymiseen. [138] Skitsofreniapotilaiden ydinperheiden jäsenistä löydettiin geenin alleelisten varianttien yhteys muistin, sanallisen ja visuaalisen työmuistin ja toimeenpanotoimintojen indikaattoreihin. [138] Työmuistin assosiaatio yhteen alleeliin toistettiin myöhemmin . [139] Eräs laaja monipopulaatiotutkimus raportoi RELN-geenin yhden nukleotidin polymorfismin rs7341475 yhteyden skitsofrenian riskiin naisilla mutta ei miehillä. [140] Tutkimuksen mukaan riski sairastua tämän yleisen polymorfismin omistajilla kasvaa 1,4-kertaiseksi. Tutkimuksessa, johon osallistui 25 potilasta, jotka käyttivät MRI:tä, havaittiin RELN-geenin Val997Leu- polymorfismin yhteys aivojen oikean ja vasemman kammion koon lisääntymiseen. [141]

Erään tutkimuksen mukaan hoitamattomilla potilailla on vähentynyt reeliinireseptorin VLDLR :n ilmentyminen perifeerisissä lymfosyyteissä . [142] Kuuden kuukauden hoidon jälkeen ilmentyminen lisääntyy. Tutkijoiden mukaan VLDLR:n ilmentymistaso voi toimia luotettavana perifeerisenä taudin biomarkkerina.

Ottaen huomioon proteiinin roolin dendritogeneesissä [4] [5] , on ehdotettu, että skitsofreniassa havaittu merkittävä paikallinen dendriittikärkien määrän väheneminen [143] [144] saattaa liittyä reeliinin puutteeseen. [145] [146]

NR2B :n NMDAr- alayksikköä koodaava geeni , jonka liikkuvuuteen reeliini vaikuttaa NMDA-reseptorin konfiguraation ikääntymisen aikana, [55] on kokonaisuutena tarkasteltuna yksi vakaimmista ehdokkaista skitsofrenian mahdollisista riskigeeneistä. geneettisistä tutkimuksista [147] . RELN:ää ja NR2B:tä yhdistää myös se tosiasia, että molemmilla geeneillä on "T-elementti" rakenteessa ja siksi niitä säätelee transkriptiotekijä TBR1 . [148]

Heterotsygoottisilla reeler-hiirillä, jotka eivät ole riittäviä RELN -geenille, on useita neurokemiallisia ja käyttäytymispoikkeavuuksia , jotka ovat tyypillisiä skitsofrenialle ja kaksisuuntaiselle mielialahäiriölle, [7] [8] , mutta näiden ominaisuuksien katsotaan olevan riittämättömiä näiden hiirten käyttämiseksi skitsofrenian geneettisenä mallina. [149]

Kaksisuuntainen mielialahäiriö

Reeliinin ja GAD67 -entsyymin ilmentymisen väheneminen yhdessä skitsofreniassa havaitun DNMT1 :n ilmentymisen lisääntymisen kanssa on ominaista vain kaksisuuntaisen mielialahäiriön psykoottiselle muodolle. [101] Eräs tutkimus viittaa siihen, että psykoottisessa kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä, toisin kuin skitsofreniassa, näitä monimutkaisia ​​häiriöitä löytyy aivokuoresta, mutta niihin ei liity syviä aivorakenteita. Potilaiden tyviganglioiden GABAergisissä neuroneissa DNMT1:n taso ei lisääntynyt eikä samanaikainen reeliinin ja GAD67:n ilmentymisen epigeneettinen suppressio. [103]

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön depressiivisessä ei-psykoottisessa muodossa reeliinin taso ei alene, mikä voi viitata erityiseen suhteeseen häiriön ja psykoosin välillä .

Vuonna 2009 geneettinen analyysi tarjosi alustavaa replikaatiota vaativaa näyttöä siitä, että RELN-geenin variaatio ( SNP rs362719 ) [150] liittyy alttiuteen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön naisilla .

Ohimolohko epilepsia : rakeinen soludispersio

Ohimolohkon epilepsialle tyypillinen aivopatologia on jyvässolujen leviäminen hippokampuksessa . Hajoamista esiintyy eri arvioiden mukaan 45–73 %:lla potilaista. Tämän patologian vakavuus liittyy suoraan reeliinin puutteeseen [151] [152] [153] ja yhden pienen tutkimuksen mukaan se korreloi RELN-geenin promoottorin hypermetylaatioon. [154] Mediaalisen ohimolohkon epilepsian hiirimallissa pitkittyneet kohtaukset johtavat reeliiniä tuottavien interneuronien menettämiseen ja sitä seuraavaan vastasyntyneen hammashampaiden jyvässolujen sijoittumiseen . Vähentynyt reeliinipitoisuus ei salli vaeltavien neuroblastien ketjujen erottua ajoissa ja pysäyttää vaeltamisen. [155] Lisäksi yhdessä tutkimuksessa, jossa käytettiin epilepsian kainaattihiirimallia , reeliinin eksogeeninen syöttö hippokampukseen vähensi merkittävästi rakeisten solujen hajoamista. [156]

Alzheimerin tauti

Erään tutkimuksen mukaan Alzheimerin taudissa reeliinin ilmentymisen ja glykosylaation malli on muuttunut. Potilaiden aivokuoressa reeliinin taso nousee 40 %, kun taas reeliinin taso pysyy normaalina. [157] Reeliinin esiintyminen on aiemmin havaittu beeta-amyloidiplakkeissa siirtogeenisissä hiirissä, jotka toimivat Alzheimerin taudin mallina. [158] Eräs vuoden 2008 geneettinen tutkimus ehdottaa RELN-geenin yhteyttä Alzheimerin tautiin; geenivarianttien vaikutus oli selvempi naisilla. [12] Alzheimerin taudissa havaittiin merkittävä väheneminen Cajal-Retzius-solujen määrässä aivokuoren ensimmäisessä kerroksessa. [159] [160] Reeliinin on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa amyloidi-beetan esiasteen kanssa , [161] ja yhdessä in vitro -tutkimuksessa inhiboivan amyloidi-beetan aiheuttamaa NMDA-reseptoriaktiivisuuden suppressiota . [162] Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että reeliinin signalointireitti yhdistää Alzheimerin taudin skitsofreniaan. [163] Erään tutkimuksen mukaan Reelin torjuu beeta-amyloidin aiheuttamaa NMDA-reseptoriaktiivisuuden vähenemistä . [164]

Autismi

Tiedot Reelinin ja autismin yhdistämisestä ovat ristiriitaisia. Kolmessa tutkimuksessa ei löytynyt tällaista yhteyttä, [165] [166] [167] kahdessa tutkimuksessa havaittiin RELN-geenin oletettu vaikutus. [168] [169] Eräs post mortem -tutkimus osoitti merkittävän laskun reeliinitasoissa pikkuaivokuoressa viidellä autistisella ihmisellä . [170] Vuonna 2002 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin veren reeliinipitoisuuden merkittävä lasku sekä autistipotilailla että heidän sukulaisillaan. [171]

Pahanlaatuiset kasvaimet

Pahanlaatuisissa kasvainsoluissa DNA -metylaatiomallit ovat usein häiriintyneet. Erään tutkimuksen mukaan haimasyövässä RELN-geenin ja muiden reeliinin signalointireitin komponenttien ilmentyminen vaimenee, ja reeliinin signalointireitin keinotekoinen typpi syöpäsoluissa lisää niiden liikkuvuutta, invasiivisuutta ja taipumusta muodostaa pesäkkeitä. . [172] Toisaalta eturauhassyöpäsoluissa reeliinin ilmentyminen päinvastoin lisääntyy ja korreloi kasvaimen aggressiivisuuden asteen kanssa Gleason-pisteiden mukaan . [173] Reeliinin ilmentyminen lisääntyy myös retinoblastoomasoluissa . [174]

Muut osavaltiot

Eräässä tutkimuksessa havaittiin RELN-geenin yhteys otoskleroosiin . [175] Vuoden 2007 tilastollisen geneettisen tutkimuksen mukaan RELN- ja DAB1- ilmentyminen on lisääntynyt malarialle vastustuskykyisten hiirten aivoissa verrattuna alttiisiin hiiriin. Tutkimuksen tekijät ehdottivat, että reeliinin signalointiketju pystyy antamaan suojaavan vaikutuksen. [176]

Eräs tutkijaryhmä raportoi vuonna 2009 , että jyrsijät ja kädelliset kehittävät amyloidin kaltaisia ​​reeliinikertymiä aivoihinsa ikääntyessään. [177] [178]

Reelin-ilmaisun säätely

Reeliiniä tuottavien solujen kokonaismäärän lisäksi monet tekijät vaikuttavat proteiinin ilmentymiseen. Epigeneettisellä tasolla transkriptiotekijä TBR1 säätelee RELN:n ja muiden geenien, joiden rakenteessa on "T-elementti", ilmentymistä . [148] Runsaasti metioniinia sisältävä ruokavalio voi aktivoida ilmentymisen suppression epigeneettisiä mekanismeja. Myös käyttäytymisen ja kommunikoinnin roolia tutkitaan: esimerkiksi havaittiin korrelaatio rottien emohoidon ( trimmauksen ) ja reeliinin tason välillä sekä aivotursossa [180] että pentujen aivokuoressa. [179] Sosiaalisesti eristetyillä rotilla on alentunut reeliinin taso aivoissa ja heikentynyt prepulssin esto 80. päivään mennessä, mikä viittaa sosiaalisten vuorovaikutusten kriittiseen tärkeyteen normaalin yhteyskartan luomisessa kehittyvässä eturintakuoressa . [181] Eräässä tutkimuksessa havaittiin merkittävä aleneminen reeliinin tasossa hiirten hippokampuksessa , joita hoidettiin kortikosteronilla pitkään : [182] Liiallinen glukokortikoidialtistus hippokampukselle on yksi hypoteettisista masennushäiriöiden mekanismeista . Eräässä pienessä post mortem -tutkimuksessa havaittiin RELN-geenin lisääntynyt metylaatio aivokuoressa henkisesti terveillä yksilöillä, jotka ovat ylittäneet murrosiän verrattuna niihin, jotka eivät ole vielä tulleet murrosikään. [183] ​​Erään tutkimuksen mukaan trijodityroniinin injektio lisäsi reeliinin ja BDNF : n ilmentymistä rottien hippokampuksessa . [184]

Psykotrooppiset lääkkeet

Lääkkeiden vaikutusten arviointi on tärkeää, koska reeliinitasot mitataan yleensä kuoleman jälkeen pitkäaikaishoitoa saavilta potilailta. Toivotaan, että demetylaatiota aktivoivat aineet, kuten klotsapiini, sulpiridi [131] ja valproiinihappo, pystyvät parantamaan oireita, mutta muut tutkimukset viittaavat siihen, että psykotrooppiset aineet voivat vähentää proteiinien ilmentymistä ja joissakin julkaisuissa olevat tiedot promoottorien metylaatiosta eivät ole yhdenmukaisia ilmentymisdataa muissa, mikä osoittaa tarvetta jatkaa reeliiniin ja GAD67 :ään liittyvien mekanismien tutkimusta .

Esimerkiksi Fatemi et ai. tehtiin arvio psykotrooppisten lääkkeiden vaikutuksesta reeliinin mRNA:n ja proteiinin ilmentymiseen rottien etukuoressa (viitattu kokoelman 22. luvusta, s. 328 [10] ):

Klotsapiini fluoksetiini haloperidoli Litium Olantsapiini Valproiinihappo
Realin: proteiinia ↓ ilman muutosta ↓ ↓ ↑ ilman muutosta
mRNA ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↓

Vuonna 2009 Fatemi et al. julkaisi tulokset laajennetuista tutkimuksista, joissa reeliinin lisäksi analysoitiin reeliiniketjuun osallistuvien molekyylien ( VLDLR , DAB1 , GSK3beta ) sekä entsyymien GAD65 ja GAD67 ilmentymistä samojen lääkkeiden vaikutuksen alaisena. . [185]

Aiheeseen liittyviä kirjoja ja monografioita

Tarkista artikkelit

  1. Metylaatioprosessien rooli skitsofrenian etiologiassa ja patogeneesissä  (pääsemätön linkki) AV Naumov Yu. E. Razvodovsky; Journal of Neurology and Psychiatry. S. S. Korsakova 8/2009
  2. Forster E, Jossin Y, Zhao S, Chai X, Frotscher M, Goffinet AM. (2006) Viimeaikainen edistyminen Reelinin roolin ymmärtämisessä säteittäisessä hermosolujen migraatiossa, painottaen erityisesti hampaita. Eur J Neurosci. 23(4):901-9. arvostelu. PMID 16519655 ( avoimen lähdekoodin koko teksti  ) - Viimeaikainen edistyminen Reelin-proteiinin roolin ymmärtämisessä hermosolujen säteittäisessä migraatiossa. Erityinen analyysi proteiinin roolista hampaissa. Katsausartikkeli.
  3. Reeliinin rooli autismissa, katsaus 2009: Kelemenova S., Ostatnikova D. Neuroendocrine pathways altered in autism. Reeliinin erityinen rooli   // Neuro Endocrinol Lett : päiväkirja. - 2009. - lokakuu ( osa 30 , nro 4 ). — PMID 20010491 .

Linkit

Muistiinpanot

  1. ↑ ATE 2ddu ; Nogi T., Yasui N., Hattori M., Iwasaki K., Takagi J. Röntgenkristallografialla ja elektronitomografialla paljastetun signalointipätevän reeliinifragmentin rakenne  (englanniksi)  // EMBO J. : päiväkirja. - 2006. - elokuu ( osa 25 , nro 15 ). - P. 3675-3683 . - doi : 10.1038/sj.emboj.7601240 . — PMID 16858396 .
  2. ↑ Weeber EJ , Beffert U. , Jones C. , Christian JM , Forster E. , Sweatt JD , Herz J. Reelin ja ApoE-reseptorit tekevät yhteistyötä parantaakseen hippokampuksen synaptista plastisuutta ja oppimista.  (englanniksi)  // The Journal Of Biological Chemistry. - 2002. - 18. lokakuuta ( nide 277 , nro 42 ). - P. 39944-39952 . - doi : 10.1074/jbc.M205147200 . — PMID 12167620 .
  3. ↑ 1 2 3 D'Arcangelo G. Apoer2: muistettava reeliinireseptori.  (englanniksi)  // Neuron. - 2005. - 18. elokuuta ( nide 47 , nro 4 ). - s. 471-473 . - doi : 10.1016/j.neuron.2005.08.001 . — PMID 16102527 . Avoin pääsy kokotekstiartikkeli  (linkki ei saatavilla  )
  4. ↑ 1 2 Niu S. , Renfro A. , Quattrocchi CC , Sheldon M. , D'Arcangelo G. Reelin edistää hippokampuksen dendriitin kehittymistä VLDLR/ApoER2-Dab1-reitin kautta.  (englanniksi)  // Neuron. - 2004. - 8. tammikuuta ( osa 41 , nro 1 ) . - s. 71-84 . — PMID 14715136 .
  5. ↑ 1 2 3 Matsuki T., Pramatarova A., Howell BW Crk- ja CrkL-ilmentymisen vähentäminen estää reeliinin aiheuttaman dendritogeneesin  //  Journal of Cell Science : päiväkirja. — Biologien yritys, 2008. - toukokuu. - doi : 10.1242/jcs.027334 . — PMID 18477607 .
  6. ↑ Niu S., Yabut O., D'Arcangelo G. Reelin-signalointireitti edistää dendriittisen selkärangan kehitystä hippokampuksen hermosoluissa  // The  Journal of neuroscience : Society for Neurosciencen virallinen lehti : päiväkirja. - 2008. - lokakuu ( osa 28 , nro 41 ). - P. 10339-10348 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1917-08.2008 . — PMID 18842893 .
  7. ↑ 1 2 Tueting P., Doueiri MS, Guidotti A., Davis JM, Costa E. Reelinin alasäätely hiirissä ja psykoosin endofenotyypit   // Neurosci Biobehav Rev : päiväkirja. - 2006. - Voi. 30 , ei. 8 . - s. 1065-1077 . - doi : 10.1016/j.neubiorev.2006.04.001 . — PMID 16769115 .
  8. ↑ 1 2 Pappas GD, Kriho V., Pesold C. Reelin aivokuoren ja hippokampuksen ekstrasellulaarisessa matriisissa ja dendriittisissä piikeissä: vertailu villityypin ja heterotsygoottisten reeler-hiirten välillä immunoelektronimikroskoopilla  (englanniksi)  // J. Neurocytol. : päiväkirja. - 2001. - toukokuu ( osa 30 , nro 5 ). - s. 413-425 . - doi : 10.1023/A:1015017710332 . — PMID 11951052 .
  9. ↑ 1 2 Torrey EF, Barci BM, Webster MJ, Bartko JJ, Meador-Woodruff JH, Knable MB Skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja vakavan masennuksen neurokemialliset markkerit kuolemanjälkeisissä aivoissa  (englanniksi)  // Biol. Psykiatria : päiväkirja. - 2005. - Helmikuu ( osa 57 , nro 3 ). - s. 252-260 . - doi : 10.1016/j.biopsych.2004.10.019 . — PMID 15691526 .
  10. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Reelin Glycoprotein: rakenne, biologia ja roolit terveydessä ja sairauksissa / toim. Hossein S. Fatemi. - Springer, 2008. - 444 s. — ISBN 978-0-387-76760-4 .
  11. ↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista RELN:n skitsofrenia-assosiaatiotutkimuksista Arkistoitu 21. helmikuuta 2009 Wayback Machinessa , "Review of Publications on the Association of the RELN Gene with Skitsofrenia", Skitsofrenia Gene Database
  12. ↑ 1 2 Seripa D., Matera MG, Franceschi M., et ai . RELN-lokus Alzheimerin taudissa  //  J. Alzheimers Dis. : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 14 , nro 3 ) - s. 335-344 . — PMID 18599960 .
  13. ↑ Falconer DS (1951) 2 uutta mutanttia, trembler ja reeler, joilla on neurologisia vaikutuksia kotihiirellä (mus-musculus l). Journal of Genetics 50(2): 192-201 [1] Arkistoitu 9. joulukuuta 2012.  (Englanti)
  14. ↑ Hamburgh M. (1963) Analyysi synnytyksen jälkeisistä kehitysvaikutuksista "reelerin", neurologisen mutaation hiirillä. Kehitysgenetiikan tutkimus. Dev biol. 19:165-85. PMID 14069672
  15. ↑ Caviness V.S. Jr. (1976) Solujen ja kuitujen jakautumisen kuviot reeler-mutanttihiiren neokorteksissa. J Comp Neurol. 170(4):435-47. PMID 1002868
  16. ↑ Miao GG, Smeyne RJ, D'Arcangelo G., Copeland NG, Jenkins NA, Morgan JI, Curran T. Reeler-alleelin eristäminen insertiomutageneesillä  //  Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : päiväkirja. - 1994. - marraskuu ( osa 91 , nro 23 ). - P. 11050-11054 . — PMID 7972007 .
  17. ↑ D'Arcangelo G, Miao GG, Chen SC, Soares HD, Morgan JI, Curran T (1995) Proteiini, joka liittyy solunulkoisiin matriisiproteiineihin, jotka on poistettu hiiren mutanttirullasta. Nature 374: 719-723. PMID 7715726
  18. ↑ Ogawa M, Miyata T, Nakajima K, Yagyu K, Seike M, Ikenaka K, Yamamoto H, Mikoshiba K. (1995) Reeler-geeniin liittyvä antigeeni Cajal-Retzius-hermosoluilla on ratkaiseva molekyyli aivokuoren hermosolujen laminaariseen järjestämiseen. Neuroni. 14(5):899-912. PMID 7748558
  19. ↑ Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J, Hammer RE, Richardson JA, Herz J. (1997) Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout hiirissä, joista puuttuu VLDL-reseptori ja ApoE-reseptori 2. Solu. 97(6):689-701. PMID 10380922
  20. ↑ Sheldon M, Rice DS, D'Arcangelo G, Yoneshima H, Nakajima K, Mikoshiba K, Howell BW, Cooper JA, Goldowitz D, Curran T. (1997) Scrambler ja yotari häiritsevät vammaista geeniä ja tuottavat kelaustyyppisen fenotyypin hiirissä. Luonto. 389(6652):730-3. PMID 9338784
  21. ↑ Hae sanaa "reelin" tieteellisten artikkelien otsikoista . Arkistoitu 16. lokakuuta 2015 Wayback Machinessa  - Google Scholar
  22. ↑ Meyer G, Goffinet AM, Fairen A. (1999) Mikä on Cajal-Retzius-solu? Klassisen solutyypin uudelleenarviointi kehittyvän neokorteksin viimeaikaisten havaintojen perusteella. Cereb Cortex. 9(8):765-75. PMID 10600995
  23. ↑ 1 2 Meyer G., Goffinet AM Reeliini-immunoreaktiivisten neuronien synnytystä edeltävä kehitys ihmisen neokorteksissa  //  J. Comp. Neurol. : päiväkirja. - 1998. - Heinäkuu ( osa 397 , nro 1 ) . - s. 29-40 . — PMID 9671277 .
  24. ↑ Schiffinann, SN, Bernier, B. & Goffinet, AM (1997) Reelin mRNA:n ilmentyminen hiiren aivojen kehityksen aikana. euroa J. Neurosci. 9, 1055-1071 PMID 9182958
  25. ↑ Alcantara S, Ruiz M, D'Arcangelo G, Ezan F, de Lecea L, Curran T, Sotelo C, Soriano E. (1998) Reeliinin mRNA:n ilmentymisen alueelliset ja solumallit kehittyvän ja aikuisen hiiren etuaivoissa. J Neurosci. 18(19):7779-99. PMID 9742148 koko teksti vapaasti Arkistoitu 6. syyskuuta 2008 Wayback Machineen
  26. ↑ Pesold C, Liu WS, Guidotti A, Costa E, Caruncho HJ. (1999) Aivokuoren bitufoidut, horisontaaliset ja Martinotti-solut ensisijaisesti ekspressoivat ja erittävät reeliiniä perineuronaalisiin verkkoihin, moduloimalla geenin ilmentymistä nonsynaptisesti. Proc Natl Acad Sci US A. 96(6):3217-22. PMID 10077664 koko teksti vapaasti Arkistoitu 4. toukokuuta 2008 Wayback Machineen
  27. ↑ Pesold C, Impagnatiello F, Pisu MG, Uzunov DP, Costa E, Guidotti A, Caruncho HJ. (1998) Reeliini ekspressoituu ensisijaisesti neuroneissa, jotka syntetisoivat gamma-aminovoihappoa aikuisten rottien aivokuoressa ja hippokampuksessa. Proc Natl Acad Sci US A. 95(6):3221-6. PMID 9501244 (julkinen kokotekstiartikkeli) Arkistoitu 8. toukokuuta 2006 Wayback Machinessa
  28. ↑ Suárez-Solá ML, González-Delgado FJ, Pueyo-Morlans M., Medina-Bolívar OC, Hernández-Acosta NC, González-Gómez M., Meyer G. Neuronit aikuisen ihmisen neokorteksin  valkoisessa aineessa  // Front : päiväkirja. - 2009. - Vol. 3 . — s. 7 . - doi : 10.3389/neuro.05.007.2009 . — PMID 19543540 .
  29. ↑ Smalheiser NR, Costa E, Guidotti A, Impagnatiello F, Auta J, Lacor P, Kriho V, Pappas GD. (2000) Reeliinin ilmentyminen aikuisen nisäkkään veressä, maksassa, aivolisäkkeen pars intermediassa ja lisämunuaisen kromafiinisoluissa. Proc Natl Acad Sci US A. 97(3):1281-6. PMID 10655522 ( artikkelin koko teksti julkinen )  (eng.)
  30. ↑ Samama B, Boehm N. (2005) Reelin-immunoreaktiivisuus imunesteissä ja maksassa kehityksen ja aikuisiän aikana. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol. 285(1):595-9. PMID 15912522 kokotekstiartikkeli julkinen  (linkki ei saatavilla)  (eng.) ; PDF-muodossa  (linkki ei saatavilla)  (eng.)
  31. ↑ 1 2 Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Reeliinin ilmentyminen maksan tähtisoluissa ja maksakudoksen korjauksen aikana: uusi markkeri HSC muista maksan myofibroblasteista. J Hepatol. 36(5):607-13. PMID 11983443
  32. ↑ 1 2 Pulido JS, Sugaya I., Comstock J., Sugaya K. Reeliinin ilmentyminen on lisääntynyt silmäkudosvaurion seurauksena  (englanniksi)  // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( nide 245 , nro 6 ). - s. 889-893 . - doi : 10.1007/s00417-006-0458-4 . — PMID 17120005 .
  33. ↑ Buchaille R., Couble ML, Magloire H., Bleicher F. Substraktiivinen PCR-pohjainen cDNA-kirjasto ihmisen odontoblastisoluista: hampaiden muodostavissa soluissa ilmentyneiden uusien geenien tunnistaminen  //  Matriisibiologia : International Society for Matrix Biology -lehti: päiväkirja. - 2000. - syyskuu ( osa 19 , nro 5 ) . - s. 421-430 . — PMID 10980418 .
  34. ↑ Allard B., Magloire H., Couble ML, Maurin JC, Bleicher F. Jänniteohjatut natriumkanavat antavat kiihtyvyyttä ihmisen odontoblasteille: mahdollinen rooli hammaskivun välittämisessä  // The  Journal of biological chemistry  : Journal. - 2006. - syyskuu ( osa 281 , nro 39 ). - P. 29002-29010 . - doi : 10.1074/jbc.M601020200 . — PMID 16831873 .
  35. ↑ Maurin JC, Couble ML, Didier-Bazes M., Brisson C., Magloire H., Bleicher F. Reeliinin ilmentyminen ja lokalisointi ihmisen odontoblasteissa  //  Matrix biology : Journal of the International Society for Matrix Biology : Journal. - 2004. - elokuu ( osa 23 , nro 5 ) - s. 277-285 . - doi : 10.1016/j.matbio.2004.06.005 . — PMID 15464360 .
  36. ↑ Yasui N., Nogi T., Kitao T., Nakano Y., Hattori M., Takagi J. Reeliinin reseptoria sitovan fragmentin rakenne ja mutaatioanalyysi paljastavat  endosyyttisten reseptorien kaltaisen tunnistusmekanismin  // Proceedings of the National Amerikan yhdysvaltojen tiedeakatemia  : aikakauslehti. - 2007. - Kesäkuu ( osa 104 , nro 24 ). - P. 9988-9993 . - doi : 10.1073/pnas.0700438104 . — PMID 17548821 .
  37. ↑ 1 2 Royaux I., Lambert de Rouvroit C., D'Arcangelo G., Demirov D., Goffinet AM Hiiren reeliinigeenin  genominen organisaatio  // Genomics . - Academic Press , 1997. - Joulukuu ( nide 46 , nro 2 ). - s. 240-250 . — PMID 9417911 .
  38. ↑ Nogi T, Yasui N, Hattori M, Iwasaki K, Takagi J. (2006) Röntgenkristallografialla ja elektronitomografialla paljastetun signalointi-kompetentin reeliinifragmentin rakenne. EMBO-lehti. PMID 16858396 Koko tekstiversio saatavilla ilmaisen rekisteröinnin jälkeen ; Avaa teksti Pubmedcentralissa 
  39. ↑ Nakano Y, Kohno T, Hibi T, Kohno S, Baba A, Mikoshiba K, Nakajima K, Hattori M. (2007) Reeliinin erittäin konservoitunut C-terminaalinen alue ei ole välttämätön erittymiselle, mutta sitä tarvitaan alavirran tehokkaaseen aktivointiin signalointi. The Journal of Biological Chemistry. 2007 15. toukokuuta; PMID 17504759 koko teksti vapaasti Arkistoitu 14. joulukuuta 2007 Wayback Machineen 
  40. ↑ Lambert de Rouvroit C, de Bergeyck V, Cortvrindt C, Bar I, Eeckhout Y, Goffinet AM. (1999) Reelin, solunulkoinen matriisiproteiini, josta puuttuu kelausmutanttihiiret, prosessoidaan metalloproteinaasilla. Exp Neurol. 156(1):214-7. PMID 10192793
  41. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Gui L., Goffinet AM Reelinin prosessointi alkion hermosolujen toimesta on tärkeää kudoksen toiminnan kannalta, mutta ei dissosioituneiden viljeltyjen hermosolujen toiminnalle  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2007. - huhtikuu ( osa 27 , nro 16 ). - P. 4243-4252 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.0023-07.2007 . — PMID 17442808 .
  42. ↑ 1 2 3 Jossin Y., Ignatova N., Hiesberger T., Herz J., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Proteolyyttisellä prosessoinnilla in vivo tuotettu Reelinin keskusfragmentti on kriittinen sen toiminnalle aivokuoren levykehityksen aikana  (englanniksi)  // J. Neurosci. : päiväkirja. - 2004. - tammikuu ( osa 24 , nro 2 ) . - s. 514-521 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.3408-03.2004 . — PMID 14724251 .
  43. ↑ 1 2 Blake SM, Strasser V., Andrade N. et ai . Trombospondiini-1 sitoutuu ApoER2- ja VLDL-reseptoriin ja toimii postnataalisessa hermosolujen migraatiossa  //  The EMBO Journal : päiväkirja. - 2008 - lokakuu. - doi : 10.1038/emboj.2008.223 . — PMID 18946489 .
  44. ↑ Lennington JB, Yang Z., Conover JC Neuraaliset kantasolut ja aikuisten neurogeneesin säätely   // Reprod . Biol. Endokrinol. : päiväkirja. - 2003. - marraskuu ( osa 1 ). - s. 99 . - doi : 10.1186/1477-7827-1-99 . — PMID 14614786 .
  45. ↑ 1 2 3 4 5 Nomura T., Takahashi M., Hara Y., Osumi N. Neurogeneesin kuviot ja Reelin-ilmentymisen amplitudi ovat välttämättömiä nisäkästyyppisen aivokuoren tekemiselle  (englanniksi)  // PLoS ONE  : Journal. - 2008. - Voi. 3 , ei. 1 . -P.e1454 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0001454 . — PMID 18197264 .
  46. ↑ 1 2 Hartfuss E., Förster E., Bock HH, et ai . Reeliinin signalointi vaikuttaa suoraan säteittäiseen gliamorfologiaan ja biokemialliseen kypsymiseen  //  Development : Journal. - 2003. - lokakuu ( osa 130 , nro 19 ). - P. 4597-4609 . - doi : 10.1242/dev.00654 . — PMID 12925587 .
  47. ↑ Hack I., Bancila M., Loulier K., Carroll P., Cremer H. Reelin on irtautumissignaali tangentiaalisessa ketjun siirtymisessä postnataalisen neurogeneesin aikana   // Nat . neurosci.  : päiväkirja. - 2002. - lokakuu ( osa 5 , nro 10 ). - s. 939-945 . - doi : 10.1038/nn923 . — PMID 12244323 .
  48. ↑ 1 2 3 Yoshida M., Assimacopoulos S., Jones KR, Grove EA Cajal-Retzius-solujen massiivinen häviäminen ei häiritse neokortikaalinen kerrosjärjestys  (neopr.)  // Kehitys. - 2006. - Helmikuu ( osa 133 , nro 3 ) - S. 537-545 . - doi : 10.1242/dev.02209 . — PMID 16410414 .
  49. ↑ Yip YP, Mehta N., Magdaleno S., Curran T., Yip JW Reeliinin ektooppinen ilmentyminen muuttaa sympaattisten preganglionisten neuronien migraatiota selkäytimessä  //  J. Comp. Neurol. : päiväkirja. - 2009. - Maaliskuu ( osa 515 , nro 2 ) - s. 260-268 . - doi : 10.1002/cne.22044 . — PMID 19412957 .
  50. ↑ 1 2 Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. GABAergisten neuronien erittämä reelin säätelee glutamaattireseptorin homeostaasia  (englanniksi)  // PLoS ONE  : Journal. - 2009. - Vol. 4 , ei. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .
  51. ↑ Andrade N., Komnenovic V., Blake SM, et ai . ApoER2/VLDL-reseptori ja Dab1 rostraalisessa migraatiovirrassa toimivat postnataalisessa hermosolujen migraatiossa Reelinistä riippumatta   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2007. - toukokuu ( osa 104 , nro 20 ). - P. 8508-8513 . - doi : 10.1073/pnas.0611391104 . — PMID 17494763 .
  52. ↑ Frotscher M, Haas CA, Forster E. (2003) Reelin säätelee jyvässolujen migraatiota hammaskivessä vaikuttamalla säteittäiseen glia-alustaan. Cereb Cortex. 13(6):634-40. PMID 12764039 Julkinen artikkeli Arkistoitu 2. joulukuuta 2005 Wayback Machinessa 
  53. ↑ INSERM - Olivier Manzoni - Synaptic Transmission and Plasticity Physiopathology Arkistoitu 25. marraskuuta 2006 Wayback Machinessa  - Olivier Manzoni Group, Neuroscience Institute of Bordeaux.
  54. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinireseptori ja apolipoproteiini E -reseptori 2 kontrolloivat somaattista NMDA-reseptorikoostumusta hippokampuksen kypsyminen in vitro  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2005. - Kesäkuu ( osa 25 , nro 26 ). - P. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  55. ↑ 1 2 Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. NMDA-reseptorin pintakuljetusta ja synaptisten alayksiköiden koostumusta säätelee kehityksellisesti solunulkoinen matriisiproteiini Reelin  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 27 , ei. 38 . - P. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  56. ↑ Liu XB, Murray KD, Jones EG NMDA-reseptorin 2A- ja 2B-alayksiköiden vaihto talamuksen ja aivokuoren synapseissa varhaisen postnataalisen kehityksen aikana  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2004. - lokakuu ( osa 24 , nro 40 ). - P. 8885-8895 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2476-04.2004 . — PMID 15470155 .
  57. ↑ Bar I., Lambert de Rouvroit C., Goffinet AM Kortikaalisen kehityksen evoluutio. Reelin-signalointireitin rooliin perustuva hypoteesi  (englanniksi)  // Trends Neurosci. : päiväkirja. - 2000. - Joulukuu ( osa 23 , nro 12 ). - s. 633-638 . — PMID 11137154 .
  58. ↑ Molnár Z., Métin C., Stoykova A., et ai . [www.blackwell-synergy.com/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0953-816X&date=2006&volume=23&issue=4&spage=921 Aivokuoren kehityksen vertailunäkökohdat]  //  Eur . J. Neurosci. : päiväkirja. - 2006. - Helmikuu ( osa 23 , nro 4 ). - s. 921-934 . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2006.04611.x . — PMID 16519657 .  (linkki ei saatavilla)
  59. ↑ 1 2 Pérez-García CG, González-Delgado FJ, Suárez-Solá ML, et ai . Reeliini-immunoreaktiiviset neuronit aikuisen selkärankaisen palliumissa  (neopr.)  // J. Chem. Neuroanat.. - 2001. - tammikuu ( osa 21 , nro 1 ). - S. 41-51 . — PMID 11173219 .
  60. ↑ Costagli A., Kapsimali M., Wilson SW, Mione M. Reelinin ilmentymisen säilyneet ja erilaiset mallit seeprakalan keskushermostossa  //  J. Comp. Neurol. : päiväkirja. - 2002. - elokuu ( osa 450 , nro 1 ) . - s. 73-93 . - doi : 10.1002/cne.10292 . — PMID 12124768 .
  61. ↑ Goffinet A.M. Mikä tekee meistä ihmisiä? Puolueellinen näkemys vertailevan embryologian ja hiiren genetiikan näkökulmasta  (englanniksi)  // J Biomed Discov Collab : Journal. - 2006. - Voi. 1 . - s. 16 . - doi : 10.1186/1747-5333-1-13 . — PMID 17132178 .
  62. ↑ Pollard KS, Salama SR, Lambert N. et ai . Aivokuoren kehityksen aikana ilmentynyt RNA-geeni kehittyi nopeasti ihmisissä  (englanniksi)  // Nature : Journal. - 2006. - syyskuu ( nide 443 , nro 7108 ). - s. 167-172 . - doi : 10.1038/luonto05113 . — PMID 16915236 .
  63. ↑ Williamson SH, Hubisz MJ, Clark AG, Payseur BA, Bustamante CD, Nielsen R. Viimeaikaisen adaptiivisen evoluution paikallistaminen ihmisen genomissa  // PLoS Genet  . : päiväkirja. - 2007. - Kesäkuu ( osa 3 , nro 6 ). -P.e90 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0030090 . — PMID 17542651 .
  64. ↑ Ihmiset ovat levinneet maailmanlaajuisesti ja kehittyneet paikallisesti  - New York Times, 26. kesäkuuta 2007
  65. ↑ 1 2 Zhang G, Assadi AH, McNeil RS, Beffert U, Wynshaw-Boris A, Herz J, Clark GD, D'Arcangelo G. (2007) The Pafah1b Complex Interacts with the Reelin Receptor VLDLR. PLOS ONE. 2007 28. helmikuuta;2:e252. PMID 17330141 Koko teksti julkisessa käytössä  (eng.)
  66. ↑ 1 2 Keilani S., Sugaya K. Reelin indusoi säteittäisen gliafenotyypin ihmisen hermoston esisoluissa aktivoimalla Notch-1  //  BMC Dev. Biol. : päiväkirja. - 2008. - Heinäkuu ( osa 8 , nro 1 ) - s. 69 . - doi : 10.1186/1471-213X-8-69 . — PMID 18593473 .
  67. ↑ Schmid RS, Jo R., Shelton S., Kreidberg JA, Anton ES Reelin, integriini ja DAB1 vuorovaikutukset alkion aivokuoren kehityksen aikana   // Cereb . Aivokuori : päiväkirja. - 2005. - lokakuu ( osa 15 , nro 10 ). - s. 1632-1636 . - doi : 10.1093/cercor/bhi041 . — PMID 15703255 .
  68. ↑ Senzaki K., Ogawa M., Yagi T. CNR-perheen proteiinit ovat useita Reelinin reseptoreita  // Cell  :  Journal. - Cell Press , 1999. - joulukuu ( osa 99 , nro 6 ). - s. 635-647 . — PMID 10612399 .
  69. ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA Hiiri vammainen (mDab1): Src:tä sitova proteiini, joka liittyy hermosolujen kehitykseen  // EMBO  J. : päiväkirja. - 1997. - tammikuu ( osa 16 , nro 1 ) . - s. 121-132 . - doi : 10.1093/emboj/16.1.121 . — PMID 9009273 .
  70. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Förster E., Cooper JA Fyn tyrosiinikinaasi on vammaisten-1:n kriittinen säätelijä aivojen kehityksen aikana   // Curr . Biol.  : päiväkirja. - 2003. - tammikuu ( osa 13 , nro 1 ) . - s. 9-17 . — PMID 12526739 .
  71. ↑ Belvindrah R., Graus-Porta D., Goebbels S., Nave KA, Müller U. Beta1-integriinit säteittäisessä gliassa mutta eivät vaeltavissa hermosoluissa ovat välttämättömiä solukerrosten muodostumiselle  aivokuoressa  J// : päiväkirja. - 2007. - Joulukuu ( osa 27 , nro 50 ). - P. 13854-13865 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4494-07.2007 . — PMID 18077697 .
  72. ↑ Feng L., Allen NS, Simo S., Cooper JA Cullin 5 säätelee Dab1-proteiinitasoja ja hermosolujen sijaintia aivokuoren kehityksen aikana  // Genes Dev  .  : päiväkirja. - 2007. - marraskuu ( osa 21 , nro 21 ). - P. 2717-2730 . - doi : 10.1101/gad.1604207 . — PMID 17974915 .
  73. ↑ Kerjan G, Gleeson JG. Poistuminen epäonnistui: Reelin käynnistää Dab1-polyubiquitination lopettaakseen hermosolujen migraation Arkistoitu 2. joulukuuta 2008 Wayback Machinessa . Gene Dev. 2007 15. marraskuuta; 21(22):2850-4. arvostelu. Abstraktia ei ole saatavilla. PMID 18006681
  74. ↑ Hack I., Hellwig S., Junghans D., Brunne B., Bock HH, Zhao S., Frotscher M. ApoER2:n ja Vldlr:n erilaiset roolit aivokuoren neuronien migraatiossa  //  Development : Journal. - 2007. - Voi. 134 , nro. 21 . - P. 3883-3891 . - doi : 10.1242/dev.005447 . — PMID 17913789 .
  75. ↑ Ballif BA, Arnaud L., Arthur WT, Guris D., Imamoto A., Cooper JA Dab1/CrkL/C3G/Rap1-polun aktivointi Reelin-stimuloiduissa neuroneissa   // Curr . Biol.  : päiväkirja. - 2004. - Huhtikuu ( osa 14 , nro 7 ). - s. 606-610 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.03.038 . — PMID 15062102 .
  76. ↑ Park TJ, Curran T. Crk ja crk-kaltaiset näyttelevät olennaisia ​​päällekkäisiä rooleja vammaisesta 1:stä alavirtaan kelareitillä  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2008. - Joulukuu ( osa 28 , nro 50 ). - P. 13551-13562 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4323-08.2008 . — PMID 19074029 .
  77. ↑ Utsunomiya-Tate N, Kubo K, Tate S, Kainosho M, Katayama E, Nakajima K, Mikoshiba K. (2000) Reelin-molekyylit kokoontuvat yhteen muodostaen suuren proteiinikompleksin, jonka toimintaa estävä CR-50-vasta-aine estää . Proc Natl Acad Sci US A. 2000 Aug 15;97(17):9729 PMID 10920200 koko teksti julkisessa käytössä 
  78. ↑ Kubo K, Mikoshiba K, Nakajima K. (2002) Neurosci Res. 43(4):381-8. Erittyvät Reelin-molekyylit muodostavat homodimeerejä. PMID 12135781
  79. ↑ 1 2 Strasser V., Fasching D., Hauser C., et ai . Reseptoriklusterointi osallistuu Reelin-signalointiin  //  Molekyyli- ja solubiologia : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 24 , nro 3 ) - s. 1378-1386 . — PMID 14729980 .
  80. ↑ Quattrocchi CC, Wannenes F, Persico AM, Ciafré SA, D'Arcangelo G, Farace MG, Keller F. Reelin on ekstrasellulaarisen matriisin seriiniproteaasi Arkistoitu 14. elokuuta 2007 Wayback Machinessa . J Biol Chem. 2002 tammikuu 4; 277(1):303-9. Epub 2001, 31. lokakuuta. Erratum julkaisussa: J Biol Chem 2002 Mar 29;277(13):11616. PMID 11689558
  81. ↑ Lugli G., Krueger JM, Davis JM, Persico AM, Keller F., Smalheiser NR Metodologiset tekijät, jotka vaikuttavat plasmareeliinin mittaamiseen ja käsittelyyn ihmisillä  //  BMC Biochem. : päiväkirja. - 2003. - syyskuu ( osa 4 ). — s. 9 . - doi : 10.1186/1471-2091-4-9 . — PMID 12959647 .
  82. ↑ Hibi T., Hattori M. Reelinin N-terminaalinen fragmentti syntyy endosytoosin jälkeen ja vapautuu Rab11:n  // FEBS Lettin säätelemän reitin kautta  . : päiväkirja. - 2009 - maaliskuu. - doi : 10.1016/j.febslet.2009.03.024 . — PMID 19303411 .
  83. ↑ Chameau P., Inta D., Vitalis T., Monyer H., Wadman WJ, van Hooft JA Reeliinin  N -terminaalinen alue säätelee aivokuoren pyramidaalisen neuronien synnytyksen jälkeistä dendriittistä kypsymistä  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United Amerikan osavaltiot  : lehti. - 2009 - huhtikuu. - doi : 10.1073/pnas.0810764106 . — PMID 19366679 .
  84. ↑ Chai X., Förster E., Zhao S., Bock HH, Frotscher M. Reelin stabiloi hermosolujen prosessien aktiinin sytoskeleton indusoimalla n-kofiliinin fosforylaatiota seriinissä3  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2009. - tammikuu ( osa 29 , nro 1 ) - s. 288-299 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.2934-08.2009 . — PMID 19129405 .
  85. ↑ Frotscher M., Chai X., Bock HH, Haas CA, Förster E., Zhao S. Reelinin rooli kortikaalisen laminoinnin kehittämisessä ja ylläpidossa   // J Neural Transm : päiväkirja. - 2009 - huhtikuu. - doi : 10.1007/s00702-009-0228-7 . — PMID 19396394 .
  86. ↑ Reeliini toimii pysäytyssignaalina säteittäisesti liikkuville hermosoluille indusoimalla n-kofiliinin fosforylaatiota etureunassa. Chai X, Förster E, Zhao S, Bock HH, Frotscher M. Commun Integr Biol. 2009 heinäkuu;2(4):375-7. PMID 19721896
  87. ↑ 1 2 Beffert U, Weeber EJ, Durudas A, Qiu S, Masiulis I, Sweatt JD, Li WP, Adelmann G, Frotscher M, Hammer RE, Herz J. Reelinin synaptisen plastisuuden ja muistin modulaatio sisältää lipoproteiinin differentiaalisen silmukoinnin reseptori Apoer2. Neuroni. 2005 18. elokuuta; 47(4):567-79. PMID 16102539 Open Access kokotekstiartikkeli, PDF Arkistoitu 30. syyskuuta 2007 Wayback Machinessa 
  88. ↑ 1 2 Miller CA, Sweatt JD DNA:n kovalenttinen modifikaatio säätelee muistin  muodostumista //  Neuron : päiväkirja. - Cell Press , 2007. - Maaliskuu ( osa 53 , nro 6 ). - s. 857-869 . - doi : 10.1016/j.neuron.2007.02.022 . — PMID 17359920 .
  89. ↑ Arnaud L., Ballif BA, Cooper JA Proteiinityrosiinikinaasisignaloinnin säätely substraatin hajoamisen avulla aivojen kehityksen aikana   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2003. - Joulukuu ( osa 23 , nro 24 ). - P. 9293-9302 . — PMID 14645539 .
  90. ↑ Ohshima T., Suzuki H., Morimura T., Ogawa M., Mikoshiba K. Modulation of Reelin signaling by Cyclin-dependent kinase 5  // Brain Res  . : päiväkirja. - 2007. - huhtikuu ( nide 1140 ). - s. 84-95 . - doi : 10.1016/j.brainres.2006.01.121 . — PMID 16529723 .
  91. ↑ Keshvara L., Magdaleno S., Benhayon D., Curran T. Sykliinistä riippuvainen kinaasi 5 fosforyloi 1:n toimintakyvyttömäksi Reelin-signalointista riippumatta  //  J. Neurosci. : päiväkirja. - 2002. - Kesäkuu ( osa 22 , nro 12 ) . - P. 4869-4877 . — PMID 12077184 .
  92. ↑ Kobayashi S., Ishiguro K., Omori A., Takamatsu M., Arioka M., Imahori K., Uchida T. cdc2:een liittyvä kinaasi PSSALRE/cdk5 on homologinen tau-proteiinikinaasi II:n 30 kDa:n alayksikön kanssa. proliiniohjattu proteiinikinaasi, joka liittyy mikrotubulukseen  // FEBS Lett  . : päiväkirja. - 1993. - joulukuu ( osa 335 , nro 2 ) . - s. 171-175 . — PMID 8253190 .
  93. ↑ Beffert U., Morfini G., Bock HH, Reyna H., Brady ST, Herz J. Reelin-välitteinen signalointi säätelee paikallisesti proteiinikinaasi B/Akt ja glykogeenisyntaasikinaasi 3beta  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2002. - joulukuu ( nide 277 , nro 51 ). - P. 49958-49964 . - doi : 10.1074/jbc.M209205200 . — PMID 12376533 .
  94. ↑ Sasaki S., Shionoya A., Ishida M., Gambello MJ, Yingling J., Wynshaw-Boris A., Hirotsune S. LIS1/NUDEL/sytoplasminen dyneiinin raskasketjukompleksi kehittyvässä ja aikuisen  hermostossa  // Neuron : päiväkirja. - Cell Press , 2000. - Joulukuu ( nide 28 , nro 3 ). - s. 681-696 . — PMID 11163259 .
  95. ↑ 1 2 Beffert U., Weeber EJ, Morfini G., Ko J., Brady ST, Tsai LH, Sweatt JD, Herz J. Reelin ja sykliiniriippuvaiset kinaasi 5 -riippuvaiset signaalit toimivat yhteistyössä hermosolujen migraation ja synaptisen siirron   // J. Neurosci. : päiväkirja. - 2004. - Helmikuu ( osa 24 , nro 8 ). - P. 1897-1906 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.4084-03.2004 . — PMID 14985430 .
  96. ↑ Ohshima T., Ogawa M., Veeranna, Hirasawa M., Longenecker G., Ishiguro K., Pant HC, Brady RO, Kulkarni AB, Mikoshiba K. Sykliiniriippuvaisen kinaasin 5/p35 ja Reelin/Dab1 synergistiset panokset aivokuoren neuronien sijainti kehittyvissä hiiren aivoissa  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2001. - Helmikuu ( nide 98 , nro 5 ). - P. 2764-2769 . - doi : 10.1073/pnas.051628498 . — PMID 11226314 .
  97. ↑ Hong SE , Shugart YY , Huang DT , Shahwan SA , Grant PE , Hourihane JO , Martin ND , Walsh CA Autosomaalinen resessiivinen lissencefalia, johon liittyy pikkuaivojen hypoplasia, liittyy ihmisen RELN-mutaatioihin.  (englanti)  // Luonnon genetiikka. - 2000. - Voi. 26, nro. 1 . - s. 93-96. - doi : 10.1038/79246 . — PMID 10973257 .
  98. ↑ Crino P. Uusi RELN-mutaatio, joka liittyy lissencefaliaan ja epilepsiaan.  (englanniksi)  // Epilepsiavirtaukset. - 2001. - marraskuu ( osa 1 , nro 2 ) . - s. 72-72 . - doi : 10.1046/j.1535-7597.2001.00017.x . — PMID 15309195 .
  99. ↑ Zaki M., Shehab M., El-Aleem A.A., et ai . Uuden resessiivisen RELN-mutaation tunnistaminen käyttämällä homotsygoottista tasapainoista vastavuoroista translokaatiota   // Am . J. Med. Genet. A : päiväkirja. - 2007. - toukokuu ( osa 143A , nro 9 ). - s. 939-944 . - doi : 10.1002/ajmg.a.31667 . — PMID 17431900 .
  100. ↑ Impagnatiello F. , Guidotti AR , Pesold C. , Dwivedi Y. , Caruncho H. , Pisu MG , Uzunov DP , Smalheiser NR , Davis JM , Pandey GN , Pappas GD , Tueting P. , Costa ERP  . reeliinin ilmentymisen oletettuna haavoittuvuustekijänä skitsofreniassa. (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 1998. - 22. joulukuuta ( nide 95 , nro 26 ). - P. 15718-15723 . - doi : 10.1073/pnas.95.26.15718 . — PMID 9861036 .
  101. ↑ 1 2 Guidotti A. , Auta J. , Davis JM , Di-Giorgi-Gerevini V. , Dwivedi Y. , Grayson DR , Impagnatiello F. , Pandey G. , Pesold C. , Sharma R. , Uzunov D. , Costa E. Reeliinin ja glutamiinihappodekarboksylaasi67:n (GAD67) ilmentymisen väheneminen skitsofreniassa ja kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä: kuolemanjälkeinen aivotutkimus.  (englanti)  // Yleisen psykiatrian arkisto. - 2000. - marraskuu ( osa 57 , nro 11 ). - s. 1061-1069 . - doi : 10.1001/archpsyc.57.11.1061 . — PMID 11074872 .
  102. ↑ Fatemi SH , Earle JA , McMenomy T. Reelin-immunoreaktiivisuuden väheneminen skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä ja vakavaa masennusta sairastavien henkilöiden hippokampuksessa.  (englanniksi)  // Molecular Psychiatry. - 2000. - marraskuu ( osa 5 , nro 6 ). - s. 654-663 . — PMID 11126396 .
  103. ↑ 1 2 Veldic M, Kadriu B, Maloku E, Agis-Balboa RC, Guidotti A, Davis JM, Costa E. (2007) Epigeneettiset mekanismit, jotka ilmenevät tyviganglioissa GABAergiset neuronit erottavat skitsofrenian kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. Schizophr Res. PMID 17270400
  104. ↑ Fatemi SH, Hossein Fatemi S., Stary JM, Earle JA, Araghi-Niknam M., Eagan E. GABAerginen toimintahäiriö skitsofreniassa ja mielialahäiriöissä, mikä näkyy glutamiinihappodekarboksylaasin 65 ja 67 kDa:n ja pikkuaivoproteiinien  alentuneena englanti)  // Skitsofreniatutkimus : päiväkirja. - Elsevier , 2005. - tammikuu ( osa 72 , nro 2-3 ). - s. 109-122 . - doi : 10.1016/j.schres.2004.02.017 . — PMID 15560956 .
  105. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Interstitiaaliset valkoisen aineen neuronit ilmentävät vähemmän reeliiniä ja ovat epänormaalisti jakautuneita skitsofreniassa: kohti hermoston kehityshypoteesin molekyyli- ja morfologisten näkökohtien integrointia.  (englanniksi)  // Molecular Psychiatry. - 2003. - syyskuu ( osa 8 , nro 9 ). - s. 769-821 . - doi : 10.1038/sj.mp.4001371 . — PMID 12931209 .
  106. ↑ Abdolmaleky HM , Cheng KH , Russo A. , Smith CL , Faraone SV , Wilcox M. , Shafa R. , Glatt SJ , Nguyen G. , Ponte JF , Thiagalingam S. , Tsuang MT , reeliinin promoottorin hypermetylaatio (RELN) skitsofreniapotilaiden aivot: alustava raportti.  (Englanti)  // American Journal Of Medical Genetics. Osa B, Neuropsychiatric Genetics: Kansainvälisen psykiatrinen genetiikkayhdistyksen virallinen julkaisu. - 2005. - 5. huhtikuuta ( nide 134B , nro 1 ). - s. 60-66 . - doi : 10.1002/ajmg.b.30140 . — PMID 15717292 .
  107. ↑ Eastwood SL , Harrison PJ Aivokuoren reeliinin vähentyneen ilmentymisen soluperusta skitsofreniassa.  (englanniksi)  // The American Journal Of Psychiatry. - 2006. - Maaliskuu ( osa 163 , nro 3 ) . - s. 540-542 . - doi : 10.1176/appi.ajp.163.3.540 . — PMID 16513881 .
  108. ↑ Knable MB , Torrey EF , Webster MJ , Bartko JJ . Stanley Foundation Neuropathology Consortiumin prefrontaalisen aivokuoren datan monimuuttujaanalyysi.  (englanti)  // Brain Research Bulletin. - 2001. - 15. heinäkuuta ( nide 55 , nro 5 ). - s. 651-659 . — PMID 11576762 .
  109. ↑ Skitsofrenian patofysiologian epigeneettinen hypoteesi Arkistoitu 17. syyskuuta 2008 Wayback Machinessa  , kirjoittanut Dennis R. Grayson, Alessandro Guidotti ja Erminio Costa. Käännös: Skitsofrenian patofysiologian epigeneettinen hypoteesi Arkistoitu 16. tammikuuta 2009 Wayback Machinessa
  110. ↑ Grayson DR, Chen Y., Dong E., Kundakovic M., Guidotti A. Trans-metylaatiosta sytosiinimetylaatioon: Skitsofrenian metylaatiohypoteesin kehitys  //  Epigenetics : Journal. - 2009. - Huhtikuu ( osa 4 , nro 3 ) — PMID 19395859 .
  111. ↑ Grayson DR , Jia X. , Chen Y. , Sharma RP , Mitchell CP , Guidotti A. , Costa E. Reelin hypermetylaation promoottori skitsofreniassa.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 2005. - 28. kesäkuuta ( nide 102 , nro 26 ). - P. 9341-9346 . - doi : 10.1073/pnas.0503736102 . — PMID 15961543 .
  112. ↑ Dong E. , Agis-Balboa RC , Simonini MV , Grayson DR , Costa E. , Guidotti A. Reelin ja glutamiinihappodekarboksylaasi67-promoottorin uudelleenmuotoilu epigeneettisessä metioniinin aiheuttamassa skitsofrenian hiirimallissa.  (englanniksi)  // Amerikan yhdysvaltojen kansallisen tiedeakatemian julkaisut. - 2005. - 30. elokuuta ( nide 102 , nro 35 ). - P. 12578-12583 . - doi : 10.1073/pnas.0505394102 . — PMID 16113080 .
  113. ↑ Tochigi M., Iwamoto K., Bundo M., Komori A., Sasaki T., Kato N., Kato T. Methylation Status of the Reelin Promoter Region in the Brain of Skitsofrenic Patients   : Journal . - 2007. - doi : 10.1016/j.biopsych.2007.07.003 . — PMID 17870056 .
  114. ↑ Mill J., Tang T., Kaminsky Z., Khare T., Yazdanpanah S., Bouchard L., Jia P., Assadzadeh A., Flanagan J., Schumacher A., ​​​​Wang SC, Petronis A. Epigenomic profilointi paljastaa DNA-metylaatiomuutoksia, jotka liittyvät suureen psykoosiin  (englanniksi)  // Am. J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 2008. - Voi. 82 , nro. 3 . - s. 696-711 . - doi : 10.1016/j.ajhg.2008.01.008 . — PMID 18319075 .
  115. ↑ Pollin, W., Cardon, PV ja Kety, SS (1961) Aminohapporuokinnan vaikutukset skitsofreniapotilailla, joita hoidetaan iproniatsidilla. Science 133, 104-105.
  116. ↑ BRUNE GG , HIMWICH HE. Metioniinin kuormituksen vaikutukset skitsofreenisten potilaiden käyttäytymiseen.  (englanniksi)  // The Journal of Nervous and Mental Disease. - 1962. - toukokuu ( nide 134 ). - s. 447-450 . — PMID 13873983 .
  117. ↑ PARK LC , BALDESARINI RJ , KETY SS. METIONIININ VAIKUTUKSET KROONISIIN SKITSOFREENIHIN: POTILAAT, joita hoidetaan MONOAMIINIOKSIDAASIN estäjillä.  (englanti)  // Yleisen psykiatrian arkisto. - 1965. - huhtikuu ( osa 12 ). - s. 346-351 . - doi : 10.1001/archpsyc.1965.01720340018003 . — PMID 14258360 .
  118. ↑ Antun FT , Burnett GB , Cooper AJ , Daly RJ , Smythies JR , Zealley AK L-metioniinin (ilman MAOI:ta) vaikutukset skitsofreniassa.  (englanniksi)  // Psychiatric Researchin lehti. - 1971. - Kesäkuu ( osa 8 , nro 2 ) . - s. 63-71 . — PMID 4932991 .
  119. ↑ Tremolizzo L, Doueiri MS, Dong E, Grayson DR, Davis J, Pinna G, Tueting P, Rodriguez-Menendez V, Costa E, Guidotti A. (2005) Valproaatti korjaa hiirten methioniinin aiheuttamia skitsofrenian kaltaisia ​​epigeneettisiä käyttäytymismuutoksia . Biol Psychiatry. 2005 Mar 1;57(5):500-9. PMID 15737665
  120. ↑ Chen. Y., Sharma, R., Costa, RH, Costa, E. & Grayson, DR (2002) Ihmisen reeliinipromoottorin epigeneettisestä säätelystä. Nucl. Acids Res. 3, 2930-2939. PMID 12087179
  121. ↑ Colin P. Mitchell, Ying Chen, Marija Kundakovic, Erminio Costa ja Dennis R. Grayson (2005) Histonideasetylaasiestäjät vähentävät reeliinin promoottorin metylaatiota in vitro J Neurochem. 2005 huhtikuu;93(2):483-92. PMID 15816871
  122. ↑ Tremolizzo L, Carboni G, Ruzicka WB, Mitchell CP, Sugaya I, Tueting P, Sharma R, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2002) Proc Natl Acad Sci US A. 99(26):17095-100. Epigeneettinen hiirimalli skitsofrenian haavoittuvuuteen liittyville molekyyli- ja käyttäytymisneuropatologioille. PMID 12481028
  123. ↑ Benes FM, Lim B., Matzilevich D., Walsh JP, Subburaju S., Minns M. GABA-solufenotyypin säätely skitsofreniikan ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hippokampuksessa   : Journal . - 2007. - doi : 10.1073/pnas.0703806104 . — PMID 17553960 . ilmainen kokoteksti PDF Arkistoitu 30. syyskuuta 2007 Wayback Machinessa
  124. ↑ 1 2 Dong E, Guidotti A, Grayson DR, Costa E. (2007) Histonin hyperasetylaatio indusoi reeliinin ja 67 kDa:n glutamiinihappodekarboksylaasipromoottorien demetylaatiota. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 Mar 13;104(11):4676-81. Epub 2007 7. maaliskuuta PMID 17360583
  125. ↑ Veldic, M.; Caruncho, HJ; Liu, W.S.; Davis, J.; Satta, R.; Grayson, D. R.; Guidotti, A.; Costa, E. (2004) DNA-metyylitransferaasi 1 -mRNA on selektiivisesti yli-ilmentynyt skitsofrenian aivojen telencefaalisissa GABAergisissa interneuroneissa. Proc. Nat. Acad. sci. PMID 14684836
  126. ↑ Veldic, M.; Guidotti, A.; Maloku, E.; Davis, JM; Costa, E. (2005) Psykoosissa aivokuoren interneuronit yliekspressoivat DNA-metyylitransferaasia 1. Proc. Nat. Acad. sci. 102: 2152-2157 PMID 15684088
  127. ↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selektiivinen epigeneettinen muutos kerroksen I GABAergic neuronien eristetty prefrontal cortex skitsofrenia potilaiden käyttäen laser-avusteinen mikroleikkaus. Molin psykiatria. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
  128. ↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) DNA-metyylitransferaasi-inhibiittorit indusoivat koordinoidusti ihmisen reeliini- ja GAD67-geenien ilmentymistä. Mol Pharmacol. PMID 17065238 [https://web.archive.org/web/20070926235405/http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/reprint/mol.106.030635v1 Arkistoitu 26. syyskuuta 2007 koko teksti julkisessa koneessa Waybackissa ( PDF-muodossa)  (englanniksi) ]
  129. ↑ Kundakovic M., Chen Y., Guidotti A., Grayson DR Epigeneettiset lääkkeet aktivoivat reeliinin ja GAD67-promoottorit, jotka helpottavat paikallisten repressorikompleksien hajoamista   // Mol . Pharmacol. : päiväkirja. - 2008 - marraskuuta. - doi : 10.1124/mol.108.051763 . — PMID 19029285 .
  130. ↑ Guidotti A, Ruzicka W, Grayson DR, Veldic M, Pinna G, Davis JM, Costa E. (2007) S-adenosyl methionine and DNA methyltransferase-1 mRNA overexpression in psychosis. neuroraportti. 18(1):57-60. PMID 17259861
  131. ↑ 1 2 Dong E., Nelson M., Grayson DR, Costa E., Guidotti A. Klotsapiini ja sulpiridi, mutta eivät haloperidoli tai olantsapiini aktivoivat aivojen DNA:n demetylaatiota   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal . - 2008 - elokuu. - doi : 10.1073/pnas.0805493105 . — PMID 18757738 .
  132. ↑ Fatemi SH, Kroll JL, Stary JM. (2001) Reelinin ja sen isoformien muuttuneet tasot skitsofreniassa ja mielialahäiriöissä. neuroraportti. 12(15):3209-15. PMID 11711858
  133. ↑ Fatemi SH, Emamian ES, Kist D, Sidwell RW, Nakajima K, Akhter P, Shier A, Sheikh S, Bailey K. (1999) Puutteellinen kortikogeneesi ja reeliinin immunoreaktiivisuuden väheneminen aivokuoressa ja hippokampuksessa prenataalisti infektoituneiden vastasyntyneiden hiirten aivokuoressa. Molekyylipsykiatria. 4:145-154. PMID 10208446
  134. ↑ Meyer U., Nyffeler M., Yee BK, Knuesel I., Feldon J. Aikuisten aivot ja patologiset käyttäytymismarkkerit synnytystä edeltävästä immuunivasteesta hiirten varhaisen  / keskimmäisen ja myöhäisen sikiön kehityksen aikana  // Brain Behav Immun : päiväkirja. - 2007. - doi : 10.1016/j.bbi.2007.09.012 . — PMID 18023140 .
  135. ↑ Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW. (2003) Hermosolujen PAS3-geenin häiriö perheessä, jossa on skitsofrenia. J Med Genet. 2003 toukokuu;40(5):325-32. PMID 12746393 ilmainen koko teksti arkistoitu 10. maaliskuuta 2007 Wayback Machinessa
  136. ↑ Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL. Käyttäytymis- ja säätelypoikkeavuudet hiirillä, joista puuttuu NPAS1- ja NPAS3-transkriptiotekijät. Proc Natl Acad Sci US A. 2004 Sep 14;101(37):13648-53. Epub 2004 3. syyskuuta. PMID 15347806 ilmainen koko teksti arkistoitu 11. maaliskuuta 2007 Wayback Machinessa
  137. ↑ Chen Z., Schwahn BC, Wu Q., He X., Rozen R. Synnytyksen jälkeiset pikkuaivovauriot hiirillä, joista puuttuu metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi   // Int . J. Dev. neurosci. : päiväkirja. - 2005. - elokuu ( osa 23 , nro 5 ) - s. 465-474 . - doi : 10.1016/j.ijdevneu.2005.05.007 . — PMID 15979267 .
  138. ↑ 1 2 Wedenoja J., Loukola A., Tuulio-Henriksson A., Paunio T., Ekelund J., Silander K., Varilo T., Heikkilä K., Suvisaari J., Partonen T., Lönnqvist J., Peltonen L. Kytkennän replikaatio kromosomissa 7q22 ja alueellisen Reelin-geenin yhdistäminen työmuistiin skitsofreniaperheissä  //  Mol Psychiatry : päiväkirja. - 2007. - doi : 10.1038/sj.mp.4002047 . — PMID 17684500 .
  139. ↑ Wedenoja J., Tuulio-Henriksson A., Suvisaari J., Loukola A., Paunio T., Partonen T., Varilo T., Lönnqvist J., Peltonen L. Replication of Association Between Working Memory and Reelin, a Potential Modifier Gene in skitsofrenia  (englanniksi)  // Biol. Psykiatria : päiväkirja. - 2009 - marraskuuta. - doi : 10.1016/j.biopsych.2009.09.026 . — PMID 19922905 .
  140. ↑ Shifman S., Johannesson M., Bronstein M., Chen SX, Collier DA, Craddock NJ, Kendler KS, Li T., O'Donovan M., O'Neill FA, Owen MJ, Walsh D., Weinberger DR, Sun C., Flint J., Darvasi A. Genome-Wide Association tunnistaa yhteisen muunnelman Reelin-geenissä, joka lisää skitsofrenian riskiä vain naisilla  // PLoS Genet  . : päiväkirja. - 2008. - Voi. 4 , ei. 2 . -P.e28 . _ - doi : 10.1371/journal.pgen.0040028 . — PMID 18282107 . ilmainen koko teksti Arkistoitu 13. tammikuuta 2013.
  141. ↑ Gregório SP, Sallet PC, Do KA, Lin E., Gattaz WF, Dias-Neto E. Neurokehitykseen osallistuvien geenien polymorfismit voivat liittyä muuttuneeseen aivojen morfologiaan skitsofreniassa: Alustavat todisteet   // Psychiatry Res : päiväkirja. - 2008 - joulukuu. - doi : 10.1016/j.psychres.2007.08.011 . — PMID 19054571 .
  142. ↑ Suzuki K., Nakamura K., Iwata Y., Sekine Y., Kawai M., Sugihara G., Tsuchiya KJ, Suda S., Matsuzaki H., Takei N., Hashimoto K., Mori N. Vähentynyt ilmentymä reeliinireseptori VLDLR perifeerisissä lymfosyyteissä lääkkeitä käyttämättömien skitsofreniapotilaiden  (englanniksi)  : lehti. - 2007. - doi : 10.1016/j.schres.2007.09.029 . — PMID 17936586 .
  143. ↑ Sweet RA, Henteleff RA, Zhang W., Sampson AR, Lewis DA Vähentynyt dendriittisen selkärangan tiheys  skitsofreniapotilaiden kuulokuoressa //  Neuropsykofarmakologia : päiväkirja. - Nature Publishing Group , 2008. - Toukokuu. - doi : 10.1038/npp.2008.67 . — PMID 18463626 .
  144. ↑ Glantz LA, Lewis DA Vähentynyt dendriittisen selkärangan tiheys prefrontaalisissa aivokuoren pyramidaalisissa hermosoluissa skitsofreniassa   // Arch . Gen. Psykiatria : päiväkirja. - 2000. - tammikuu ( osa 57 , nro 1 ) . - s. 65-73 . — PMID 10632234 .  (linkki ei saatavilla)
  145. ↑ Rodriguez M.A., Pesold C., Liu W.S., et ai . Integriinireseptorien ja reeliinin kolokalisaatio aikuisen ei-ihmiskädellisen aivokuoren dendriittisen selkärangan postsynaptisissa tiheyksissä  (englanniksi)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2000. - maaliskuu ( nide 97 , nro 7 ). - P. 3550-3555 . - doi : 10.1073/pnas.050589797 . — PMID 10725376 .
  146. ↑ Costa E., Davis J., Grayson DR, Guidotti A., Pappas GD, Pesold C. Dendritic spine hypoplasticity and downregulation of reelin ja GABAergic tone in skitsofrenia vulnerability  (englanti)  // Neurobiol. Dis. : päiväkirja. - 2001. - lokakuu ( osa 8 , nro 5 ) . - s. 723-742 . - doi : 10.1006/nbdi.2001.0436 . — PMID 11592844 .
  147. ↑ Geenikatsaus kaikista julkaistuista GRIN2B:n skitsofrenia-assosiaatiotutkimuksista Arkistoitu 13. syyskuuta 2010 Wayback Machinessa  - Yhteenveto GRIN2B-geeniä koskevista julkaisuista Skitsofrenia Genetic Database -tietokannassa.
  148. ↑ 1 2 Wang GS, Hong CJ, Yen TY, Huang HY, Ou Y., Huang TN, Jung WG, Kuo TY, Sheng M., Wang TF, Hsueh YP Transkription modifikaatio CASK:n kanssa vuorovaikuttavalla nukleosomikokoonpanoproteiinilla  )  // Neuroni : päiväkirja. - Cell Press , 2004. - Huhtikuu ( osa 42 , nro 1 ). - s. 113-128 . — PMID 15066269 .
  149. ↑ Podhorna J., Didriksen M. Heterotsygoottinen rullahiiri: käyttäytymisfenotyyppi   // Behav . Brain Res. : päiväkirja. - 2004. - elokuu ( nide 153 , nro 1 ). - s. 43-54 . - doi : 10.1016/j.bbr.2003.10.033 . — PMID 15219705 .
  150. ↑ Reeliinigeenin sukupuolispesifinen yhteys kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön. Goes FS, Willour VL, Zandi PP, Belmonte PL, Mackinnon DF, Mondimore FM, Schweizer B, Depaulo JR Jr, Gershon ES, McMahon FJ, Potash JB; National Institute of Mental Health Genetics Initiative Bipolar Disorder Consortium. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009, 18. elokuuta. [Epub ahead of print] PMID 19691043
  151. ↑ Carola A. Haas, Oliver Dudeck, Matthias Kirsch, Csaba Huszka, Gunda Kann, Stefan Pollak, Josef Zentner ja Michael Frotscher (2002) Reeliinin rooli jyvässoludispersion kehittämisessä ohimolohkon epilepsiassa. The Journal of Neuroscience, 22(14):5797-5802 PMID 12122039
  152. ↑ Heinrich C, Nitta N, Flubacher A, Muller M, Fahrner A, Kirsch M, Freiman T, Suzuki F, Depaulis A, Frotscher M, Haas CA. (2006) Reeliinin puutos ja kypsien hermosolujen siirtyminen, mutta ei neurogeneesi, ovat jyvässoludispersion muodostumisen taustalla epileptisessä hippokampuksessa. The Journal of Neuroscience, 26(17):4701-4713 PMID 16641251
  153. ↑ Haas CA, Frotscher M. Reeliinin puutos aiheuttaa jyvässolujen hajoamista epilepsiassa  //  Exp Brain Res : päiväkirja. - 2009 - heinäkuuta. - doi : 10.1007/s00221-009-1948-5 . — PMID 19633980 .
  154. ↑ Kobow K., Jeske I., Hildebrandt M., Hauke ​​​​J., Hahnen E., Buslei R., Buchfelder M., Weigel D., Stefan H., Kasper B., Pauli E., Blümcke I. Lisääntynyt reeliinipromoottorin metylaatio liittyy raesolujen dispersioon ihmisen ohimolohkon epilepsiassa  //  J. Neuropathol. Exp. Neurol. : päiväkirja. - 2009 - maaliskuu. - doi : 10.1097/NEN.0b013e31819ba737 . — PMID 19287316 .
  155. ↑ Gong C, Wang TW, Huang HS, vanhempi JM. (2007) Reelin säätelee hermosolujen progenitorien migraatiota ehjässä ja epileptisessä hippokampuksessa. J Neurosci. 27(8):1803-11. PMID 17314278
  156. ↑ Müller MC, Osswald M., Tinnes S., Häussler U., Jacobi A., Förster E., Frotscher M., Haas CA Eksogeeninen reeliini estää jyvässolujen leviämistä kokeellisessa epilepsiassa   // Exp . Neurol. : päiväkirja. - 2009. - tammikuuta. - doi : 10.1016/j.expneurol.2008.12.029 . — PMID 19185570 .
  157. ↑ Botella-Lopez A, Burgaya F, Gavin R, Garcia-Ayllon MS, Gomez-Tortosa E, Pena-Casanova J, Urena JM, Del Rio JA, Blesa R, Soriano E, Saez-Valero J. (2006) Reelin expression ja glykosylaatiomallit muuttuvat Alzheimerin taudissa. Proc Natl Acad Sci US A. 103(14):5573-8. PMID 16567613
  158. ↑ Wirths O, Multhaup G, Czech C, Blanchard V, Tremp G, Pradier L, Beyreuther K, Bayer TA. (2001) Reelin plakkeissa beeta-amyloidin esiasteproteiinin ja preseniliini-1 kaksoissiirtogeenisten hiirten. Neurosci Lett. 316(3):145-8. PMID 11744223
  159. ↑ Baloyannis SJ Cajal-Retzius-solujen morfologiset ja morfometriset muutokset Alzheimerin taudin varhaisissa tapauksissa: Golgin ja elektronimikroskoopin tutkimus   // Int . J. Neurosci. : päiväkirja. - 2005. - Heinäkuu ( osa 115 , nro 7 ) - s. 965-980 . - doi : 10.1080/00207450590901396 . — PMID 16051543 .
  160. ↑ Baloyannis SJ, Costa V., Mauroudis I., Psaroulis D., Manolides SL, Manolides LS Dendriitti- ja selkäydinpatologia akustisessa aivokuoressa Alzheimerin taudissa: morfologinen ja morfometrinen estimointi Golgi-tekniikalla ja elektronimikroskopialla  //  Acta : päiväkirja. - 2007. - huhtikuu ( osa 127 , nro 4 ) - s. 351-354 . - doi : 10.1080/00016480601126986 . — PMID 17453452 .
  161. ↑ Alzheimerin tutkimusfoorumin julkaisu, työkatsaus tutkijoiden kommenteilla ja tiedeblogiuutiset Huomautus:
  162. ↑ Tieteellinen julkaisu, kuvaus uutiskirjeessä:
  163. ↑ Aoki, Takeya; Mizuki, Yasushi; Terashima, Toshio Skitsofrenian ja Alzheimerin taudin välinen suhde: reelin signaling pathway Psychogeriatrics, osa 5, numero 2, kesäkuu 2005, pp. 42-47(6)
  164. ↑ 1 2 Durakoglugil M, Chen Y, White CL, Kavalali ET, Herz J. Reelin signaling antagonizes beeta-amyloidia synapsissa. PNAS Early Edition. lokakuuta 2009
  165. ↑ Devlin B, Bennett P, Dawson G, Figlewicz DA, Grigorenko EL, McMahon W, Minshew N, Pauls D, Smith M, Spence MA, Rodier PM, Stodgell C, Schellenberg GD; CPEA Genetics Network. (2004) Reeliinin CGG-toiston alleelit eivät välitä vastuuta autismista CPEA-verkoston näytteessä. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):46-50. PMID 15048647
  166. ↑ Li J, Nguyen L, Gleason C, Lotspeich L, Spiker D, Risch N, Myers RM. (2004) Todisteiden puute WNT2- ja RELN-polymorfismien ja autismin välisestä yhteydestä. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2004 Apr 1;126(1):51-7. PMID 15048648
  167. ↑ Dutta S., Sinha S., Ghosh S., Chatterjee A., Ahmed S., Usha R. Reelin-geenin (RELN) SNP:iden geneettinen analyysi: Ei yhteyttä autismispektrihäiriöön Intian   väestössä // neurosci. Lett. : päiväkirja. - 2008. - elokuu ( osa 441 , nro 1 ) - s. 56-60 . - doi : 10.1016/j.neulet.2008.06.022 . — PMID 18597938 .
  168. ↑ Serajee FJ, Zhong H, Mahbubul Huq AH. (2006) Association of Reelin gene polymorphisms with autism. Genomiikka. 2006 tammikuu;87(1):75-83. Epub 2005 28. marraskuuta PMID 16311013
  169. ↑ Skaar DA, Shao Y, Haines JL, Stenger JE, Jaworski J, Martin ER, DeLong GR, Moore JH, McCauley JL, Sutcliffe JS, Ashley-Koch AE, Cuccaro ML, Folstein SE, Gilbert JR, Pericak-Vance MA. (2005) RELN-geenin analyysi autismin geneettisenä riskitekijänä. Molin psykiatria. 2005 kesäkuu;10(6):563-71. PMID 15558079
  170. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Halt AR, Realmuto GR Reeliinin  ja Bcl-2-proteiinien säätelyhäiriö autistisessa pikkuaivossa  // J Autism Dev Disord : päiväkirja. - 2001. - Joulukuu ( osa 31 , nro 6 ). - s. 529-535 . — PMID 11814262 .
  171. ↑ Fatemi SH, Stary JM, Egan EA Alentuneet veren reeliinitasot haavoittuvuustekijänä autistisen häiriön patofysiologiassa   // Cell . Mol. neurobiol.  : päiväkirja. - 2002. - huhtikuu ( osa 22 , nro 2 ) . - s. 139-152 . — PMID 12363196 .
  172. ↑ Sato Norihiro , Fukushima Noriyoshi , Chang Rubens , Matsubayashi Hiroyuki , Goggins Michael. Differentiaalinen ja epigeneettinen geeniekspressioprofiili tunnistaa haimasyövän RELN-polun toistuvan häiriön   // Gastroenterologia . - 2006. - Helmikuu ( osa 130 , nro 2 ) - s. 548-565 . — ISSN 0016-5085 . - doi : 10.1053/j.gastro.2005.11.008 . — PMID 16472607 .
  173. ↑ Perrone Giuseppe , Vincenzi Bruno , Zagami Mariagiovanna , Santini Daniele , Panteri Roger , Flammia Gerardo , Verzì Alfio , Lepanto Daniela , Morini Sergio , Russo Antonio , Bazan Vivian , Tomasino Rosa M . , Morello Rabit Gizenzausea Reeliinin ilmentyminen ihmisen eturauhassyövässä: kasvaimen aggressiivisuuden merkki, joka perustuu korrelaatioon arvosanan kanssa  (englanti)  // Modern Pathology. - 2007. - 2. helmikuuta ( nide 20 , nro 3 ). - s. 344-351 . — ISSN 0893-3952 . - doi : 10.1038/modpathol.3800743 . — PMID 17277764 .
  174. ↑ Seigel GM, Hackam AS, Ganguly A., Mandell LM, Gonzalez-Fernandez F. Ihmisen alkion ja hermosolujen kantasolumarkkerit retinoblastoomassa   // Mol . Vis. : päiväkirja. - 2007. - Voi. 13 . - s. 823-832 . — PMID 17615543 .
  175. ↑ Schrauwen I., Ealy M., Huentelman MJ, Thys M., Homer N., Vanderstraeten K., Fransen E., Corneveaux JJ, Craig DW, Claustres M., Cremers CW, Dhooge I., Van de Heyning P. , Vincent R., Offeciers E., Smith RJ, Van Camp G. Genominlaajuinen analyysi tunnistaa geneettisiä muunnelmia RELN-geenissä, jotka liittyvät otoskleroosiin   // Am . J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 2009. - helmikuuta - doi : 10.1016/j.ajhg.2009.01.023 . — PMID 19230858 .
  176. ↑ Delahaye NF, Coltel N., Puthier D., Barbier M., Benech P., Joly F., Iraqi FA, Grau GE, Nguyen C., Rihet P. Geeniekspressioanalyysi paljastaa varhaisia ​​muutoksia useissa aivomalarian molekyylipoluissa -herkät hiiret versus aivomalarialle vastustuskykyiset hiiret  //  BMC Genomics : päiväkirja. - 2007. - Voi. 8 . - s. 452 . - doi : 10.1186/1471-2164-8-452 . — PMID 18062806 .
  177. ↑ Knuesel Irene , Nyffeler Myriel , Mormède Cecile , Muhia Mary , Meyer Urs , Pietropaolo Susanna , Yee Benjamin K. , Pryce Christopher R. , LaFerla Frank M. , Marighetto Aline , Feldon Joram. Reeliinin ikään liittyvät kertymät amyloidin kaltaisiin kerrostumiin  //  Ikääntymisen neurobiologia. - 2009. - Toukokuu ( osa 30 , nro 5 ). - s. 697-716 . — ISSN 0197-4580 . - doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2007.08.011 . — PMID 17904250 .
  178. ↑ Madhusudan Amrita , Sidler Corinne , Knuesel Irene. Reeliinipositiivisten plakkien kerääntymiseen liittyy etuaivojen tyviprojektiohermosolujen väheneminen normaalin ikääntymisen aikana  //  European Journal of Neuroscience. - 2009. - syyskuu ( osa 30 , nro 6 ). - s. 1064-1076 . — ISSN 0953-816X . - doi : 10.1111/j.1460-9568.2009.06884.x . — PMID 19735296 .
  179. ↑ 1 2 Smit-Rigter LA, Champagne DL, van Hooft JA Äidinhoidon variaatioiden elinikäinen vaikutus aivokuoren 2/3 pyramidaalisen neuronien dendriittirakenteeseen ja toimintaan rotan jälkeläisissä  (englanniksi)  // PLoS ONE  : Journal. - 2009. - Vol. 4 , ei. 4 . — P.e5167 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005167 . — PMID 19357777 .
  180. ↑ Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. Äidinhoidon vaikutukset hippokampuksen transkriptiin ja ahdistuneisuusvälitteiseen käyttäytymiseen jälkeläisissä, jotka ovat palautuvia aikuisiässä  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of  America  : - 2006. - Helmikuu ( osa 103 , nro 9 ). - P. 3480-3485 . - doi : 10.1073/pnas.0507526103 . — PMID 16484373 .
  181. ↑ Cassidy AW, Mulvany SK, Pangalos MN, Murphy KJ, Regan CM Reeliinin puutteiden kehittyminen sosiaalisessa  eristyksissä kasvatettujen Wistar-rottien esiotsakuoressa //  Neurotiede : päiväkirja. - Elsevier , 2009. - joulukuu. - doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.12.045 . — PMID 20035841 .
  182. ↑ Lussier AL, Caruncho HJ, Kalynchuk LE Toistuva altistuminen kortikosteronille, mutta ei rajoituksia, vähentää reeliinipositiivisten solujen määrää aikuisen rotan hippokampuksessa   // Neurosci . Lett. : päiväkirja. - 2009 - toukokuu. - doi : 10.1016/j.neulet.2009.05.050 . — PMID 19477232 .
  183. ↑ Lintas C., Persico AM Neokortikaalinen RELN-promoottorin metylaatio lisääntyy merkittävästi  murrosiän jälkeen  // Neuroreport : päiväkirja. - 2009 - joulukuu. - doi : 10.1097/WNR.0b013e328334b343 . — PMID 19952965 . Arkistoitu alkuperäisestä 31. heinäkuuta 2017.
  184. ↑ Sui L., Ren WW, Li BM Kilpirauhashormonin antaminen lisää reeliinin ja aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän ilmentymistä rotan hippokampuksessa in vivo  //  Brain Res : päiväkirja. - 2009 - joulukuu. - doi : 10.1016/j.brainres.2009.12.010 . — PMID 20018181 .
  185. ↑ Fatemi SH, Reutiman TJ, Folsom TD Krooninen psykotrooppinen lääkehoito aiheuttaa Reelin-signalointijärjestelmän erilaista ilmentymistä rottien etukuoressa  //  Skitsofrenia Research : päiväkirja. - Elsevier , 2009. - Huhtikuu. - doi : 10.1016/j.schres.2009.03.002 . — PMID 19359144 .
 Endopeptidaasit : seriiniproteaasit/seriiniendopeptidaasit ( EC 3.4.21)
Ruoansulatusentsyymit
Koagulaatio
Täydennä järjestelmää
  • Tekijä B
  • Tekijä D
  • Tekijä I
  • MASP ( MASP1 , MASP2 )
  • C3-konvertaasi
Muut, immuunijärjestelmä
  • Himaz
  • Granzim
  • Tryptaasi
  • Proteinaasi 3/myeloblastiini
Biotoksiineista
  • Ancrod
  • Batroksobiini
muu