Matalatiheyksiseen lipoproteiinireseptoriin liittyvä proteiini 8 (lyhenne LRP8 ) tai Apolipoprotein-E-reseptori 2 ( ApoE-reseptori 2 , ApoER2 ) on matalatiheyksiseen lipoproteiinireseptorigeeniperheeseen kuuluva reseptori , jota esiintyy pääasiassa aivoissa ja istukassa . ApoER2 koostuu viidestä toiminnallisesta domeenista, kuten muut perheensä proteiinit.
ApoER2 pystyy sitoutumaan ApoE :tä sisältäviin lipoproteiineihin , säätelemään seleenin pääsyä soluihin, suorittaen selenoproteiini P :n endosytoosia , [1] ja toimii myös reeliinin ja trombospondiinin 1 reseptorina . Reeliiniproteiini , sen reseptorit ApoER2 ja VLDLR sekä sytoplasminen adapteriproteiini DAB1 ovat osallistujia yhdelle signalointireitille, joka säätelee aivokuoren kerrosten oikeaa rakentamista. Sekä ApoER2-reseptoreiden että VLDLR:n puuttuessa hiirillä on reeler- fenotyyppi , sama kuin reeliiniproteiinin puuttuessa. ApoER2:lla on tärkeämpi rooli reeliinin signalointireitissä, koska sen puuttuessa havaitaan vakavampia hermosolujen migraatiohäiriöitä kuin pelkän VLDLR-reseptorin puuttuessa.
ApoER2 -reseptori välittää myös reeliinin aiheuttaman pitkäaikaisen tehostumisen . Reseptorin solunsisäinen domeeni, jota koodaa eksoni 19, vaikuttaa NMDA-reseptoriin (NMDAR), jolla on tärkeä rooli muistin ja oppimisen mekanismeissa. Tarkkaa vaikutusmekanismia ei vielä tunneta. On ehdotettu, että ApoER2 muodostaa komplekseja NMDAR:n ja PSD95 -proteiinin kanssa . Eksoni 19 on altis vaihtoehtoiselle silmukoitumiselle , jolloin eksonin 19 reseptorien suhteellinen lukumäärä kasvaa toiminnan aikana ja vähenee unen aikana. Eksonin 19 puuttuminen kokeellisissa hiirissä ei häiritse kortikogeneesiprosessia , mutta johtaa muistin heikkenemiseen. [2]
Vuonna 2006 havaittiin LRP8-geenin äidin yhden nukleotidin polymorfismin rs2297660 yhteys kohdunsisäiseen kasvun hidastumiseen . [3] Jokainen "A" -alleelin rs2297660 lisäkopio vähentää kasvun hidastumisen riskiä 33 % ja liittyy lisääntyneeseen sikiön painoon.