Amyloidi beetan esiaste

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 17.10.2020 tarkistetusta versiosta . tarkastukset vaativat 8 muokkausta .
Amyloidi beetan esiaste
Merkintä
Symbolit APP ; AD1
Entrez Gene 351
HGNC 620
OMIM 104760
RefSeq NM_000484
UniProt P05067
Muut tiedot
Locus 21. luku , 21q21.2
Tietoja Wikidatasta  ?

Amyloidi beeta-prekursoriproteiini ( APP ) on  transmembraaninen proteiini, joka ilmentyy monissa kudoksissa ja keskittyy hermosolujen synapseihin. Sen päätehtävää ei tunneta, vaikka sen on katsottu säätelevän synapsien muodostumista [1] , neuroplastisuutta [2] , antimikrobista aktiivisuutta [3] ja raudan kuljetusta [4] . Tunnetaan parhaiten sen fragmenttina , beeta-amyloidi , joka on Alzheimerin taudin amyloidiplakkien tärkein ainesosa .

Beeta-sekretaasi ja gamma-sekretaasi osallistuvat beeta-amyloidipeptidien muodostumiseen .

Joidenkin raporttien mukaan APP on vuorovaikutuksessa reeliinin kanssa , proteiinin kanssa, joka säätelee hermosolujen sijaintia ja dendriittien kasvua ja on Alzheimerin taudin ehdokasgeeni .

[5]

Genetiikka

Beeta-amyloidiprekursoriproteiini ( APP ) on ikivanha ja säilynyt proteiini [6] . Ihmisellä se sijaitsee 21. kromosomissa, geenin pituus on 290 kiloemästä, se sisältää 18 eksonia [7] [8] . Ihmisillä on kuvattu useita vaihtoehtoisia silmukointiisoformeja, joiden pituus vaihtelee välillä 639 - 770 aminohappoa. Useita isoformeja ilmentyy pääasiassa hermosoluissa, ja niiden suhteen muutoksen on osoitettu liittyvän Alzheimerin taudin kehittymiseen [9] . Homologisia proteiineja on löydetty muista organismeista, mukaan lukien malliesineet - kärpäset Drosophila melanogaster ja sukkulamadoista Caenorhabditis elegans [10] , sekä kaikista nisäkkäistä [11] . Proteiinin beeta-amyloidialue sijaitsee transmembraanisessa domeenissa, se on vähemmän konservoitunut, eroaa eri lajeista, eikä sillä ole selvää yhteyttä koko APP -proteiinin alkuperäiseen biologiseen toimintaan [11] .

Mutaatiot APP :n kriittisillä alueilla , mukaan lukien beeta-amyloidia tuottava alue, ovat syynä perinnölliseen alttiuteen Alzheimerin taudille [12] [13] [14] [15] . Erityisesti useiden Aβ-alueen ulkopuolella olevien mutaatioiden on havaittu lisäävän rajusti beeta-amyloidin tuotantoa [16] .

APP-geenin A673T-mutaatio sen sijaan suojaa Alzheimerin taudilta. Se on substituutio lähellä APP-katkaisukohtaa beeta-sekretaasilla ja johtaa 40 %:n vähenemiseen beeta-amyloidiforiinissa in vitro [17] .

Aineenvaihdunta

Muistiinpanot

  1. ↑ [1] Arkistoitu 9. maaliskuuta 2021 Wayback Machinessa
  2. ↑ [2]
  3. ↑ [3] Arkistoitu 10. elokuuta 2021 Wayback Machinessa
  4. ↑ [4] Arkistoitu 24. tammikuuta 2022 Wayback Machinessa
  5. ↑ Alzheimerin tutkimusfoorumin julkaisu, työkatsaus tutkijoiden kommenteilla ja tiedeblogiuutiset Huomautus:
  6. ↑ Tharp WG, Sarkar IN (huhtikuu 2013). "Amyloidi-β:n alkuperä" . BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : 10.1186 /1471-2164-14-290 . PMC  3660159 . PMID  23627794 .
  7. ↑ Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (maaliskuu 1990). "Ihmisen amyloidi-beetaproteiinin esiastegeenin genominen organisaatio". Gene . 87 (2): 257-63. DOI : 10.1016/0378-1119(90)90310-N . PMID  2110105 .
  8. ↑ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (syyskuu 1993). "400 kiloemäksen amyloidiprekursoriproteiinigeenin käyttöönotto ja ilmentäminen siirtogeenisissä hiirissä [korjattu]". Luonnon genetiikka . 5 (1): 22-30. DOI : 10.1038/ng0993-22 . PMID  8220418 . S2CID  42752531 .
  9. ↑ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (elokuu 2007). "APP-reitin mRNA:iden ja proteiinien ilmentyminen Alzheimerin taudissa". Aivotutkimus . 1161 : 116-23. DOI : 10.1016/j.brainres.2007.05.050 . PMID  17586478 . S2CID  26901380 .
  10. ↑ Ewald, Collin Y. ; Li, Chris (01.4.2012). "Caenorhabditis elegans malliorganismina APP:n toiminnan tutkimiseen" . Kokeellinen aivotutkimus _ ]. 217 (3-4): 397-411. DOI : 10.1007/s00221-011-2905-7 . ISSN 0014-4819 . PMC 3746071 . PMID22038715 _ _   
  11. ↑ 1 2 Zheng H, Koo EH (2006). "Amyloidin esiasteproteiini: amyloidin ulkopuolella" . Molekyylihermoston rappeuma . 1 (1):5. DOI : 10.1186/1750-1326-1-5 . PMC  1538601 . PMID  16930452 .
  12. ↑ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (helmikuu 1991). "Missense-mutaation erottuminen amyloidin esiasteproteiinigeenissä familiaalisen Alzheimerin taudin kanssa." luonto . 349 (6311): 704-6. Bibcode : 1991Natur.349..704G . DOI : 10.1038/349704a0 . PMID  1671712 . S2CID  4336069 .
  13. ↑ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (lokakuu 1991). "Perinnölliseen Alzheimerin tautiin liittyvä amyloidin esiasteproteiinin mutaatio". tiede . 254 (5028): 97-9. Bibcode : 1991Sci...254...97M . DOI : 10.1126/tiede.1925564 . PMID  1925564 .
  14. ↑ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M , Roques P, Hardy J (lokakuu 1991). "Varhain alkava Alzheimerin tauti, joka johtuu mutaatioista beeta-amyloidiprekursoriproteiinigeenin kodonissa 717." luonto . 353 (6347): 844-6. Bibcode : 1991Natur.353..844C . DOI : 10.1038/353844a0 . PMID  1944558 . S2CID  4345311 .
  15. ↑ Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, B.I.; Yachnis, A. T.; Prokop, S (12. maaliskuuta 2020). "Selvä amyloidiplakkipatologia ja aivojen amyloidiangiopatia APP V717I:ssä (Lontoo) - fenotyyppinen vaihtelu autosomaalisesti hallitsevassa Alzheimerin taudissa" . Acta Neuropathologic Communications . 8 (1):31 . doi : 10.1186/ s40478-020-0891-3 . PMC 7068954 . PMID 32164763 .  
  16. ↑ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (joulukuu 1992). "Beeta-amyloidiprekursoriproteiinin mutaatio suvun Alzheimerin taudissa lisää beetaproteiinin tuotantoa". luonto . 360 (6405): 672-4. Bibcode : 1992Natur.360..672C . DOI : 10.1038/360672a0 . PMID  1465129 . S2CID  4341170 .
  17. ↑ Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (elokuu 2012). "APP:n mutaatio suojaa Alzheimerin taudilta ja ikääntymiseltä liittyvältä kognitiiviselta heikkenemiseltä . " luonto . 488 (7409): 96-9. Bibcode : 2012Natur.488...96J . DOI : 10.1038/luonto11283 . PMID  22801501 . S2CID  4333449 .

Linkit