| Kuru (tauti) | |
|---|---|
| Lapsi, jolla on kuru taudin vaikea vaihe. Hän ei voinut seistä eikä istua ilman tukea. | |
| ICD-11 | 8E01.1 |
| ICD-10 | A 81,8 |
| MKB-10-KM | A81.81 ja A81.8 |
| ICD-9 | 046.0 |
| MKB-9-KM | 046.0 [1] [2] |
| OMIM | 245 300 |
| SairaudetDB | 31861 |
| Medline Plus | 001379 |
| sähköinen lääketiede | med/1248 |
| MeSH | D007729 |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Kuru on harvinainen, parantumaton, kohtalokas hermostoa rappeuttava prionisairaus, jota esiintyy Uuden-Guinean ylängöillä Fore -heimon alkuperäiskansojen keskuudessa . Se on tarttuvan spongiformisen enkefalopatian (TSE) muoto, jonka aiheuttaa epänormaalisti laskostuneiden proteiinien ( prionien ) siirtyminen, mikä johtaa oireisiin, kuten vapinaan ja hermoston rappeutumisesta johtuvaan koordinaatiohäiriöön. Löydettiin ensimmäisen kerran 1900- luvun alussa .
Termi kuru on johdettu etusanasta curia tai guriya ("ravista") [3] , joka johtuu kehon vapinasta, joka on sairauden klassinen oire . Kuru itsessään tarkoittaa "väristyksiä" [4] . Tunnetaan myös nimellä "naurutauti", koska epänormaalit naurukohtaukset ovat taudin oire. Nykyään uskotaan laajalti , että kuru tarttui Fore - heimon jäsenten keskuuteen Papua - Uudessa - Guineassa hautauskannibalismin kautta . Perinteisesti kuolleet perheenjäsenet kypsennettiin ja syötiin, minkä uskottiin auttavan vapauttamaan vainajan henkeä [5] . Naisilla ja lapsilla aivot, elimistöön, jossa tartunnan aiheuttavat prionit ovat eniten keskittyneet, kärsivät yleisesti, mikä helpottaa kurun leviämistä. Siksi tauti oli yleisempi naisten ja lasten keskuudessa.
Epidemia alkoi todennäköisesti, kun heimon jäsen sai satunnaisen Creutzfeldt-Jakobin taudin ja kuoli. Kun kyläläiset söivät aivot, he saivat taudin tartunnan, ja sitten se tarttui muille kyläläisille, jotka söivät tartunnan saaneet aivonsa [6] .
Sen jälkeen, kun Fore-ihmiset lopettivat ihmislihan syömisen 1960-luvun alussa, kun ensimmäisen kerran ehdotettiin kurun tarttuvan endokannibalismin kautta, tauti ilmeni edelleen kurun pitkän itämisajan vuoksi, joka kesti 10 - yli 50 vuotta [7] . Epidemia väheni lopulta jyrkästi puolen vuosisadan jälkeen, 200 kuolemasta vuodessa vuonna 1957 ainakaan vuodesta 2010 lähtien, ja lähteet ovat eri mieltä siitä, kuoliko viimeinen kurun uhri vuonna 2005 vai 2009 [8] [9] [10] [ 11] .
Kuru, tarttuva spongiforminen enkefalopatia, on hermoston sairaus, joka aiheuttaa fysiologisia ja neurologisia seurauksia, jotka johtavat lopulta kuolemaan. Sille on ominaista etenevä pikkuaivojen ataksia tai koordinaation ja lihasliikkeiden hallinnan menetys [12] [13] .
Prekliininen tai oireeton vaihe, jota kutsutaan myös itämisjaksoksi, kestää keskimäärin 10–13 vuotta, mutta voi olla lyhyempi kuin viisi, ja sen on arvioitu kestävän jopa 50 vuotta tai enemmän alkualtistuksen jälkeen [14] .
Kliininen vaihe, joka alkaa oireiden ensimmäisestä ilmaantumisesta, kestää keskimäärin 12 kuukautta. Kurun kliininen eteneminen on jaettu kolmeen erityiseen vaiheeseen: ambulatorinen, istumaton ja terminaalinen. Vaikka näissä vaiheissa on joitain eroja yksilöiden välillä, ne ovat suurelta osin konservatiivisia sairastuneen väestön keskuudessa [12] . Ennen kliinisten oireiden ilmaantumista henkilöllä voi myös esiintyä prodromaalisia oireita, kuten päänsärkyä ja nivelkipuja jaloissa [15] .
Ensimmäisessä (avohoitovaiheessa) tartunnan saaneella henkilöllä voi esiintyä epävakaa asentoa ja kävelyä, heikentynyttä lihashallintaa, vapinaa, sanojen puhumisvaikeuksia (dysartria) ja vapinaa. Tätä vaihetta kutsutaan avohoidoksi, koska henkilö voi silti kävellä oireista huolimatta [15] .
Toisessa (istumisvaiheessa) tartunnan saanut henkilö ei pysty kävelemään ilman tukea ja kokee ataksiaa ja voimakasta vapinaa. Lisäksi henkilöllä on merkkejä emotionaalisesta epävakaudesta ja masennuksesta, mutta hänellä on myös hallitsematonta ja satunnaista naurua. Muista neurologisista oireista huolimatta jännerefleksit jatkuvat edelleen taudin tässä vaiheessa [15] .
Kolmannessa ja viimeisessä (päätevaiheessa) tartunnan saaneen henkilön olemassa olevat oireet, kuten ataksia, etenevät pisteeseen, jossa ei ole enää mahdollista istua ilman tukea. Myös uusia oireita ilmaantuu: henkilölle kehittyy dysfagia, joka voi johtaa vakavaan aliravitsemukseen, ja voi myös kehittyä virtsanpidätyskyvyttömyyttä, puhekyvyn tai -halun menetystä sekä reagoimattomuutta ympäristöön tajunnan säilymisestä huolimatta [15] . Terminaalivaiheen lopussa potilaille kehittyy usein kroonisia haavaisia haavoja, jotka voivat saada helposti tartunnan. Tartunnan saanut kuolee tavallisesti kolmen kuukauden tai kahden vuoden kuluessa terminaalivaiheen ensimmäisten oireiden ilmaantumisesta, usein keuhkokuumeen tai muiden sekundaaristen infektioiden vuoksi [16] .
Taudin pääoireet ovat voimakas vapina ja nykivät pään liikkeet, joihin joskus liittyy "hymy", joka on samanlainen kuin tetanuspotilailla ( risus sardonicus ). Jälkimmäinen ei kuitenkaan ole tyypillinen ominaisuus. Kurun nimitys "nauraava kuolema" on sanomalehtien otsikoiden kirjoittajien omallatunnolla. Fore-heimon jäsenet eivät koskaan puhu sairaudesta tällä tavalla.
Kurut ovat enimmäkseen paikallisia Fore-ihmisiä ja ihmisiä, joiden kanssa he menivät naimisiin [17] . Fore-ihmiset valmistivat ja söivät rituaalisesti perheenjäsentensä ruumiinosia heidän kuolemansa jälkeen sisällyttääkseen "kuolleen henkilön ruumiin elävien sukulaisten ruumiisiin, mikä auttoi vapauttamaan kuolleen hengen" [5] . Koska aivot ovat elin, jossa on runsaasti tarttuvaa prionia, aivoja syöneet naiset ja lapset saivat paljon todennäköisemmin tartunnan kuin miehet, jotka söivät pääasiassa lihaksia [18] .
Infektoiva tekijä on isännän koodaaman proteiinin väärin laskostunut muoto, jota kutsutaan prioniksi (PrP). Prioniproteiineja koodaa prioniproteiini ( PRNP ) -geeni [20] . Prionin kaksi muotoa on nimetty PrPc :ksi , joka on normaalisti laskostunut proteiini, ja PrP sc :ksi , väärin laskostuneeksi muodoksi, joka aiheuttaa sairauden. Nämä kaksi muotoa eivät eroa aminohapposekvenssiltään; kuitenkin patogeeninen PrP sc -isoformi eroaa PrP:n normaalimuodosta sekundaari- ja tertiaarirakenteeltaan. PrP sc -isoformi on rikastunut enemmän beetalevyissä , kun taas PrP c :n normaali muoto on rikastunut alfahelkseissä [18] . Konformaatioerot mahdollistavat PrP sc :n aggregoitumisen ja erittäin vastustuskykyisen entsyymien tai muiden kemiallisten ja fysikaalisten keinojen aiheuttamaa proteiinien hajoamista vastaan. Normaali muoto sen sijaan altistuu täydelliselle proteolyysille ja liukenee ei-denaturoiviin pesuaineisiin [15] .
On ehdotettu, että olemassa oleva tai hankittu PrP sc voi helpottaa PrPc:n muuntamista PrPsc : ksi , joka sitten muuntaa muut PrPc: t . Tämä käynnistää ketjureaktion, joka edistää sen nopeaa leviämistä, mikä johtaa prionisairauksien patogeneesiin [15] .
Vuonna 1961 australialainen lääketieteen tutkija Michael Alpers suoritti laajaa kenttätyötä Fore-heimon keskuudessa antropologi Shirley Lindenbaumin 10] mukana . Heidän historiallisen tutkimuksensa osoittivat, että epidemia saattoi syntyä noin vuonna 1900 yhdestä yksilöstä, joka asui Foren alueen reunalla ja jonka uskotaan kehittäneen spontaanisti jonkinlaisen Creutzfeldt-Jakobin taudin [21] . Alpersin ja Lindenbaumin tutkimus osoitti vakuuttavasti, että kuru levisi helposti ja nopeasti Fore-ihmisten keskuudessa heidän endokannibalististen hautajaiskäytäntöjensä vuoksi, joissa sukulaiset käyttivät kuolleiden ruumiita palauttaakseen henkilön "elinvoiman" Foren kylän sosiaaliyksikköön [22] ] . Perheenjäsenten ruumiit haudattiin usein useiksi päiviksi, minkä jälkeen ne kaivettiin esiin, kun ruumiit olivat saastuttaneet hyönteisten toukkia, minkä jälkeen ruumis paloiteltiin ja tarjoiltiin toukkien kanssa koristeeksi [23] .
Tartuntaluvuissa ilmeinen demografinen jakauma - kuru oli huipussaan 8-9 kertaa yleisempi naisilla ja lapsilla kuin miehillä - johtuu siitä, että miehet uskoivat ihmislihan syömisen heikentävän heitä konfliktien tai taisteluiden aikana, kun taas naiset ja lapset söivät todennäköisemmin kuolleiden ruumiita, mukaan lukien aivot, joissa prionihiukkaset olivat erityisen keskittyneitä. On myös suuri mahdollisuus, että se tarttui helpommin naisiin ja lapsiin, koska he ottivat tehtäväkseen sukulaisten siivoamisen kuoleman jälkeen ja heillä on saattanut olla avohaavoja ja viiltoja käsissään [18] .
Vaikka prionihiukkasten nieleminen voi johtaa sairauteen [24] , suuri määrä tartuntaa tapahtuu, jos prionihiukkaset pääsevät ihonalaiseen kudokseen. Kun Australian siirtomaalainvalvontaviranomaiset eliminoivat kannibalismin ja paikallisten kristittyjen lähetyssaarnaajien ponnistelut, Alpersin tutkimus osoitti, että 1960-luvun puoliväliin mennessä kuru oli jo laskussa. Taudin keskimääräinen itämisaika on kuitenkin 14 vuotta, ja 7 tapausta on raportoitu, joissa itämisaika oli 40 vuotta tai enemmän niillä, jotka olivat geneettisesti vastustuskykyisimpiä. Lähteet ovat eri mieltä siitä, kuoliko viimeinen kuru-potilas vuonna 2005 vai 2009 [10] [11] [8] [9] .
Kuru on tyypillisin esimerkki ihmisen prionisairauksista - spongiformisista enkefalopatioista . Kurua tutkittaessa muodostui käsite ihmisen tarttuvista spongioformisista enkefalopatioista.
Kuru-taudin tarttuvan luonteen löytämisestä Carlton Gajduzek sai vuonna 1976 fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon . Hän lahjoitti palkintorahat Fore-heimolle. Gaidusek itse ei tunnistanut prioniteoriaa ja oli vakuuttunut siitä, että niin sanotut hitaat virukset aiheuttavat spongiformista enkefalopatiaa . Tällä teorialla on edelleen kannattajia, vaikka he ovat vähemmistö.
Prioniteorian spongiformisen enkefalopatian kehittymisestä kehitti toinen amerikkalainen tiedemies, Stanley Prusiner , josta hänelle myönnettiin myös fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinto vuonna 1997 .
Vuonna 2009 Medical Research Councilin tutkijat löysivät Papua-Uusi-Guineasta kotoisin olevasta populaatiosta luonnollisesti esiintyvän prioniproteiinivariantin, joka antaa vahvan resistenssin kurille. Vuonna 1996 alkaneessa tutkimuksessa [25] tutkijat tutkivat yli 3000 ihmistä Itäylängön ja ympäröivien alueiden sairastuneesta väestöstä ja tunnistivat vaihtelun prioniproteiinissa G127 [26] . G127 - polymorfismi on seurausta missense-mutaatiosta , ja se on maantieteellisesti rajoitettu alueille, joilla kuru-epidemia oli yleisin. Tutkijat uskovat, että PrnP-variantti syntyi äskettäin, arvioiden, että viimeisin yhteinen esi-isä eli 10 sukupolvea sitten [26] .
Tutkimuksen tulokset voivat auttaa tutkijoita ymmärtämään ja kehittämään hoitoja muihin prioniin liittyviin sairauksiin, kuten Creutzfeldt-Jakobin tautiin [25] ja Alzheimerin tautiin [27] .
Kuru kuvattiin ensimmäisen kerran Papua-Uuden-Guinean itäisellä ylämaalla partioivien australialaisten upseerien virallisissa raporteissa 1950-luvun alussa [28] . Joidenkin epävirallisten tietojen mukaan kuru ilmestyi alueelle jo vuonna 1910 [8] . Vuonna 1951 Arthur Carey käytti ensimmäisenä sanaa kuru raportissaan kuvaamaan uutta tautia, joka vaikuttaa Papua-Uuden-Guinean Fore-heimoihin. Raportissaan Carey huomautti, että kuru vaikutti pääasiassa raskaana oleviin naisiin ja lopulta tappaa heidät. Kurun kirjasivat Fore-, Yeit- ja Usuruf-kansojen joukkoon vuosina 1952-1953 antropologit Ronald Berndt ja Katherine Berndt [8] . Vuonna 1953 kurun havaitsi partioupseeri John MacArthur, joka kuvasi sairautta raportissaan. MacArthur uskoi, että kuru oli yksinkertaisesti psykosomaattinen episodi, joka johtui alueen heimojen noituudesta [28] . Kun tauti kehittyi suuremmaksi epidemiaksi, heimo pyysi Charles Pfarria, luterilaista lääkäriä, tulemaan alueelle ilmoittamaan taudista Australian viranomaisille [8] .
Aluksi Fore-ihmiset uskoivat noituuden olevan kurun syy.29 He myös luulivat kurun aiheuttaneen taikuuden tarttuvan. Häntä kutsuttiin myös negi-nagiksi, mikä tarkoitti "tyhmää ihmistä", koska uhrit nauroivat silloin tällöin [30] . Fore-ihmiset uskoivat, että tämä sairaus johtui haamuista johtuen kurua seuranneesta vapinasta ja oudosta käytöksestä. Yrittäessään parantaa tätä he ruokkivat uhreille casuarina-kuorta [30] .
Kun kurusta tuli epidemia, virologi Daniel Carlton Gajdusek ja lääkäri Vincent Zygas aloittivat taudin tutkimuksen. Vuonna 1957 Zygas ja Gajdusek julkaisivat Australian Journal of Medicine -lehdessä raportin, jonka mukaan kurulla on geneettinen alkuperä ja että "etnisiä ja ympäristömuuttujia, jotka vaikuttavat kurun patogeneesiin, ei ole vielä määritetty" [31] .
Kannibalismia epäiltiin mahdollisena syynä alusta alkaen, mutta Glass esitti sen virallisesti hypoteesina vasta vuonna 1967 ja muodollisemmin vuonna 1968 Matthews, Glass ja Lindenbaum [30] .
Jo ennen kuin antropofagia yhdistettiin kurun kanssa, Australian Papua-Uuden-Guinean hallinto kielsi kannibalismia, ja vuoteen 1960 mennessä tämä käytäntö oli käytännössä poistettu. Samalla kun kurun esiintyvyys oli laskussa, lääketieteen tutkijat pystyivät vihdoin tutkimaan kurun kunnolla, mikä lopulta johti nykyaikaiseen käsitykseen prioneista sen syynä [32] .
Ymmärtääkseen kuru-taudin patologiaa Gajdusek suoritti ensimmäiset kurun kokeelliset testit simpansseilla National Institutes of Healthissa (NIH) [8] . Michael Alpers, australialainen lääkäri, teki yhteistyötä Gajdusekin kanssa toimittamalla aivokudosnäytteitä, jotka hän otti 11-vuotiaalta tytöltä, joka kuoli kuruun. Työssään Gajdusek oli myös ensimmäinen, joka kokosi bibliografian kurusta [33] . Joe Gibbs liittyi Gajdusek seuraamaan ja kirjaamaan apinoiden käyttäytymistä NIH:ssa ja suorittamaan ruumiinavauksia niille. Kahden vuoden kuluessa yksi simpansseista, Daisy, kehitti kuru, mikä osoitti, että tuntematon sairaustekijä tarttui saastuneen biomateriaalin kautta ja että se kykeni ylittämään lajiesteen muihin kädellisiin. Kun Elisabeth Beck vahvisti, että tämä koe johti kurun ensimmäiseen kokeelliseen leviämiseen, löytö tunnustettiin erittäin tärkeäksi edistykseksi ihmislääketieteessä, mikä johti Gajdusekille fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnolle vuonna 1976 [8] .
Myöhemmin E. J. Field vietti suuren osan 1960-luvun lopusta ja 1970-luvun alusta Uudessa-Guineassa tutkien tautia ja yhdistäen sen scrapieen ja multippeliskleroosiin [34] . Hän pani merkille taudin vuorovaikutuksen gliasolujen kanssa, mukaan lukien kritiikki, jonka mukaan infektioprosessi voi riippua isäntämolekyylien rakenteellisesta uudelleenjärjestelystä [35] . Tämä oli varhainen havainto siitä, mistä myöhemmin tuli prionihypoteesi [36] .
| Prionitaudit ja tarttuva spongiforminen enkefalopatia | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Prionien sairaudet ihmisillä |
| ||||||
| Prionitaudit muilla eläimillä |
| ||||||