| IgG:n Fc-fragmentti, reseptori, kuljettaja, alfa | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | FCGRT |
| Entrez Gene | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Muut tiedot | |
| Locus | 19. luku , 19q13.3 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
Vastasyntyneen Fc-reseptori on IgG: n Fc-fragmenttireseptori , ihmisen FCGRT -geenin tuote [1] [2] . Se on heterodimeerinen reseptori, joka koostuu raskaasta ketjusta, jossa on MHC I :n kaltainen laskos ja mikroglobuliini β2. Reseptori tunnistaa IgG:n CH 2- ja CH 3 -domeeneja yhdistävän kohdan, mikä erottaa sen klassisesta Fc-reseptorista y ja C1q-komplementtijärjestelmän komponentista ja tuo sen lähemmäksi bakteerien A- ja G - proteiineja , jotka sitoutuvat samaan. sivusto. Elimistön alkuvaiheessa vastasyntyneen Fc-reseptori varmistaa IgG-vasta-aineiden imeytymisen äidin verestä tai maidosta, ja aikuisella organismilla sillä on tärkeä rooli tämän isotyypin vasta-aineiden ja seerumin albumiinin homeostaasin ylläpitämisessä ja suojaamisessa. ennenaikaisesta hajoamisesta . Ihmisillä tätä reseptoria löytyy verisuonten endoteelistä , ammattimaisista antigeeniä esittelevistä soluista , suoliston epiteelistä , keskushermoston endoteelistä , munuaisten podosyyteistä ja keuhkoista [3] .
FcRn löydettiin ensimmäisen kerran jyrsijöistä. Tämä ainutlaatuinen reseptori kuljetti IgG:tä äidinmaidosta suoliston epiteelin kautta vastasyntyneiden jyrsijöiden vereen [4] . Tutkimukset ovat vahvistaneet tällaisen reseptorin olemassaolon ihmisillä. Ihmisen vastasyntyneen Fc-reseptori löytyy istukan synsytiotrofoblasteista , missä se helpottaa äidin IgG:n kuljetusta sikiön verenkiertoon. FcRn sitoo IgG:tä happamissa pH-arvoissa luokkaa 6,0-6,5, mutta ei neutraaleissa tai korkeammissa pH-arvoissa. Näin ollen FcRn sitoo IgG:tä suolen ontelossa lievästi happamissa pH-arvoissa ja tarjoaa immunoglobuliinien yksisuuntaisen kuljetuksen suolistosolujen basolateraaliseen kalvoon, jossa ympäristö on neutraali tai emäksinen (pH 7,0–7,5).
Tällä reseptorilla on myös rooli IgG-kierrätyksessä aikuisen organismissa, koska se osallistuu endosytoosiin endoteelisoluissa. Happamissa endosomeissa vastasyntyneen Fc-reseptori sitoo pinosytoosin sisäistämää IgG:tä , suojaa niitä lysosomaalista hajoamiselta, kuljettaa ne solun pinnalle ja vapauttaa ne veren alkaliseen ympäristöön. Tämä mekanismi saattaa selittää IgG:n pidemmän puoliintumisajan verrattuna muiden isotyyppien vasta-aineisiin [5] . Samalla tavalla, happamien endosomien kautta, äidin IgG, jonka synsytiotrofoblastit vangitsevat pinosytoosin aikana, siirtyy sikiön puolelle [3] .
Tiedetään, että joidenkin lääkkeiden konjugaatio IgG:n Fc-fragmentin kanssa pidentää merkittävästi niiden puoliintumisaikaa. On todennäköistä, että lääkkeiden stabiilisuus saadaan aikaan samalla mekanismilla kuin itse IgG:iden stabiilius [6] . Tähän mennessä on saatavilla 5 tyyppistä lääkettä, jotka käyttävät IgG Fc -fragmenttia lisäämään stabiilisuutta: aflibersepti , alefasepti , rilonsepti , etanersepti , romiplostiimi ja abatasepti .