| Propofol | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2,6-di-isopropyylifenoli |
| Bruttokaava | C12H18O _ _ _ _ |
| Moolimassa | 178,271 g/mol |
| CAS | 2078-54-8 |
| PubChem | 4943 |
| huumepankki | ARD01201 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | N01AX10 |
| ICD-10 | Z 100,0 |
| Farmakokinetiikka | |
| Aineenvaihdunta | Eväste |
| Puolikas elämä | 30-60 min |
| Erittyminen | munuaiset |
| Annostusmuodot | |
| Emulsio laskimoon ja lihakseen pieninä annoksina | |
| Muut nimet | |
| Diprivan, Pofol, Propovan, Propofol Abbott, Propofol Fresenius, Propofol-Lipuro, Propofol-Medargo, Recofol® | |
| Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa | |
Propofoli ( INN , englanniksi propofol ) on lyhytvaikutteinen hypnootti , joka on tarkoitettu suonensisäiseen antamiseen . Sitä käytetään anestesian indusoimiseen tai ylläpitämiseen , rauhoittavana aineena aikuispotilaiden mekaanisessa ventilaatiossa ja toimenpiteeseen liittyvässä sedaatiossa . Propofolia käytetään usein myös eläinlääketieteessä . Propofoli on hyväksytty käytettäväksi yli 50 maassa ja geneerisiä versioita on saatavilla .
Kemiallisesti propofoli ei kuulu barbituraatteihin ja korvaa suurelta osin natriumtiopentaalin (pentotaalin) anestesiassa , koska anestesiasta toipuminen propofolilla on nopeampaa ja "puhtaampaa" verrattuna tiopentaaliin. Propofolia ei pidetä kipulääkkeenä , ja opioideja , kuten fentanyyliä , voidaan yhdistää propofoliin kivun lievittämiseksi. [1] Sen muistinmenetyksen ja valkoisen nesteen ulkonäön vuoksi propofoli on leikkimielisesti kutsunut lääkärit "amnesian maidoksi" ( menevä viittaus "magnesiummaitoon" - magnesiumhydroksidin vesisuspensioon ). [2]
Propofoli kehitettiin Isossa-Britanniassa Imperial Chemical Industriesissa työnimellä ICI 35868. 1970-luvun alussa kehitetyt fenolin johdannaiset, joilla on hypnoottisia ominaisuuksia, johtivat 2,6-di-isopropyylifenolin kehittämiseen. Ensimmäiset kliiniset tutkimukset, jotka suoritettiin vuonna 1977, osoittivat mahdollisuuden käyttää propofolia anestesia-aineena anestesian induktiossa. [3] Tässä tapauksessa Cremophor EL (polyetoksyloitu risiiniöljy) käytettiin lääkeliuottimena. Kuitenkin Cremophorin aiheuttamien anafylaktisten reaktioiden vuoksi tämä lääkemuoto vedettiin pois farmakologisilta markkinoilta [4] :191 . Vuonna 1985 propofoli kehitettiin 1 % (10 mg/ml) isotoniseksi emulsioksi , joka sisälsi 10 % soijaöljyä, natriumhydroksidia , puhdistettuja munan fosfolipidejä ja vettä. Emulgoitu muoto tuli lääkemarkkinoille vuonna 1986 kauppanimellä Diprivan (lyhenne sanoista di iso pr opyl i ntra v enous an esthetic - diisopropyl intravenous anesthetic). Ainutlaatuisten ominaisuuksiensa vuoksi propofolia on käytetty laajalti anestesiologian maailmassa, mutta sen käyttö Venäjän federaatiossa on rajoitettua sen korkeampien kustannusten vuoksi [5] :95 verrattuna joihinkin muihin anestesiatyyppeihin.
2,6-Di-isopropyylifenoli on kemiallisesti inertti fenolin johdannainen , koostuu fenolirenkaasta, johon on kiinnittynyt kaksi isopropyyliryhmää [6] :83 . Propofoli on käytännöllisesti katsoen veteen liukenematon, mutta hyvin rasvaliukoinen, mikä selittää lääkkeen liuottimen nykyaikaisen koostumuksen: 10 % soijaöljyä , 1,2 % puhdistettuja kananmunan fosfolipidejä (emulgointiaine), 2,25 % glyserolia ja natriumhydroksidia pH :n säätöön . Propofoliemulsio on läpinäkymätön, hieman viskoosi, maidonvalkoinen neste. Tämä väri johtuu siitä, että sen sisältämän öljyn pienet (noin 150 nm) pisarat sirottavat valoa. On olemassa propofolimuotoja, jotka sisältävät natriumpyrosulfiittia tai etyleenidiamiinitetraetikkahappoa antimikrobisena aineena bakteerien kasvun estämiseksi formulaatiossa. Lääkeampulli sisältää 20 ml 1 % propofoliliuosta (10 mg/ml); valmistetaan myös pulloja, joissa on 50 ja 100 ml 1 % ja 2 % infuusioliuosta.
Vesiliukoinen aihiolääke, fospropofoli , on kehitetty ja hyväksytty FDA :ssa vuonna 2008. Kauppanimi on Lusedra . Fospropofoli metaboloituu nopeasti alkalisen fosfataasin vaikutuksesta propofoliksi [7] .
Vaikutusmekanismia ei tarkkaan tunneta. Propofolin oletetaan tehostavan gamma - aminovoihappoa GABA A -reseptorissa , mikä helpottaa estävän impulssin johtumista ja hidastaa kanavan sulkeutumisaikaa [8] [9] [10] . Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet propofolin toimivan natriumkanavan salpaajana . Propofolia tulee titrata huolellisesti tai se on lopetettava kokonaan hyperkalemian, hypermagnesemian tai immuunijärjestelmän lääkkeiden annon yhteydessä. Lääkkeen toiminta tulee suorittaa potilaan hengityksen, verenpaineen ja sykkeen hallinnassa. Erityisesti anestesiologit käyttävät sitä endotrakeaalisen anestesian induktion ja ylläpidon aikana [11] [12] .
Korkean rasvaliukoisuutensa ansiosta propofoli tunkeutuu nopeasti aivoihin, mikä aiheuttaa lähes välittömän vaikutuksen alkamisen (tajunnan menetys tapahtuu lääkkeen kulkeutumiseen veren välityksellä kyynärvarresta aivoihin). Huippuvaikutusaika on noin 90 sekuntia. Propofoli sitoutuu voimakkaasti (97-98 %) plasman proteiineihin in vivo (pääasiassa α1- glykoproteiiniin ja vähäisemmässä määrin plasman albumiiniin ) [5] :104 . Se metaboloituu nopeasti maksassa konjugoimalla muodostaen vesiliukoisia inaktiivisia metaboliitteja (glukuronideja ja sulfaatteja), jotka erittyvät munuaisten kautta. [13] Muuttumattomana, alle 1 % propofolista erittyy virtsaan ja jopa 2 % ulosteeseen. [14] Sen puhdistumanopeus (1,5–2,2 l/min) ylittää maksan verenvirtauksen, mikä viittaa mahdolliseen lääkkeen maksanulkoiseen metaboliaan. Tämä oletus vahvistui, kun suuri määrä glukuronidimetaboliitia löydettiin potilaan virtsasta maksansiirron ei-maksavaiheessa. [15] On ehdotettu, että keuhkoilla on tärkeä rooli lääkkeen maksanulkoisessa metaboliassa. [16] Kaksi äskettäistä tutkimusta ovat osoittaneet munuaisten roolin propofolin metaboliassa, mikä vastaa 30 % kokonaispuhdistumasta. [17] [18] Ihmisen munuaisten ja ohutsuolen in vitro -tutkimuksissa näiden kudosten mikrosomit ovat osoittaneet kykynsä muodostaa propofoliglukuronidia. [19] Propofoli johtaa sytokromi P450 :n pitoisuudesta riippuvaiseen estoon ja voi muuttaa tästä entsyymijärjestelmästä riippuvaisten lääkkeiden (esim. opiaattien ) metaboliaa. [kaksikymmentä]
Propofolin farmakokinetiikkaa kuvataan kahden ja kolmen sektorin (kammio) mallilla. Kaksisektorista mallia käytettäessä puoliintumisaika propofolin jakautumisen alkuvaiheessa on 2-8 minuuttia ja eliminaatiovaiheessa 1-3 tuntia. Kolmen sektorin mallilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että propofolin puoliintumisaika nopeassa alkuvaiheessa on 1-8 minuuttia, hitaan jakautumisvaiheessa 30-70 minuuttia ja eliminaatiovaiheessa 4-23,5 tuntia. . [21] Tämä pidempi eliminaation puoliintumisaika kuvastaa tarkemmin propofolin hidasta paluuta huonosti perfusoiduista kudoksista keskussektoriin. Aika puolittaa propofolipitoisuus on alle 40 minuuttia, kun sitä infusoidaan 8 tunnin ajan. [22] Sen hypnoottisen vaikutuksen kesto on kuitenkin paljon lyhyempi, koska se jakautuu nopeasti farmakologisesti inaktiivisiin perifeerisiin kudoksiin (esim. rasvakudokseen) ja intensiiviseen aineenvaihduntaan ennen sen hidasta paluuta keskussektoriin [5] :107 .
Propofolin farmakokinetiikkaan vaikuttavat useat tekijät (esim. sukupuoli, ikä, paino, muut sairaudet, yhdistelmä muiden lääkkeiden kanssa). [23] [24] [25] Propofoli voi hidastaa omaa puhdistumaansa, mikä vähentää maksan verenkiertoa. [26]
Virallisten lukujen mukaan amerikkalainen muusikko Michael Jackson kuoli vuonna 2009 sydänpysähdykseen propofolin yliannostuksen jälkeen. Hoitava lääkäri Conrad Murray tutustutti hänet lääkkeeseen, vuonna 2011 hänet tuomittiin potilaan taposta. Kokeen aikana kävi ilmi, että lääkäri rikkoi monia lääketieteellisiä standardeja sallimalla propofolin käytön ilman asianmukaista valvontaa [27] [28] .
Amerikkalainen koomikko Joan Rivers kuoli lääketieteellisten raporttien mukaan sairaalassa syyskuussa 2014 hengityspysähdykseen, joka johtui virheellisestä kaksinkertaisesta propofoliannoksesta [29] .
Pietarissa kesäkuussa 2017 Mariinski-teatterin koreografi , Venäjän federaation kunniataiteilija Sergei Vikharev kuoli hammaslääkärin tuolissa yksityisellä klinikalla propofoliruiskeen jälkeen [30] .
Post mortem ruumiinavaus osoittaa tällaisissa tapauksissa propofolin pitoisuuden veressä pääsääntöisesti samalla alueella kuin elävillä potilailla, jotka saivat lääkettä kontrolloiduissa lääketieteellisissä olosuhteissa. [31]
Yhdysvalloissa Missourin osavaltiossa propofolia käytetään ruiskeena kuolemantuomioiden täytäntöönpanoon. [32]