Peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit

Peroksisomiproliferaattoriaktivoidut reseptorit ( PPAR: t ) ovat joukko  solun tumareseptoreita , jotka toimivat transkriptiotekijänä [1] . PPAR:illa on olennainen rooli korkeampien organismien solujen erilaistumisen, kehityksen ja aineenvaihdunnan säätelyssä [2] [3] .

Nimikkeistö

Kolme PPAR-tyyppiä on tunnistettu: alfa, gamma ja delta (beta)

• α (alfa) - ilmentyy maksassa , munuaisissa , sydämessä , lihaksissa, rasvakudoksessa.
• β / δ (beta / delta) - ilmentyy monissa kudoksissa, pääasiassa maksassa, rasvakudoksessa ja ihossa .
• γ (gamma) - ilmaistaan ​​kolmessa muodossa vaihtoehtoisen silmukoinnin vuoksi :
  • γ1 ilmentyy kaikissa kudoksissa, mukaan lukien sydän , haima , perna ja paksusuole .
  • γ2 - ilmentyy enimmäkseen rasvasoluissa (koostuu 30 aminohaposta ).
  • γ3 - syntetisoituu makrofageissa , paksusuolessa, valkoisessa rasvakudoksessa.

Historia

PPAR:t löydettiin alun perin Xenopus -suvun sammakoista reseptoreina, jotka indusoivat peroksisomien solujen lisääntymistä . Ensimmäinen PPAR (PPARa) löydettiin etsittäessä molekyylikohdetta lääkkeille, jotka tunnetaan nykyään fibraateina . Kun PPAR:illa havaittiin olevan merkittävämpi rooli, termiä PPAR-ligandit ehdotettiin niihin vaikuttaville lääkkeille. Tämän yhdisteluokan tunnetuimpia edustajia ovat tiatsolidiinidionit .

Fysiologinen rooli

Kaikki PPAR:t muodostavat heterodimeerin maksan X-reseptorin kanssa, joka sitten muodostaa heterodimeerin retinoidi-X-reseptorin kanssa ja sitoutuu kohdegeenin spesifisiin DNA - alueisiin . Näitä alueita edustaa seuraava nukleotidisekvenssi AGGTCAXAGGTCA. PPAR:n kiinnittyminen voi sekä vähentää että lisätä geenin transkription intensiteettiä. PPAR:ien toimintaa säätelee ligandia sitovan domeenin tarkka muoto, joka johtuu ligandin sekä koaktivaattori- tai korepressoriproteiinien kiinnittymisestä. PPAR:ien endogeenisiä ligandeja ovat vapaat rasvahapot ja eikosanoidit . Prostaglandiini J2 aktivoi PPARy:n ja leukotrieeni B4 PPARa:n.

Farmakologia

PPARa ja PPARy ovat molekyylikohteita useille lääkkeille, PPARa fibraateille [4] , PPARy tiatsolidiinidioneille ( Pioglitazone , Rosiglitazone ).

Katso myös

• Tiatsolidiinidionit
• Geenien ilmentyminen

Muistiinpanot

1. ↑ Michalik et ai., 2006 .
2. ↑ Berger & Moller, 2002 .
3. ↑ Feige et ai., 2006 .
4. ↑ Fibraatit  // Todisteisiin perustuva lääke kaikille. — Käyttöönottopäivä: 09.12.2019.

Kirjallisuus

• Michalik, L. International Union of Pharmacology. LXI. Peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit: [ eng. ]  / L. Michalik, J. Auwerx, JP Berger … [ et ai. ] // Farmakologiset arvostelut : zhurn. - 2006. - Voi. 58, nro. 4. - P. 726-741. - doi : 10.1124/pr.58.4.5 . — PMID 17132851 .
• Berger, J. PPAR:ien toimintamekanismit: [ eng. ]  / J. Berger, DE Moller // Annual Review of Medicine: Journal. - 2002. - Voi. 53.—s. 409–35. - doi : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . — PMID 11818483 .
• Feige, JN Molekyylivaikutuksesta fysiologisiin tuloksiin: peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit ovat tumareseptoreita solun avaintoimintojen risteyksessä: [ eng. ]  / JN Feige, L. Gelman, L. Michalik … [ et al. ] // Prog. Lipid Res. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 45, nro. 2. - s. 120-159. - doi : 10.1016/j.plipres.2005.12.002 . — PMID 16476485 .
• Dreyer, C. Peroksisomaalisen beetahapetusreitin hallinta uudella ydinhormonireseptoriperheellä: [ eng. ]  / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [ et ai. ] // Solu : loki. - 1992. - Voi. 68, nro. 5. - s. 879-87. - doi : 10.1016/0092-8674(92)90031-7 . — PMID 1312391 .