Gilbertin oireyhtymä
Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 4. helmikuuta 2022 tarkistetusta
versiosta . tarkastukset vaativat
7 muokkausta .
Gilbertin oireyhtymä (yksinkertainen familiaalinen kolemia , perustuslaillinen hyperbilirubinemia, idiopaattinen konjugoitumaton hyperbilirubinemia, ei-hemolyyttinen familiaalinen keltaisuus) on pigmenttihepatoosi , jolle on tunnusomaista veren vapaan (epäsuoran) bilirubiinin pitoisuuden kohtalainen ja ajoittainen lisääntyminen solunsisäisen bilirubiinin kuljetuksen heikkenemisen vuoksi. hepatosyytit paikkaan, jossa se on yhteydessä glukuronihappoon , hyperbilirubinemian väheneminen fenobarbitaalin ja autosomaalisen resessiivisen vaikutuksen alaisena [1]perinnön tyyppi. Tämän hyvänlaatuisen, kroonisen taudin diagnosoi ensimmäisen kerran vuonna 1901 ranskalainen gastroenterologi Augustin Nicolas Gilbert. Proteiinisynteesi on heikentynyt: ligandiinin ja proteiinin z
Epidemiologia
Yleisin perinnöllinen pigmentaarinen hepatoosi, jota havaitaan 1-5 %:lla väestöstä. Oireyhtymä on yleinen eurooppalaisten (2-5 %), aasialaisten (3 %) ja afrikkalaisten (36 %) keskuudessa. Se on 8-10 kertaa yleisempää miehillä kuin naisilla. 2010-luvun mukaan maailmassa on noin 20 % oireyhtymän kantajista, jotka eivät tiedä tästä.
Patogeneesi
Oireyhtymän patogeneesissä piilee hepatosyytin vaskulaarisen navan mikrosomien bilirubiinin sieppauksen rikkominen, sen kuljetuksen rikkominen glutationi-S-transferaasin toimesta, joka kuljettaa konjugoimatonta bilirubiinia hepatosyyttien mikrosomeihin, sekä mikrosomaalisen uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasientsyymin puutos, joka konjugoi bilirubiinia glukuronihappojen ja muiden happojen kanssa. Ominaisuus on konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen, joka on veteen liukenematon, mutta liukenee hyvin rasvoihin, joten se voi olla vuorovaikutuksessa solukalvojen fosfolipidien kanssa, erityisesti aivoissa, mikä selittää sen neurotoksisuuden. Gilbertin oireyhtymää on ainakin kaksi muotoa. Yhdelle niistä on ominaista bilirubiinin puhdistuman väheneminen hemolyysin puuttuessa , toiselle hemolyysin taustalla (usein piilossa).
Morfologia
Maksan morfologisille muutoksille on ominaista hepatosyyttien rasvainen rappeutuminen ja kellertävän ruskean pigmentin lipofussiinin kerääntyminen maksasoluihin, useammin sappikapillaareja pitkin olevien lohkojen keskelle.
Hoito
- Maksasolujen monooksidaasijärjestelmän entsyymien indusoijat: fenobarbitaali ja ziksoriini (flumesinoli) annoksina 0,05-0,2 g päivässä 2-4 viikon ajan. Niiden vaikutuksen alaisena veren bilirubiinitaso laskee ja dyspeptiset ilmiöt katoavat. Fenobarbitaalihoidon aikana esiintyy joskus letargiaa, uneliaisuutta ja ataksiaa. Näissä tapauksissa vähimmäismäärä lääkettä (0,05 g) määrätään nukkumaan mennessä, mikä mahdollistaa sen ottamisen pitkään. Ziksoriinia käytettäessä lääke on hyvin siedetty, eikä sillä ole sivuvaikutuksia. Zixorinista on epäilyksiä: vuodesta 1998 lähtien sen jakelu Venäjällä on ollut kiellettyä, eikä valmistusyritys (Gedeon Richter) enää tuota sitä. Cordiaminia voidaan käyttää 30-40 tippaa 2-3 kertaa päivässä viikon ajan. Koska suurelle osalle potilaista kehittyy kolekystiitti ja sappikivitauti, on suositeltavaa ottaa kolerettisten yrttien infuusiota , suorittaa määräajoin tuubat sorbitolista (ksylitoli), Karlovy Varyn suolasta ja Barbara-suolasta. Jos bilirubiini saavuttaa 50 µmol / l ja siihen liittyy huono terveys, on mahdollista ottaa fenobarbitaali lyhyellä kurssilla (30-200 mg / vrk 2-4 viikon ajan).
- Konjugoidun bilirubiinin erittyminen (lisääntynyt diureesi , aktiivihiili bilirubiinin adsorbenttina suolistossa );
- Jo kiertävän bilirubiinin sitoutuminen veressä ( albumiinin anto annoksella 1 g / painokilo 1 tunnin ajan). On erityisen suositeltavaa lisätä albumiini ennen vaihtosiirtoa;
- Kudoksiin kiinnittyneen bilirubiinin tuhoutuminen vapauttaen siten ääreisreseptoreita, jotka voivat sitoa uusia bilirubiinin osia ja estää sen tunkeutumisen veri-aivoesteen läpi. Tämä saavutetaan valoterapialla . Maksimivaikutus havaitaan 450 nm:n aallonpituudella. Siniset hehkulamput ovat tehokkaampia, mutta ne vaikeuttavat vauvan ihon näkemistä. Valolähde sijoitetaan 40-45 cm:n etäisyydelle kehosta. Silmät on suojattava.
- Halu välttää provosoivia tekijöitä (infektiot, fyysinen ja henkinen stressi, alkoholin ja maksatoksisten lääkkeiden käyttö)
- Insolaatio on vasta -aiheista .
- Ruokavalio, jossa on rajoitettu tulenkestäviä rasvoja ja säilöntäaineita sisältäviä ruokia.
- Vitamiinihoito - erityisesti B-vitamiinit (paitsi B3-vitamiini , koska se lisää bilirubiinitasoa ).
- Kroonisten infektiopesäkkeiden puhdistaminen ja olemassa olevan sappiteiden patologian hoito.
- Kriittisissä tapauksissa - vaihtosiirto.
- Maksansuojalääkkeiden kurssi on mahdollinen: Bonjigar , Karsil , Legalon , Hofitol , LIV-52 .
- Kolereettiset lääkkeet pahenemisvaiheiden aikana
- Vapaan bilirubiinin tason alentamiseksi on suositeltavaa käyttää ursodeoksikoolihappovalmisteita [2] [3]
Diagnostiikka
Kliinisesti se voi ilmetä missä tahansa iässä, mutta useammin murrosiässä ja nuorena [4] . Usein potilas ei tiedä kärsivänsä keltaisuudesta ennen kuin se havaitaan kliinisessä tutkimuksessa tai laboratoriotutkimuksissa.
Fyysiset tutkimusmenetelmät
- tutkimus - osoitus anamneesissa säännöllisistä kohtalaisen keltaisuuden jaksoista, joita esiintyy useammin fyysisen ylirasituksen tai tartuntataudin, mukaan lukien flunssan, jälkeen, pitkäaikaisen paaston tai vähäkalorisen ruokavalion jälkeen, mutta hemolyysipotilailla bilirubiini ei nouse paaston aikana;
- tutkimus - limakalvojen ja ihon subicteric (lievä keltaisuus).
Laboratoriotutkimus
Pakollinen:
- yleinen verianalyysi;
- yleinen virtsan analyysi;
- bilirubiinin taso veressä - kokonaisbilirubiinin tason nousu epäsuoran fraktion vuoksi;
- paastotesti - bilirubiinitason nousu nälän taustalla - 48 tunnin kuluessa potilas saa ruokaa, jonka energiaarvo on 400 kcal / vrk. Testin ensimmäisenä päivänä tyhjään mahaan ja kaksi päivää myöhemmin seerumin bilirubiini määritetään. Kun se nousee 50 - 100 %, näyte katsotaan positiiviseksi.
- testi fenobarbitaalilla - bilirubiinitason lasku fenobarbitaalin käytön aikana konjugoituvien maksaentsyymien induktion vuoksi;
- testi nikotiinihapolla - in / in johdannossa aiheuttaa bilirubiinitason nousun punasolujen osmoottisen vastuksen vähenemisen vuoksi;
- ulosteanalyysi sterkobiliinille - negatiivinen;
- molekyylidiagnostiikka: UDFGT (UGT1) -geenin DNA-analyysi. Jos tämän geenin promoottorivyöhykkeeltä löytyy ( homatsygoottinen ) mutaatio molemmissa alleeleissa , joissa TA-toistojen määrä ylittää normaaliarvon 6, tämä viittaa Gilbertin oireyhtymään);
- veren entsyymit: AST, ALT, GGTP, alkalinen fosfataasi - yleensä normaalialueella tai hieman kohonnut.
Jos on viitteitä:
- seerumiproteiinit ja niiden fraktiot - kokonaisproteiinimäärä ja dysproteinemia voivat lisääntyä;
- protrombiiniaika - normaalialueella;
- hepatiitti B-, C-, D-virusten markkerit - ei markkereita;
- bromisulfaleiinitesti - bilirubiinin vapautumisen väheneminen 20%.
Instrumentaaliset ja muut diagnostiset menetelmät
Pakollinen:
- Vatsan elinten ultraääni - maksan parenkyymin koon ja tilan määrittäminen; koko, muoto, seinämän paksuus, kivien esiintyminen sappirakossa ja sappitiehyissä.
Jos on viitteitä:
- perkutaaninen pistosbiopsia maksasta, jossa on biopsianäytteen morfologinen arviointi - kroonisen hepatiitin, maksakirroosin poissulkemiseksi.
Asiantuntijan neuvoja Pakollinen:
Jos on viitteitä :
- kliininen geneetikko - diagnoosin tarkistamiseksi.
Erotusdiagnoosi
Se suoritetaan muiden hyperbilirubinemioiden ( Crigler-Najjarin oireyhtymä , Dubin-Johnsonin , Rotorin oireyhtymä ), virushepatiitin, obstruktiivisen ja hemolyyttisen keltaisuuden kanssa. Gilbertin oireyhtymän tunnusmerkki on familiaalinen, konjugoitumaton, ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia. Erotusdiagnostiikkakriteeri virushepatiitin poissulkemiseksi on hepatiitti B-, C- ja deltavirusten replikatiivisen ja integratiivisen kehitysvaiheen merkkiaineiden puuttuminen veren seerumissa. Joissakin tapauksissa, jotta voidaan erottaa Gilbertin oireyhtymä ja krooninen hepatiitti, jolla on vain vähän kliinistä aktiivisuutta, tarvitaan maksan biopsia. Konjugoitu hyperbilirubinemia, kasvaimen esiintyminen, hammaskiven esiintyminen, sappijärjestelmän ja haiman ahtaumat, jotka vahvistetaan ultraäänellä , endoskopialla , CT :llä jne., todistavat obstruktiivisen keltaisuuden puolesta.
Gilbertin oireyhtymän erotusdiagnoosi Dubin-Johnsonin ja Rotorin oireyhtymillä:
- Kipu oikeassa hypokondriumissa - harvoin, jos on - kipeä.
- Ihon kutina puuttuu.
- Maksan suureneminen on tyypillistä, yleensä vähäistä.
- Pernan suureneminen - ei.
- Seerumin bilirubiinin nousu on pääasiassa epäsuoraa (sitomaton).
- Bilirubinuria puuttuu.
- Lisääntynyt koproporfyriinipitoisuus virtsassa - ei.
- Glukuronyylitransferaasiaktiivisuus - vähentynyt.
- Bromsulfaleiinitesti - useammin normi, joskus lievä puhdistuman lasku.
- Kolekystografia on normaalia.
- Maksabiopsia - normaali tai lipofussiinin kertymä, rasvan rappeuma.
Ennaltaehkäisy
Työ-, ravitsemus-, lepo-ohjelman noudattaminen. Huomattavaa fyysistä rasitusta, nesteen rajoittamista, paastoa ja hyperinsolaatiota tulee välttää. Potilaiden ruokavaliossa, erityisesti pahenemisvaiheiden aikana, on suositeltavaa rajoittaa rasvaista lihaa, paistettuja ja mausteisia ruokia, mausteita ja säilykkeitä.
Ennuste
Ennuste on suotuisa riippuen taudin etenemisestä. Hyperbilirubinemia jatkuu koko elämän, mutta siihen ei liity kuolleisuuden lisääntymistä. Progressiiviset muutokset maksassa eivät yleensä kehity. Henkivakuutuksessa tällaiset henkilöt luokitellaan tavallisen riskin ryhmään. Kun hoidetaan fenobarbitaalilla tai kordiamiinilla, bilirubiinitaso laskee normaaliksi. Potilaita tulee varoittaa, että keltaisuutta voi ilmetä toistuvien infektioiden , toistuvan oksentamisen ja aterioiden väliin jäämisen jälkeen. Potilaiden korkea herkkyys erilaisille hepatotoksisille vaikutuksille (alkoholi, monet lääkkeet jne.) havaittiin. Ehkä tulehduksen kehittyminen sappitiehyissä, sappikivitauti , psykosomaattiset häiriöt . Tätä oireyhtymää sairastavien lasten vanhempien tulee neuvotella geneetiikan kanssa ennen uuden raskauden suunnittelua. Sama tulee tehdä, jos lapsia hankkivan parin sukulaisilla on diagnosoitu oireyhtymä.
Muistiinpanot
- ↑ Ania C. Muntau "Intensivkurs Paediatrie" ISBN 978-3-437-43391-7
- ↑ Reizis A.R. Video. Gilbertin oireyhtymä: nykyaikaiset näkymät, tulokset ja terapia. . Sisätautilääkäri (15. toukokuuta 2012). Haettu 27. helmikuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 27. helmikuuta 2020. (määrätön)
- ↑ A. R. Reizis, O. N. Khokhlova, T. S. Nikitina. Gilbertin oireyhtymä: nykyiset näkymät, tulokset ja terapia (venäjäksi) . – 2012.
- ↑ toim. A.V. Raskas. Pediatria: oppikirja opiskelijoille. korkeampi hunaja. uch. johtaja IV akkreditointitaso. - käännös ukrainasta. - 2. painos - Vinnitsa: Uusi kirja, 2010. - S. 657. - 1152 s. — ISBN 978-966-382-287-7 .
Linkit
Sanakirjat ja tietosanakirjat |
|
---|