| Fondaparinux | |
|---|---|
| Fondaparinux | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | 2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glukopyranosyyli-(1->4)-O-p-D-glukopyranuronosyyli-(1->4)-O-2-deoksi-3, 6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glukopyranosyyli-(1->4)-O-2-O-sulfo-a-L-idopyranouronosyyli-(1->4)-O-metyyli- 2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-a-D-glukopyranosidi, dekasatriumsuola. |
| Bruttokaava | C31H53N3O49S8 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 1726,77 g/mol |
| CAS | 114870-03-0 |
| PubChem | 5388962 |
| huumepankki | ARD00500 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | B01AX05 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | Ei käytössä |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 94 % |
| Aineenvaihdunta | erittyy munuaisten kautta muuttumattomana |
| Puolikas elämä | 17-21 tuntia |
| Erittyminen |
munuaisten kautta - 60%, suoliston kautta - 33% |
| Annostusmuodot | |
| liuos ihon alle 5 mg/ml | |
| Antomenetelmät | |
| ihonalaisesti | |
| Muut nimet | |
| "Arixtra" | |
Fondaparinuksi (kauppanimi Arixtra ) on antikoagulantti , veren hyytymistekijä Xa : n estäjä . Se on synteettinen pentasakkaridi .
Sitä käytetään kliinisesti syvän laskimotromboosin ehkäisyyn potilailla, joille tehdään ortopedinen leikkaus, sekä syvälaskimotromboosin ja keuhkoembolian hoitoon .
Fondaparinuksi on samanlainen kuin enoksapariini vähentäessään iskeemisten tapahtumien riskiä yhdeksän päivän jälkeen, mutta se vähentää merkittävästi suuria verenvuotoja ja parantaa pitkäaikaista kuolleisuutta ja sairastuvuutta [1] .
Sen käyttöä yhdessä streptokinaasin kanssa on tutkittu [2] .
Kohtalainen tai korkealaatuinen näyttö osoittaa, että fondaparinuuksi on tehokas laskimotromboembolian (VTE) lyhytaikaisessa ehkäisyssä lumelääkkeeseen verrattuna. Se voi vähentää kokonaislaskimotromboembolia, syvälaskimotromboosia, kokonaiskeuhkoemboliaa (PE) ja oireista laskimotromboemboliaa, eikä se vähennä kuolleisuutta lumelääkkeeseen verrattuna. Laadultaan heikko tai kohtalainen näyttö osoittaa, että fondaparinuuksi on tehokkaampi lyhytaikaisessa laskimotromboembolian ehkäisyssä kuin pienen molekyylipainon hepariini (LMWH). Se voi vähentää kokonaislaskenumaattista laskimotromboembolia ja syvän laskimotukoksen kokonaismäärää, eikä se osoita kuolleisuuden vähenemistä LMWH:hen verrattuna. Kuitenkin samaan aikaan kohtalainen tai korkealaatuinen näyttö viittaa siihen, että fondaparinuuksi lisää verenvuotoa verrattuna lumelääkkeeseen ja vastaavasti LMWH:hen. Sen vuoksi valittaessa fondaparinuuksia laskimotromboembolian ehkäisyyn on kiinnitettävä huomiota potilaan verenvuodon ja tromboosin riskiin. Suurin osa saatavilla olevista tiedoista on peräisin ortopedisen leikkauksen potilaiden tutkimuksista. Siksi päätelmä koskee ensisijaisesti näitä potilaita. Tietoja muista kliinisistä tiloista, kuten sisätiloista ja vatsakirurgiasta, on niukasti [3] [4] .
Syvä laskimotukos on vakava ja hengenvaarallinen sairaus, joka johtuu veritulpan muodostumisesta syviin laskimoihin, yleensä jaloissa. Perinteinen hoito koostuu antikoagulanttihepariinien injektioista 5–7 päivän ajan, minkä jälkeen annetaan pitkäaikainen oraalinen antikoagulanttihoito (K-vitamiiniantagonistit, kuten varfariini). Suuri verenvuotoriski ja säännöllinen laboratorioseuranta ovat kuitenkin tärkeitä tavanomaisen hoidon rajoituksia.
Pentasakkarideilla fondaparinuuksilla, idraparinuuksilla ja idrabiotapriuksilla on ennustettavampi vaikutus ja helpompi annostusohjelma verrattuna tavanomaiseen hoitoon. Pentasakkaridit eivät myöskään vaadi laboratoriokontrollia ja ovat vähän vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden ja elintarvikkeiden kanssa. Ne voivat olla monissa tapauksissa kustannustehokkaampia, ja haitallinen vaikutus, joka tunnetaan hepariinin aiheuttamana trombosytopeniana (hepariiniinjektiot, jotka lisäävät tromboembolisten komplikaatioiden riskiä), näyttää olevan harvinainen pentasakkaridihoidon aikana. Pentasakkaridien mahdolliset rajoitukset ovat se, että ne voivat olla haitallisia ihmisille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja että näiden lääkkeiden antamiseksi tarvitaan suonensisäisiä tai ihonalaisia injektioita.
Katsauksessa havaittiin, että fondaparinuuksin pentasakkaridi (annoksina 5,0 mg, 7,5 mg ja 10,0 mg) sekä K-vitamiiniantagonisti voivat osoittaa samanlaista tehoa ja haitallisia vaikutuksia kuin perinteinen syvälaskimotromboosin hoito. Idraparinuuksi annoksella 2,5 mg ja idrabiotaparinuksi annoksella 3,0 mg aiheuttivat suhteellisen paljon verenvuotoa.
Fondaparinuuksin ja K-vitamiiniantagonistin tärkeimmät tehokkuus- ja haittatulokset perinteiseen hoitoon verrattuna arvioitiin laadultaan kohtalaisiksi. Tämä tarkoittaa, että nämä tulokset voivat olla oikeita, vaikka lisätutkimukset voivat muuttaa arvioita. Lisätodisteet olivat enimmäkseen epätarkkoja ja niiden katsottiin olevan huonolaatuisia tai erittäin huonolaatuisia lopputuloksesta riippuen. Todisteiden laatu heikkeni harhan tai epätarkkuuden tai molempien vuoksi [5] .
Ennaltaehkäisevä fondaparinuuksiannos 45 päivän ajan näyttää olevan käyttökelpoinen hoitovaihtoehto pinnallisen jalkojen tromboflebiitin hoitoon useimmille ihmisille. Näyttö paikallisesta hoidosta tai leikkauksesta on liian rajallista, jotta kliiniselle käytännölle voitaisiin antaa tietoja näiden hoitojen vaikutuksesta laskimotromboemboliin. Lisätutkimusta tarvitaan rivaroksabaanin ja muiden suorien oraalisten tekijä X:n estäjien tai trombiinin, LMWH:n ja tulehduskipulääkkeiden roolin arvioimiseksi . optimaaliset annokset ja hoidon kesto ihmisille, joilla on vaihteleva uusiutumisriski; ja onko yhdistelmähoito tehokkaampi kuin yksittäinen hoito. Paikallisen ja kirurgisen hoidon roolin selvittämiseksi tarvitaan asianmukaisesti suunniteltuja ja suoritettuja tutkimuksia [6] .
Syöpäpotilailla on lisääntynyt veritulppien riski. Tiedot viittaavat siihen, että pienen molekyylipainon hepariinin vaikutus kuolleisuuteen verrattuna fraktioimattomaan hepariiniin on edelleen epävarma tai vaikutuksen koko on pieni. Ei ole riittävästi näyttöä tukemaan paremmuutta toistuvien tromboosien (toistuvien veritulppien) tai verenvuotoriskin vähentämisessä. Emme löytäneet tietoja näiden kahden lääkkeen turvallisuuden vertaamiseksi. Lisäksi fondaparinuuksilla ei ole vahvistettu tai suljettu pois merkittävää vaikutusta kuolleisuuteen, veritulppien muodostumiseen tai verenvuotoon verrattuna hepariineihin. Arvioimme fondaparinuuksia ja hepariinia vertailevien todisteiden varmuuden kohtalaiseksi kaikkien tutkittujen tulosten osalta. Pienen molekyylipainon hepariini (LMWH) voi olla parempi kuin fraktioimaton hepariini (UFH) vähentämään kuolleisuutta laskimotromboembolian (VTE) alkuhoidossa syöpäpotilailla. Luottamusta tähän vaikutukseen vähentää sekä mukana olevien tutkimusten harhariski että julkaisuharhan todennäköisyys [7] [8] .
Fondaparinuuksia annetaan ihon alle päivittäin.
Yksi fondaparinuuksin mahdollisista eduista LMWH:hen tai fraktioimattomaan hepariiniin verrattuna on, että hepariinin aiheuttaman trombosytopenian (HIT) riski on merkittävästi pienempi. Lisäksi on raportoitu tapauksia, joissa fondaparinuuksia on käytetty antikoagulaatioon potilailla, joilla on todettu HIT, koska sillä ei ole affiniteettia PF4:ään. Sen erittyminen munuaisten kautta estää kuitenkin sen käytön potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Toisin kuin tekijän Xa suorat estäjät, se välittää vaikutuksiaan epäsuorasti antitrombiini III:n kautta, mutta toisin kuin hepariini , se on valikoiva tekijä Xa :n suhteen [9] .
Fondaparinuksi on synteettinen pentasakkariditekijä Xa :n estäjä . Fondaparinuuksi sitoo antitrombiinia ja nopeuttaa sen tekijä Xa:n estoa.
Lukuun ottamatta O-metyyliryhmää molekyylin pelkistävässä päässä, fondaparinuuksin sisältämien viiden monomeerisen sokeriyksikön identiteetti ja sekvenssi ovat identtiset niiden viiden monomeerisen sokeriyksikön kanssa, jotka voidaan eristää kemiallisen tai entsymaattisen pilkkomisen jälkeen. polymeeriset glykosaminoglykaanit hepariini ja heparaanisulfaatti (HS). Hepariinissa ja heparaanisulfaatissa tämän monomeerisekvenssin uskotaan muodostavan korkean affiniteetin sitoutumiskohdan hyytymistekijän antitrombiinille (AT). On osoitettu, että hepariinin tai HS:n sitoutuminen AT:hen lisää antitrombiinin antikoagulanttiaktiivisuutta 1000-kertaiseksi. Toisin kuin hepariini, fondaparinuuksi ei estä trombiinia .
Monosakkaridisekvenssi - D-GlcNS6S-a- (1.4) -D-GlcA-β- (1.4) -D-GlcNS3.6S-a- (1.4) -L-IdoA2S-a- (1, 4) -D-GlcNS6S -Ome