| interleukiini-1-reseptoriin liittyvä kinaasi 4 | |
|---|---|
| Merkintä | |
| Symbolit | IRAK4 |
| Entrez Gene | 51135 |
| HGNC | 17967 |
| OMIM | 606883 |
| RefSeq | NM_016123 |
| UniProt | Q9NWZ3 |
| Muut tiedot | |
| Locus | 12. ch. , 12q12 |
| Tietoja Wikidatasta ? | |
IRAK4 ( eng. interleukiini-1 reseptoriin liittyvä kinaasi 4 ) on proteiini , yksi neljästäsignalointikinaasien ryhmän sytosolisesta kinaasista . IRAK on ryhmänsä tärkein toiminnallinen kinaasi. Osallistuu interleukiini-1- reseptorin (tyyppi I) ja joidenkin maksun kaltaisten reseptoreiden signaalinsiirtoon. Sen puuttuminen tai riittämättömyys johtaa bakteeri-infektioiden immuunivasteen rikkomiseen. Avattu vuonna 2002.
IRAK4 -kinaasimolekyyli koostuu 460 aminohaposta ja sen molekyylipaino on 52 kDa. Solussa se sitoutuu adapteriproteiiniin MyD88 , joka rekrytoi kinaasin toll-kaltaisten reseptorien TLR4: n ja interleukiini 1 :n monimolekyyliseen kompleksiin. Se on tämän kompleksin välttämätön komponentti, eikä sitä korvata muilla kinaaseilla. Lisäksi se osallistuu T-solujen lisääntymisen aktivoimiseen T-solureseptorin kautta immuunivasteen aikana.
IRAK4 on perheensä tärkein kinaasi ja se osallistuu solujen signalointiin, joka johtaa sytokiinien tuotantoon ja muiden geenien aktivoitumiseen transkriptiotekijän NF-kB :n ohjauksessa vasteena infektiolle. Sen puute johtaa heikentyneeseen immuunivasteeseen bakteeri-infektiolle TLR4-reseptorin signalointireitin estämisen vuoksi. IRAK4-mutaatioita on löydetty lapsilta, jotka kärsivät jatkuvasta pyogeenisestä bakteeri-infektiosta. Ne eivät reagoineet stimulaatioon interleukiinien 1β ja 18 sekä useimpien maksun kaltaisten reseptorien ligandeilla ( TLR1 - TLR6 ja TLR9 ). Iän myötä tämä synnynnäisen immuniteetin puute kompensoitui vähitellen kehittämällä adaptiivista hankittua immuniteettia. Suurin uhka tällaisille potilaille on grampositiivisten bakteerien ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae ) aiheuttama infektio.