MRE11A

Meioottisen rekombinaation homologi A 11 MRE11 (S. cerevisiae)
Käytettävissä olevat rakenteet
ATE Ortologinen haku: PDBe , RCSB
Tunnisteet
SymboliMRE11A  ; ATLD; HNGS1; MRE11; MRE11B
Ulkoiset tunnuksetOMIM:  600814 MGI :  1100512 Homologeeni :  4083 GeneCards : MRE11A-geeni
RNA-ekspressioprofiili
Lisää tietoa
ortologit
NäytäIhmisenHiiri
Entrez436117535
YhtyeENSG00000020922ENSMUSG00000031928
UniProtP49959Q61216
RefSeq (mRNA)NM_005590NM_018736
RefSeq (proteiini)NP_005581NP_061206
Locus (UCSC)Chr 11:
94,15 – 94,23 Mb		Chr 9:
14,78 – 14,84 Mb
Hae PubMedistä[yksi][2]

Kaksijuosteisen katkeamisen korjaava proteiini MRE11A  on proteiini , jota ihmisissä koodaa MRE11A -geeni [1] .

Toiminto

Tämä geeni koodaa tumaproteiinia , joka osallistuu homologiseen rekombinaatioon , telomeeripituuden ylläpitoon ja DNA:n kaksoiskatkosten korjaamiseen . Proteiinilla itsessään on 3'-5' eksonukleaasi- ja endonukleaasiaktiivisuutta . Proteiini muodostaa kompleksin Rad50- homologin kanssa ; tätä kompleksia tarvitaan DNA-päiden ei-homologiseen kiinnittymiseen , ja sillä on lisääntynyt yksijuosteinen DNA-endonukleaasi ja 3'-5'-eksonukleaasiaktiivisuus. Yhdistettynä DNA - ligaasin kanssa tämä proteiini helpottaa ei-komplementaaristen päiden kiinnittämistä in vitro käyttämällä lyhyitä homologeja lähellä DNA-fragmenttien päitä. Tällä geenillä on pseudogeeni kromosomissa 3. Tämän geenin vaihtoehtoinen silmukointi johtaa kahteen transkriptiomuunnelmaan , jotka koodaavat erilaisia ​​isoformeja [2] .

MRE11A ortologit

Mre11, ihmisen MRE11A:n ortologi, on peräisin arkeaalisista prokaryooteista Sulfolobus acidocaldarius [ [3] . Tässä organismissa Mre11- proteiini on vuorovaikutuksessa Rad50 -proteiinin kanssa ja näyttää olevan aktiivinen rooli gammasäteilyn kokeellisesti luoman DNA-vaurion korjaamisessa [3] . Lisäksi meioosin aikana eukaryoottiprotisti Tetrahymenassa Mre11 :tä tarvitaan korjaamaan DNA-vaurioita , tässä tapauksessa kaksoiskatkoja [4] , prosessin kautta, johon todennäköisesti liittyy homologinen rekombinaatio . Nämä havainnot osoittavat, että ihmisen MRE11A on peräisin Mre11-proteiinien prokaryoottisista ja protistisista esivanhemmista, joilla oli rooli DNA-vaurion korjausprosessin käynnistämisessä.

MRE11-yli-ilmentyminen syövässä

MRE11:llä on tärkeä rooli mikrohomologiavälitteisessä loppupään kiinnittymisen (MMEJ) DNA:n kaksoiskatkoskorjauksessa . Se on yksi kuudesta entsyymistä , joita tarvitaan, kun DNA:n korjausreitti epäonnistuu [5] . MRE11 on yli-ilmentynyt rintasyövässä [6] .

Syövässä yhden tai useamman DNA-korjausgeenin ilmentyminen on hyvin usein puutteellista , mutta DNA-korjausgeenin yli-ilmentyminen on normaalia vähäisempää. Esimerkiksi ainakin 36 DNA- korjausentsyymiä , kun sukusolujen mutaatiohäiriöt aiheuttavat lisääntynyttä syöpäriskiä (perinnölliset syöpäoireyhtymät ) [7] . Samoin ainakin 12 DNA:n korjausgeenin on havaittu olevan epigeneettisesti tukahdutettu yhdessä tai useammassa syövässä [7] . Tyypillisesti DNA-korjausentsyymien ali-ilmentyminen johtaa korjaamattomien DNA-vaurioiden lisääntymiseen, mikä replikaatiovirheen kautta johtaa mutaatioihin ja syöpään. MRE11-välitteinen MMEJ-korjaus on kuitenkin erittäin epätarkka, joten tässä tapauksessa yli-ilmentyminen normaalin ilmentymisen sijaan näyttää johtavan syöpään.

Vuorovaikutuksia

MRE11A:n on osoitettu olevan vuorovaikutuksessa :

Katso myös

Muistiinpanot

  1. ↑ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C., Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT Ihmisen MRE11-homologin eristäminen ja karakterisointi  // Genomics  :  Journal. - Academic Press , 1996. - Helmikuu ( nide 29 , nro 1 ). - s. 80-6 . doi : 10.1006 / geno.1995.1217 . — PMID 8530104 .
  2. ↑ Entrez-geeni: MRE11A MRE11 meioottinen rekombinaatio 11 homologi A (S. cerevisiae) .
  3. ↑ 1 2 Quaiser A., ​​​​Constantinesco F., White MF, Forterre P., Elie C. Mre11-proteiini on vuorovaikutuksessa sekä Rad50:n että HerA-bipolaarisen helikaasin kanssa ja rekrytoidaan DNA:han gammasäteilytyksen jälkeen arkeonissa Sulfolobus acidocaldarius   // BMC Mol. Biol. : päiväkirja. - 2008. - Voi. 9 . - s. 25 . - doi : 10.1186/1471-2199-9-25 . — PMID 18294364 .
  4. ↑ Lukaszewicz A., Howard-Till RA, Novatchkova M., Mochizuki K., Loidl J. MRE11 ja COM1/SAE2 tarvitaan kaksisäikeisen katkeamisen korjaamiseen ja tehokkaaseen kromosomipariutumiseen protistien   Tetrahymenan meioosin aikana // - 2010. - lokakuu ( osa 119 , nro 5 ) - s. 505-518 . - doi : 10.1007/s00412-010-0274-9 . — PMID 20422424 .
  5. ↑ Sharma S., Javadekar SM, Pandey M., Srivastava M., Kumari R., Raghavan SC Mikrohomologiasta riippuvaisen vaihtoehtoisen pään liitoksen homologia ja entsymaattiset vaatimukset  //  Cell Death Dis : Journal. - 2015. - Vol. 6 . -P.e1697 . _ - doi : 10.1038/cddis.2015.58 . — PMID 25789972 .
  6. ↑ Yuan SS, Hou MF, Hsieh YC, Huang CY, Lee YC, Chen YJ, Lo S. MRE11:n rooli solujen lisääntymisessä, tuumoriinvaasiossa ja DNA:n korjaamisessa rintasyövässä  //  J. Natl. Cancer Inst. : päiväkirja. - 2012. - Vol. 104 , no. 19 . - s. 1485-1502 . - doi : 10.1093/jnci/djs355 . — PMID 22914783 .
  7. ↑ 1 2 Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H. (2013). DNA-vauriot, DNA:n korjaus ja syöpä, uudet tutkimussuunnat DNA-korjauksessa, Prof. Clark Chen (Toim.), ISBN 978-953-51-1114-6 , InTech, http://www.intechopen.com/books/new-research-directions-in-dna-repair/dna-damage-dna- Repair-and-cancer Arkistoitu 24. syyskuuta 2015 Wayback Machinessa
  8. ↑ Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Substraattispesifisyydet ja ATM-kinaasiperheen oletettujen substraattien tunnistaminen  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1999. - Voi. 274 , nro. 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
  9. ↑ 1 2 3 4 Wang Y., Cortez D., Yazdi P., Neff N., Elledge SJ, Qin J. BASC, BRCA1:een liittyvien proteiinien superkompleksi, joka osallistuu poikkeavien DNA-rakenteiden tunnistamiseen ja korjaamiseen  . )  / / Genes Dev.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 14 , ei. 8 . - s. 927-939 . — PMID 10783165 .
  10. ↑ 1 2 Chiba N., Parvin JD BRCA1:n uudelleenjakautuminen neljän eri proteiinikompleksin kesken replikaation eston jälkeen  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2001. - Voi. 276 , nro. 42 . - P. 38549-38554 . - doi : 10.1074/jbc.M105227200 . — PMID 11504724 .
  11. ↑ Paull TT, Cortez D., Bowers B., Elledge SJ, Gellert M. Brca1: n  suora DNA-sitoutuminen  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United of America  : Journal. - 2001. - Voi. 98 , ei. 11 . - P. 6086-6091 . - doi : 10.1073/pnas.111125998 . — PMID 11353843 .
  12. ↑ Zhong Q., Chen CF, Li S., Chen Y., Wang CC, Xiao J., Chen PL, Sharp ZD, Lee WH BRCA1:n assosiaatio hRad50-hMre11-p95-kompleksin kanssa ja DNA-vauriovaste  )  // Tiede: lehti. - 1999. - Voi. 285 , nro. 5428 . - s. 747-750 . - doi : 10.1126/tiede.285.5428.747 . — PMID 10426999 .
  13. ↑ 1 2 Goedecke W., Eijpe M., Offenberg HH, van Aalderen M., Heyting C. Mre11 ja Ku70 ovat vuorovaikutuksessa somaattisissa soluissa, mutta ne ilmentyvät eri tavalla varhaisessa meioosissa  (englanniksi)  // Nat. Genet.  : päiväkirja. - 1999. - Voi. 23 , ei. 2 . - s. 194-198 . - doi : 10.1038/13821 . — PMID 10508516 .
  14. ↑ Xu X., Stern DF NFBD1/MDC1 säätelee ionisoivan säteilyn aiheuttamaa fokuksen muodostumista DNA-tarkistuspisteiden signalointi- ja korjaustekijöillä  //  The FASEB Journal : päiväkirja. — Federation of American Societies for Experimental Biology, 2003. - Voi. 17 , ei. 13 . - P. 1842-1848 . - doi : 10.1096/fj.03-0310com . — PMID 14519663 .
  15. ↑ 1 2 Trujillo KM, Yuan SS, Lee EY, Sung P. Nukleaasiaktiviteetit ihmisen rekombinaatio- ja DNA-korjaustekijöiden Rad50, Mre11 ja p95 kompleksissa  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 1998. - Voi. 273 , nro. 34 . - P. 21447-21450 . doi : 10.1074/ jbc.273.34.21447 . — PMID 9705271 .
  16. ↑ Cerosaletti KM, Concannon P. Nibrin forkhead-assosioitunut domeeni ja rintasyöpä C-terminaalinen domeeni ovat molemmat välttämättömiä ydinfokusen muodostumiseen ja fosforylaatioon  //  J. Biol. Chem.  : päiväkirja. - 2003. - Voi. 278 , nro. 24 . - P. 21944-21951 . - doi : 10.1074/jbc.M211689200 . — PMID 12679336 .
  17. ↑ Matsuzaki K., Shinohara A., Shinohara M. Haarukkapäähän liittyvä hiivan Xrs2-domeeni, joka on ihmisen Nbs1:n homologi, edistää ei-homologista pään liittymistä vuorovaikutuksessa ligaasi IV -kumppaniproteiinin, Lif1, kanssa  //  Genetics : Journal. - 2008. - Voi. 179 , no. 1 . - s. 213-225 . - doi : 10.1534/genetics.107.079236 . — PMID 18458108 .
  18. ↑ Desai-Mehta A., Cerosaletti KM, Concannon P. Nibriinin erilliset toiminnalliset domeenit välittävät Mre11:n sitoutumista, fokuksen muodostumista ja tuman lokalisointia   // Mol . solu. Biol. : päiväkirja. - 2001. - Voi. 21 , ei. 6 . - s. 2184-2191 . - doi : 10.1128/MCB.21.6.2184-2191.2001 . — PMID 11238951 .
  19. ↑ Dolganov GM, Maser RS, Novikov A., Tosto L., Chong S., Bressan DA, Petrini JH Ihmisen Rad50 liittyy fyysisesti ihmisen Mre11:een: rekombinaatio-DNA:n   korjaukseen liittyvän konservoidun moniproteiinikompleksin tunnistaminen // Mol. solu. Biol. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 16 , ei. 9 . - P. 4832-4841 . — PMID 8756642 .
  20. ↑ Zhu XD, Küster B., Mann M., Petrini JH, de Lange T. RAD50/MRE11/NBS1:n solusyklin säätelemä assosiaatio TRF2:n ja ihmisen telomeerien kanssa   // Nat . Genet.  : päiväkirja. - 2000. - Voi. 25 , ei. 3 . - s. 347-352 . - doi : 10.1038/77139 . — PMID 10888888 .

Kirjallisuus