Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi

Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi (MTHFR) on solunsisäinen entsyymi, jolla on keskeinen rooli folaatin ja metioniinin metaboliassa . Muuntaa 5,10-metyleenitetrahydrofolaatin palautumattomasti 5-metyylitetrahydrofolaatiksi .

Kliininen merkitys

MTHFR on yksi skitsofrenian ehdokasgeeneistä . [1] Eräässä skitsofreniapotilailla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin MTHFR-muutosten vuorovaikutus COMT :n vaihteluiden kanssa , mikä säätelee dopaminergistä aktiivisuutta. [2] On huomionarvoista, että skitsofreniapotilaiden homokysteiinitasot ovat kohonneet , mutta syyt tähän ovat epäselviä ja voivat johtua useista eri tekijöistä. On mahdollista, että "matalaaktiiviset" geenimuunnokset lasta kantavalla äidillä lisäävät hieman riskiä sairastua skitsofreniaan tulevaisuudessa riippumatta siitä, onko tämä muunnelma todella siirtynyt hänen genomiinsa. [3]

Geenimutaatiot voivat aiheuttaa hyperhomokysteinemiaa , ja yksittäisiä tapauksia taudin puhkeamisesta aikuisiässä on kuvattu, niihin voi liittyä psykoosia . [4] [5] [6] [7]

Tutkittu MTHFR - polymorfismeja

• Rs1801133 tai C677T

Muistiinpanot

1. ↑ Geenikatsaus kaikista MTHFR:n julkaistuista Skitsofrenia-Association Studies -tutkimuksista Arkistoitu 21. helmikuuta 2009 Wayback Machine - SzGene -tietokannassa , Skitsofrenia Research Forum .
2. ↑ Tieteellinen julkaisu ja synopsis teemaportaalissa:
   • Roffman JL, Gollub RL, Calhoun VD, Wassink TH, Weiss AP, Ho BC, White T, Clark VP, Fries J, Andreasen NC, Goff DC, Manoach DS. MTHFR 677C --> T -genotyyppi häiritsee prefrontaalista toimintaa skitsofreniassa vuorovaikutuksen kautta COMT 158Val -> Met:n kanssa. Proc Natl Acad Sci US A. 2008 Nov 11;105(45):17573-8. PMID 18988738
   • MTHFR, COMT-geenit työskentelevät yhdessä vähentääkseen aivokuoren aktivaatiota skitsofreniassa. Arkistoitu alkuperäisestä 8. helmikuuta 2012.  (eng.) - "MTHFR- ja COMT-geenit vähentävät yhdessä aivokuoren aktiivisuutta skitsofreniassa", Skitsofrenia Research Forum , 2008. Uudelleenkerronta venäjäksi  (linkki ei saavutettavissa) .
3. ↑ Tieteellinen julkaisu, kommentit teemaportaalissa:
   • Zhang C., Xie B., Fang Y., Cheng W., Du Y., Wang D., Yu S. Äidin MTHFR A1298C polymorfismin vaikutus skitsofrenian jälkeläisten riskiin  (englanti)  // Brain Res : päiväkirja. - 2010. - tammikuuta. - doi : 10.1016/j.brainres.2009.12.049 . — PMID 20044984 .
   • Kommentit paperista ja ensisijaisista uutisista Arkistoitu 5. maaliskuuta 2016 Wayback Machinessa - 22. tammikuuta 2010, Skitsofrenia Research Forum -portaalin julkaisupohja .
4. ↑ Psykoosi, paraplegia ja kooma, jotka paljastavat metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin puutteen 56-vuotiaalla naisella. Michot JM, Sedel F, Giraudier S, Smiejan JM, Papo T. J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 elokuu;79(8):963-4. Epub 2008 20. maaliskuuta. Abstraktia ei ole saatavilla. PMID 18356252
5. ↑ Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin puutos (homokystinuria tyyppi II) harvinainen syy nopeasti tetraprogressiiviseen spastisuuteen ja psykoosiin aiemmin terveellä aikuisella. Birnbaum T, Blom HJ, Prokisch H, Hartig M, Klopstock T. J Neurol. 2008 marraskuu;255(11):1845-6. Epub 2008 7. lokakuuta. Abstraktia ei ole saatavilla. PMID 18854913
6. ↑ Metyleenitetrahydrofolaattireduktaasin puutos, joka paljastui neuropatian vuoksi psykoottisella aikuisella. Pasquier F, Lebert F, Petit H, Zittoun J, Marquet J. J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994 Jun;57(6):765-6. PMID 8006671
7. ↑ Psykoottiset oireet vakavassa MTHFR-puutoksessa ja niiden onnistunut hoito betaiinilla. Bönig H, Däublin G, Schwahn B, Wendel U. Eur J Pediatr. 2003 maaliskuu;162(3):200-1. Epub 2003, 18. tammikuuta. PMID 12655429