Neurofibromiini

Neurofibromiini  - ( eng.  Neurofibromin 1, neurofibromatoosiin liittyvä proteiini NF-1 ) - NF1 - geenin koodaama proteiini ihmisissä . [2] NF1 -geenin mutaatiot liittyvät tyypin 1 neurofibromatoosiin . [3]

Toiminnot

NF1-geeni koodaa neurofibromiiniproteiinia, joka näyttää olevan Ras - proteiinin läpi kulkevan signaalin välitysreitin negatiivinen säätelijä .

NF1:tä löytyy nisäkkäiden postsynaptisista kalvoista, joissa se sitoutuu NMDA-reseptoriin . NF1 säätelee HRAS GTPaasin aktiivisuutta, mikä johtaa GTP:n hydrolyysiin ja sen inaktivoitumiseen. [4] Synapsissa HRAS aktivoi Src-geenin, jonka tuote fosforyloi GRIN2A:n ja johtaa sen liittämiseen synaptiseen kalvoon.

NF1 on myös vuorovaikutuksessa CASK:n kanssa syndekaanin välittäjän kautta, joka on KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A-kompleksin komponentti, joka kuljettaa GRIN2B :tä synaptisessa terminaalissa. Tämä viittaa NF1:n rooliin NMDA-reseptorin alayksiköiden kuljettamisessa synaptiseen terminaaliin. NF1 on myös osallisena ATP-PKA-cAMP-reitissä synapsissa adenylaattisyklaasia modifioimalla . NF1 liittyy myös caveoliini 1:een, proteiiniin, joka säätelee p21ras:n, proteiinikinaasi C:n ja kasvutekijöiden toimintaa. [neljä]

Kliininen merkitys

Tyypin 1 neurofibromatoosiin liittyvien mutaatioiden tutkimus johti NF1-geenin löytämiseen. NF1:n mutaatiot johtavat myös juveniiliin myelomonosyyttiseen leukemiaan ja Watsonin oireyhtymään. [5]

Muistiinpanot

1. ↑ Scheffzek K. , Ahmadian MR , Wiesmüller L. , Kabsch W. , Stege P. , Schmitz F. , Wittinghofer A. Neurofibromiinin GAP:hen liittyvän domeenin rakenneanalyysi ja sen seuraukset.  (englanniksi)  // EMBO-lehti. - 1998. - Voi. 17, ei. 15 . - P. 4313-4327. - doi : 10.1093/emboj/17.15.4313 . — PMID 9687500 . 1nf1
2. ↑ Skuse GR, Kosciolek BA, Rowley PT Von Recklinghausenin neurofibromatoosin neurofibroomalla on yksisoluinen alkuperä   // Am . J. Hum. Genet. : päiväkirja. - 1991. - syyskuu ( osa 49 , nro 3 ) . - s. 600-607 . — PMID 1715669 .
3. ↑ Rasmussen SA, Friedman JM NF1-geeni ja neurofibromatoosi 1   // Am . J. epidemiol. : päiväkirja. - 2000. - tammikuu ( osa 151 , nro 1 ) . - s. 33-40 . — PMID 10625171 .
4. ↑ 1 2 Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromiini: yleinen näkymä. (englanniksi)  // Genetiikka : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2006. - Voi. 70 , ei. 1 . - s. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .
5. ↑ Entrez-geeni: NF1-neurofibromiini 1 (neurofibromatoosi, von Recklinghausenin tauti, Watsonin tauti) . (määrätön)

Kirjallisuus

• Upadhyaya M., Shaw DJ, Harper PS Neurofibromatoosin tyypin 1 (NF1) molekyyliperusta: mutaatioanalyysi ja polymorfismit NF1-geenissä. (englanniksi)  // Hum. Mutat. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 4 , ei. 2 . - s. 83-101 . - doi : 10.1002/humu.1380040202 . — PMID 7981724 .
• Shen MH, Harper PS, Upadhyaya M. Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1). (englanniksi)  // J. Med. Genet. : päiväkirja. - 1996. - Voi. 33 , ei. 1 . - s. 2-17 . - doi : 10.1136/jmg.33.1.2 . — PMID 8825042 .
• Feldkamp MM, Gutmann DH, Guha A. Neurofibromatoosi tyyppi 1: palapelin kokoaminen yhteen. (Englanti)  // Kanadalainen neurologisten tieteiden lehti. Le Journal canadien des sciences neurologiques: Journal. - 1998. - Voi. 25 , ei. 3 . - s. 181-191 . — PMID 9706718 .
• Hamilton SJ, Friedman JM Näkemyksiä neurofibromatoosi 1 -vaskulopatian patogeneesistä. (englanniksi)  // Genetiikka : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2001. - Voi. 58 , no. 5 . - s. 341-344 . - doi : 10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x . — PMID 11140831 .
• Baralle D., Baralle M. Silmukointi toiminnassa: taudin aiheuttavan sekvenssimuutosten arviointi. (englanniksi)  // J. Med. Genet. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 42 , nro. 10 . - s. 737-748 . - doi : 10.1136/jmg.2004.029538 . — PMID 16199547 .
• Mensink KA, Ketterling RP, Flynn HC, et ai. Sidekudosdysplasia viidellä uudella potilaalla, joilla on NF1-mikrodeleetioita: fenotyypin laajentaminen edelleen ja kirjallisuuden katsaus. (englanniksi)  // J. Med. Genet. : päiväkirja. - 2006. - Voi. 43 , no. 2 . -P.e8 . _ - doi : 10.1136/jmg.2005.034256 . — PMID 16467218 .
• Trovó-Marqui AB, Tajara EH Neurofibromiini: yleinen näkymä. (englanniksi)  // Genetiikka : päiväkirja. - Genetics Society of America, 2006. - Voi. 70 , ei. 1 . - s. 1-13 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x . — PMID 16813595 .