TMPRSS2

TMPRSS2 ( transmembraaninen proteaasi, seriini 2 ) on kalvoon  sitoutunut seriiniproteaasi , TMPRSS2 -geenin tuote [1] [2] .

Rakenne ja toiminnot

TMPRSS2 kuuluu seriiniproteaasiperheeseen . Se on transmembraaniproteiini, joka sisältää reseptorin, runsaasti kysteiiniä ja proteaasidomeeneja. Yleisesti seriiniproteaaseilla on rooli useissa fysiologisissa ja patologisissa prosesseissa. Tiedetään, että androgeenihormonit stimuloivat TMPRSS2 :n ilmentymistä androgeeniriippuvaisissa eturauhassyöpäsoluissa ja säätelevät alas androgeenista riippumattomissa soluissa. Tiedetään myös, että proteiinin proteaasidomeeni lohkeaa pois ja erittyy väliaineeseen autoproteolyysin seurauksena. Proteiinin biologista toimintaa ei tunneta [2] .

Rooli kasvaimen muodostumisessa

TMPRSS2 :n rooli eturauhassyövän kehittymisessä määräytyy ETS -perheen transkriptiotekijöiden , kuten ERG :n ja ETV1 :n, lisääntyneen ilmentymisen perusteella . Yleensä tämä tapahtuu geenifuusion seurauksena. Yleisimmin tuotettu geeni, TMPRSS2-ERG , löytyy 40-80 %:ssa ihmisen eturauhassyövistä. ERG :n lisääntynyt ilmentyminen edistää androgeenista riippumattoman eturauhassyövän kehittymistä, mikä johtuu androgeenireseptorin signaalinsiirron heikkenemisestä [3] .

Proteiini ja koronavirukset

Jotkut koronavirukset , kuten SARS-CoV ja SARS-CoV-2 , aktivoituvat TMPRSS2-entsyymin vaikutuksesta, ja TMPRSS2 - estäjät voivat siten estää viruksen [4] . SARS-CoV-2- virus käyttää ACE2 :ta solujen sisäänpääsyn reseptorina, ja TMPRSS2 : ta tarvitaan viruksen S -peplomeeriproteiinin aktivoimiseen . Siten TMPRSS2 -estäjät pystyvät estämään viruksen pääsyn soluun [4] .

Katso myös

• TMPRSS11D

Muistiinpanot

1. ↑ Paoloni-Giacobino A, Chen H, Peitsch MC, Rossier C, Antonarakis SE (syyskuu 1997). "TMPRSS2-geenin kloonaus, joka koodaa uutta seriiniproteaasia transmembraanisilla, LDLRA- ja SRCR-domeeneilla ja kartoittaa 21q22.3:een." Genomiikka . 44 (3): 309-20. DOI : 10.1006/geno.1997.4845 . PMID  9325052 .
2. ↑ 1 2 Entrez-geeni: TMPRSS2 transmembraaniproteaasi, seriini 2 . Arkistoitu alkuperäisestä 5.6.2020. (määrätön)
3. ↑ Yu J, Yu J, Mani RS, Cao Q, Brenner CJ, Cao X, et ai. (toukokuu 2010). "Integroitu androgeenireseptorin, polykombin ja TMPRSS2-ERG-geenifuusioiden verkosto eturauhassyövän etenemisessä . " syöpäsoluja . 17 (5): 443-54. DOI : 10.1016/j.ccr.2010.03.018 . PMC2874722  _ _ PMID20478527  _ _
4. ↑ 1 2 Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, et ai. (maaliskuu 2020). "SARS-CoV-2-solujen sisäänpääsy riippuu ACE2:sta ja TMPRSS2:sta, ja kliinisesti todistettu proteaasi-inhibiittori estää sen." solu . 181 (2): 271-280.e8. DOI : 10.1016/j.cell.2020.02.052 . PMID  32142651 . Lay yhteenveto – Deutsches Primatenzentrum GmbH .

Kirjallisuus

• Maruyama K, Sugano S (tammikuu 1994). "Oligo-capping: yksinkertainen menetelmä korvata eukaryoottisten mRNA:iden cap-rakenne oligoribonukleotideilla". Gene . 138 (1-2): 171-4. DOI : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID  8125298 .
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (lokakuu 1997). "Täyspitkän rikastetun ja 5'-päästä rikastetun cDNA-kirjaston rakentaminen ja karakterisointi." Gene . 200 (1-2): 149-56. DOI : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID  9373149 .
• Lin B, Ferguson C, White JT, Wang S, Vessella R, True LD, et ai. (syyskuu 1999). "Eturauhasen lokalisoitu ja androgeenisäädelty kalvoon sitoutuneen seriiniproteaasin TMPRSS2 ilmentyminen." syöpätutkimus . 59 (17): 4180-4. PMID  10485450 .
• Vaarala MH, Porvari KS, Kellokumpu S, Kyllönen AP, Vihko PT (tammikuu 2001). "Läpikalvon läpäisevän seriiniproteaasin TMPRSS2 ilmentyminen hiiren ja ihmisen kudoksissa". The Journal of Pathology . 193 (1): 134-40. DOI : 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T . PMID  11169526 .
• Afar DE, Vivanco I, Hubert RS, Kuo J, Chen E, Saffran DC, et ai. (helmikuu 2001). "Androgeenisäädellyn TMPRSS2-proteaasin katalyyttinen pilkkominen johtaa sen erittymiseen eturauhasen ja eturauhassyövän epiteelin toimesta." syöpätutkimus . 61 (4): 1686-92. PMID  11245484 .
• Jacquinet E, Rao NV, Rao GV, Zhengming W, Albertine KH, Hoidal JR (toukokuu 2001). "Ihmisen epiteliasiinin cDNA:n ja geenin kloonaus ja karakterisointi". European Journal of Biochemistry . 268 (9): 2687-99. DOI : 10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x . PMID  11322890 .
• Teng DH, Chen Y, Lian L, Ha PC, Tavtigian SV, Wong AK (kesäkuu 2001). "268 ehdokasgeenin mutaatioanalyysit ihmisen kasvainsolulinjoissa". Genomiikka . 74 (3): 352-64. DOI : 10.1006/geno.2001.6551 . PMID  11414763 .
• Wilson S, Greer B, Hooper J, Zijlstra A, Walker B, Quigley J, Hawthorne S (kesäkuu 2005). Kalvoon ankkuroitu seriiniproteaasi TMPRSS2 aktivoi PAR-2:n eturauhassyöpäsoluissa . The Biochemical Journal . 388 (Pt 3): 967-72. DOI : 10.1042/BJ20041066 . PMC  1183478 . PMID  15537383 .
• Soller MJ, Isaksson M, Elfving P, Soller W, Lundgren R, Panagopoulos I (heinäkuu 2006). "Varmistus TMPRSS2/ERG-fuusiogeenin korkeasta esiintyvyydestä eturauhassyövässä". Geenit, kromosomit ja syöpä . 45 (7): 717-9. DOI : 10.1002/gcc.20329 . PMID  16575875 .
• Tomlins SA, Mehra R, Rhodes DR, Smith LR, Roulston D, Helgeson BE, et ai. (huhtikuu 2006). "TMPRSS2:ETV4:n kolmannen geenin fuusiot määrittelevät eturauhassyövän molekyylien alatyypin." syöpätutkimus . 66 (7): 3396-400. DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-06-0168 . PMID  16585160 .
• Yoshimoto M, Joshua AM, Chilton-Macneill S, Bayani J, Selvarajah S, Evans AJ et ai. (kesäkuu 2006). "Eturauhassyövän TMPRSS2/ERG-fuusioiden kolmivärinen FISH-analyysi osoittaa, että kromosomin 21 genominen mikrodeleetio liittyy uudelleenjärjestelyyn . " neoplasia . 8 (6): 465-9. DOI : 10.1593/neo.06283 . PMC  1601467 . PMID  16820092 .
• Böttcher E, Matrosovich T, Beyerle M, Klenk HD, Garten W, Matrosovich M (lokakuu 2006). "Influenssavirusten proteolyyttinen aktivaatio ihmisen hengitysteiden epiteelistä peräisin olevien seriiniproteaasien TMPRSS2 ja HAT avulla" . Journal of Virology . 80 (19): 9896-8. DOI : 10.1128/JVI.01118-06 . PMC  1617224 . PMID  16973594 .
• Cerveira N, Ribeiro FR, Peixoto A, Costa V, Henrique R, Jerónimo C, Teixeira MR (lokakuu 2006). "TMPRSS2-ERG-geenifuusio, joka aiheuttaa ERG:n yli-ilmentymistä, edeltää kromosomien kopiomäärän muutoksia eturauhaskarsinoomissa ja parillisissa HGPIN-vaurioissa" . neoplasia . 8 (10): 826-32. DOI : 10.1593/neo.06427 . PMC  1715930 . PMID  17032499 .
• Yoo NJ, Lee JW, Lee SH (maaliskuu 2007). "TMPRSS2- ja ETS-transkriptiotekijägeenien fuusion puuttuminen maha- ja kolorektaalisyövissä". Apmis . 115 (3): 252-3. DOI : 10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x . PMID  17367471 .
• Winnes M, Lissbrant E, Damber JE, Stenman G (toukokuu 2007). "TMPRSS2-ERG- ja TMPRSS2-ETV1-geenifuusioiden molekyyligeneettiset analyysit 50 eturauhassyöpätapauksessa." Onkologiaraportit . 17 (5): 1033-6. DOI : 10.3892/tai.17.5.1033 . PMID  17390040 .
• Tu JJ, Rohan S, Kao J, Kitabayashi N, Mathew S, Chen YT (syyskuu 2007). "Geenifuusiot TMPRSS2:n ja ETS-perheen geenien välillä eturauhassyövässä: frekvenssi- ja transkriptivarianttianalyysi RT-PCR:llä ja FISH:lla parafiiniin upotetuissa kudoksissa". Nykyaikainen patologia . 20 (9): 921-8. DOI : 10.1038/modpathol.3800903 . PMID  17632455 .