TOP2A
DNA topoisomeraasi 2 alfa (topoisomeraasi IIα) on entsyymi , joka säätelee ja muuttaa DNA:n topologisia tiloja transkription ja replikaation aikana . Topoisomeraasi IIa:aa koodaa ihmisissä TOP2A - geeni .
Topoisomeraasi IIα lokalisoituu ytimeen ja vähentää transkription ja replikaation aikana esiintyvää vääntöjännitystä. Topoisomeraasi IIα osallistuu myös prosesseihin, kuten kromosomien kondensaatioon, sisarkromatidien erottumiseen . Tämä entsyymi katalysoi DNA-kierteen kahden juosteen katkeamista ja sitten yhdistämistä, mikä sallii säikeiden kulkea toistensa läpi ja muuttaa siten DNA:n topologiaa. On olemassa sukua oleva proteiini, topoisomeraasi IIβ, joka on seurausta geenin päällekkäisyydestä . Alfa-muotoa koodaava geeni sijaitsee kromosomissa 17 ja beetamuodon geeni sijaitsee kromosomissa 3.
Topoisomeraasi IIα on useiden syöpälääkkeiden kohteena. Jotkut TOP2A-geenin mutaatiot liittyvät lääkeresistenssin kehittymiseen syöpäsoluissa kemoterapian aikana. Tämän entsyymin heikentynyt aktiivisuus voi myös vaikuttaa ataksia-telangiektasiaan . [yksi]
Vuorovaikutuksia
Topoisomeraasi IIα on vuorovaikutuksessa HDAC1 :n , [2] [3] CDC5L :n , [4] pienen ubikvitiinikytketyn modifioijan 1 [5] ja P53 :n kanssa . [6]
Muistiinpanot
- ↑ Entrez-geeni: TOP2A topoisomeraasi (DNA) II alfa 170 kDa . (määrätön)
- ↑ Tsai, SC; Valkov N; Yang W.M.; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histonideasetylaasi vuorovaikuttaa suoraan DNA-topoisomeraasi II:n kanssa // Nat . Genet. : päiväkirja. - YHDYSVALLAT, 2000. - marraskuu ( osa 26 , no. 3 ). - s. 349-353 . — ISSN 1061-4036 . - doi : 10.1038/81671 . — PMID 11062478 .
- ↑ Johnson, CA; PadgetK; Austin CA; Turner B M. Deasetylaasiaktiivisuus liittyy topoisomeraasi II:een ja on välttämätön etoposidin indusoimalle apoptoosille // J. Biol. Chem. : päiväkirja. - Yhdysvallat, 2001. - Helmikuu ( nide 276 , no. 7 ). - P. 4539-4542 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.C000824200 . — PMID 11136718 .
- ↑ Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk JC; Mann M; Lamond A I. Ihmisen CDC5L-kompleksin toiminnallinen analyysi ja sen komponenttien tunnistaminen massaspektrometrialla // EMBO J. : päiväkirja. - ENGLANTI, 2000. - Joulukuu ( osa 19 , nro 23 ). - P. 6569-6581 . — ISSN 0261-4189 . - doi : 10.1093/emboj/19.23.6569 . — PMID 11101529 .
- ↑ Mao, Y; Desai SD; Liu L F. SUMO-1-konjugaatio ihmisen DNA:n topoisomeraasi II -isotsyymeihin (englanniksi) // J. Biol. Chem. : päiväkirja. - YHDYSVALLAT, 2000. - elokuu ( osa 275 , no. 34 ). - P. 26066-26073 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M001831200 . — PMID 10862613 .
- ↑ Cowell, I.G.; Okorokov A.L.; Cutts SA; PadgetK; Bell M; Milner J; Austin C A. Ihmisen topoisomeraasi IIalfa ja IIbeta ovat vuorovaikutuksessa p53:n C-terminaalisen alueen kanssa // Exp . Cell Res. : päiväkirja. - YHDYSVALLAT, 2000. - Helmikuu ( osa 255 , nro 1 ). - s. 86-94 . — ISSN 0014-4827 . - doi : 10.1006 / erillinen 1999.4772 . — PMID 10666337 .
Kirjallisuus
- Watt PM, Hickson ID Tyypin II DNA-topoisomeraasien rakenne ja toiminta. (englanti) // Biochem. J. : päiväkirja. - 1994. - Voi. 303 , no. 3 . - s. 681-695 . — PMID 7980433 .
- Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Ihmisen topoisomeraasi IIalfa -geenin transkription säätely. (englanniksi) // Anticancer Res. : päiväkirja. - 2002. - Voi. 22 , ei. 2A . - s. 605-612 . — PMID 12014628 .
- Järvinen TA, Liu ET Topoisomerase IIalpha -geenin (TOP2A) monistuminen ja deleetio syövässä - yleisempää kuin odotettiin. (englanti) // Cytopatology : Journal. - 2004. - Voi. 14 , ei. 6 . - s. 309-313 . - doi : 10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x . — PMID 14632727 .