TRPM

TRPM  on kanavien perhe, jolla on ohimenevä reseptoripotentiaali (englanniksi: T ransient R receptor Potential ( M  - melastatin ) ). [1] TRPM:n toiminnallisten kanavien uskotaan muodostavan tetrameerejä [2] . TRPM-perhe koostuu kahdeksasta kanavasta. [3]

Toisin kuin TRPC- ja TRPV -alaryhmät, TRPM - alayksiköt eivät sisällä N-terminaalisia ankyriinitoistomotiiveja , vaan kokonaisia ​​toiminnallisia proteiineja C- päässä . Esimerkiksi TRPM6 ja TRPM7 sisältävät toiminnallisia a-kinaasisegmenttejä, jotka ovat eräänlainen seriini/treoniini-spesifinen proteiinikinaasi .

Läpäisevyys ja aktivointi

Kalsiumin ja magnesiumin TRPM-kanavien suhteellinen läpäisevyys vaihtelee suuresti.

TRPM4 ja TRPM5 ovat kalsiumin läpäisemättömiä.

TRPM3 , TRPM6 ja TRPM7 ovat erittäin läpäiseviä sekä kalsiumille että magnesiumille.

Myös TRPM-kanavien aktivointimekanismi vaihtelee suuresti.

ADP-riboosi , adenosiini-5'-difosforiboosi aktivoi TRPM2 : n, ja se toimii redox-tilan sensorina soluissa. [neljä]

TRPM4 ja TRPM5 aktivoituvat solunsisäisellä kalsiumilla.

TRPM8 voidaan aktivoida alhaisilla lämpötiloilla, mentolilla , cineolilla ja isiliinillä. [5] [6]

Toiminnot

TRPM-kanavien ominaisuuksia ovat:

• kalsiumin vaihteluiden säätely T-soluaktivaation jälkeen [7] ja sydämen johtumishäiriöiden ehkäisy ( TRPM4 ) [8] .

• insuliinin erityksen ja sensorisen transduktion modulointi makusoluissa ( TRPM5 ) [9] .

• kylmän tunne ( TRPM8 ).

• lämmön ja tulehduksellisen kivun tunne ( TRPM3 ) [10] .

• magnesiumin uudelleenabsorption säätely munuaisissa ja imeytymistä suolistosta ( TRPM6 ) [11] .

• soluadheesion säätely ( TRPM7 ) [12]

Geenit

TRPM1 , TRPM2 , TRPM3 , TRPM4 , TRPM5 , TRPM6 , TRPM7 , TRPM8

Muistiinpanot

1. ↑ Kraft R, Harteneck C (2005). "Nisäkkäiden melastatiiniin liittyvät ohimenevät reseptoripotentiaaliset kationikanavat: yleiskatsaus". Pflugers Arch . 451 (1): 204-211. DOI : 10.1007/s00424-005-1428-0 . PMID  15895246 .
2. ↑ Jiang LH (2007). "Alayksiköiden vuorovaikutus kanavien kokoamisessa ja transienttireseptoripotentiaalisten melastatiinikanavien (TRPM) toiminnallisessa säätelyssä". Biochem Soc Trans . 35 (1): 86-8. DOI : 10.1042/BST0350086 . PMID  17233608 .
3. ↑ Boesmans W, Owsianik G, Tack J, Voets T, Vanden Berghe P (2011). "TRP-kanavat neurogastroenterologiassa: mahdollisuuksia terapeuttiseen interventioon" . British Journal of Pharmacology . 162 (1): 18-37. DOI : 10.1111/j.1476-5381.2010.01009.x . PMC  3012403 . PMID20804496  _ _
4. ↑ Hara Y, Wakamori M, Ishii M, Maeno E, Nishida M, Yoshida T, Yamada H, Shimizu S, Mori E, Kudoh J, Shimizu N, Kurose H, Okada Y, Imoto K, Mori Y (2002). "LTRPC2 Ca2+ -läpäisevä kanava, joka aktivoituu redox-tilan muutosten seurauksena, lisää alttiutta solukuolemaan." Mol Cell . 9 (1): 163-173. DOI : 10.1016/S1097-2765(01)00438-5 . PMID  11804595 .
5. ↑ Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (2004). "Hiiren kylmämentolireseptorin TRPM8 ja vanilloidireseptorin tyypin 1 VR1 karakterisointi käyttämällä fluorometristä kuvantamislevynlukijaa (FLIPR)" . Br. J Pharmacol . 141 (4): 737-745. doi : 10.1038/sj.bjp.0705652 . PMC  1574235 . PMID  14757700 .
6. ↑ Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA (2007). "Transient reseptoripotentiaaliset kationikanavat sairaudessa" (PDF) . fysiol. Rev. _ 87 (1): 165-217. DOI : 10.1152/physrev.00021.2006 . PMID  17237345 .
7. ↑ Launay P, Cheng H, Srivatsan S, Penner R, Fleig A, Kinet JP (2004). "TRPM4 säätelee kalsiumin värähtelyjä T-soluaktivaation jälkeen". tiede . 306 (5700): 1374-1377. DOI : 10.1126/tiede.1098845 . PMID  15550671 .
8. ↑ Mathar, minä; Jacobs, G; Kecskes, M; Menigoz, A; Philippaert, K; Vennekens, R (2014). TRPM4. Kokeellisen farmakologian käsikirja . 222 :461-87. DOI : 10.1007/978-3-642-54215-2_18 . ISBN  978-3-642-54214-5 . PMID24756717  . _
9. ↑ Philippaert, K; Pironet, A; Mesuere, M; Sones, W; Vermeiren, L; Kerselaers, S; Pinto, S; Segal, A; Antoine, N; Gysemans, C; Laureys, J; Lemaire, K; Gilon, P; Cuypers, E; Tytgat, J; Mathieu, C; Schuit, F; Rorsman, P; Talavera, K; Voets, T; Vennekens, R (31. maaliskuuta 2017). "Stevioliglykosidit tehostavat haiman beetasolujen toimintaa ja makuaistia tehostamalla TRPM5-kanavan aktiivisuutta . " Luontoviestintä . 8 :14733. doi : 10.1038/ ncomms14733 . PMC 5380970 . PMID28361903 . _  
10. ↑ pidetty, K; Voets, T; Vriens, J (2014). "TRPM3 lämpötilan mittauksessa ja sen ulkopuolella" . Lämpötila (Austin, Tex.) . 2 (2): 201-13. DOI : 10.4161/23328940.2014.988524 . PMC  4844244 . PMID27227024  . _
11. ↑ Schlingmann KP, Weber S, Peters M, Niemann Nejsum L, Vitzthum H, Klingel K, Kratz M, Haddad E, Ristoff E, Dinour D, Syrrou M, Nielsen S, Sassen M, Waldegger S, Seyberth HW, Konrad M ( 2002). "Hypomagnesemia, johon liittyy sekundaarista hypokalsemiaa, johtuu TRPM6:n, TRPM-geeniperheen uuden jäsenen, mutaatioista." Nat. Genet . 31 (2): 166-170. DOI : 10.1038/ng889 . PMID  12032568 .
12. ↑ Su LT, Agapito MA, Li M, Simonson WTN, Huttenlocher A, Habas R, Yue L, Runnels LW (2006). "TRPM7 säätelee soluadheesiota säätelemällä kalsiumista riippuvaa proteaasikalpaiinia" . J Biol. Chem . 281 (16): 11260-11270. DOI : 10.1074/jbc.M512885200 . PMC  3225339 . PMID  16436382 .