| Atsoksimeeribromidi | |
|---|---|
| Atsoksimeeribromidi | |
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC | N-hydroksi-1,4- etyleenipiperatsiinin ja (N-karboksi)-1,4-etyleenipiperatsiniumbromidin kopolymeeri |
| Bruttokaava | [ ( C8H15BrN2 ) x ( C6H12N20 ) y ] n _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 60 000–100 000 |
| CAS | 892497-01-7 |
| huumepankki | 15689 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| Pharmacol. Ryhmä | muut immunostimulantit |
| ATX | L03AX |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 89 % |
| Aineenvaihdunta | epäspesifinen |
| Puolikas elämä | 36,2 tuntia peräsuolen ja lihaksensisäisen injektion yhteydessä, 25,4 tuntia laskimoon |
| Erittyminen | pääasiassa munuaisten kautta |
| Annostusmuodot | |
|
lyofilisaatti injektioliuosta ja paikallista käyttöä varten, peräsuolen peräpuikot , tabletit |
|
| Muut nimet | |
| Polyoxidonium | |
Atsoksimeeribromidi (kauppanimi - " Polyoxidonium ") on venäläinen lääke ja adjuvantti , vesiliukoinen kationinen polymeeri [1] [2] .
Polyoksidoniumin tehokkuutta ei ole vahvistettu riippumattomilla kliinisillä tutkimuksilla, jotka täyttävät nykyaikaiset näyttöön perustuvan lääketieteen standardit: ei ole olemassa kaksoissokkotutkimuksia, satunnaistettuja ja lumekontrolloituja tutkimuksia, joissa olisi riittävä määrä osallistujia ja tulosten julkaiseminen tieteellisissä julkaisuissa. lehdet, joilla on korkea vaikutuskerroin [3] . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole myöntänyt lääkehyväksyntää atsoksimeeribromidille.
American Pharmaceutical Encyclopedia Drugs.Comin mukaanatsoksimeeribromidia käytetään Venäjällä , Georgiassa [4] ja Slovakiassa [5] .
Karen Shainyanin mukaan polyoksidoniumin suosio entisessä Neuvostoliitossa, koska lääkkeen tehokkuudesta ei ole todisteita, johtuu arvovaltaisen suojelijan olemassaolosta [6] . On olemassa päinvastaisia tutkimuksia[ selventää ] johtopäätökset [7] .
Se on 1,4- etyleenipiperatsiini -N-oksidin ja (N-karboksietyyli)-1,4-etyleenipiperatsiniumbromidin kopolymeeri [8] .
Valmistajan mukaan polyoksidoniumilla on immunostimuloiva , myrkkyjä poistava, antioksidantti ja kohtalainen anti- inflammatorinen vaikutus [9] .
Atsoksimeeribromidi sisältyy Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon [10] [11] . Käytetään osana influenssarokotetta " Grippol " (Grippol Plus, Grippol Quadrivalent) [12] [13] [14] .
Polyoxidoniumin kehitti tiedemiesryhmä Neuvostoliiton terveysministeriön immunologian instituutista [3] [15] . Osana kehittäjiä (ja myöhemmin patentin nro 96/302/9, FS 42-3906-00 omistajia) R. V. Petrov (instituutin silloinen johtaja, nyt - päätutkija), PM Khaitov (instituutin johtaja vuonna 1988) −2014), A. V. Nekrasov, R. I. Attaulakhanov, N. G. Puchkova, A. S. Ivanova [15] .
Lääketieteen toimittaja Karen Shahinyanin mukaan lääkkeen "sama henkilö kehitti, sen teho testattiin, lanseerattiin markkinoille ja mainostettiin aktiivisesti eri konferensseissa" [6] . Ja Immunologian instituutin entisen työntekijän Oleg Vasilievin mukaan hänen kollegansa, jotka yrittivät kyseenalaistaa polyoksidoniumin tehokkuuden, maksoivat tästä tieteellisellä uralla [3] .
Jauhemuodossa oleva aine on väriltään kellertävää, veteen liukeneva, hygroskooppinen. Molekyylipaino - 60-100 kDa [16] . Sillä ei ole makua eikä hajua [9] .
Ohjeiden mukaan lääke saavuttaa maksimipitoisuutensa veressä 40 minuuttia lihaksensisäisen injektion jälkeen. Puoliintumisaika on 36-65 tuntia iästä riippuen. Ei ole kumulatiivista vaikutusta . Parenteraalisesti annettaessa lääkkeen biologinen hyötyosuus on yli 90%. Se jakautuu kehon kaikkiin elimiin ja kudoksiin, tunkeutuu veri-aivojen ja veri- oftalmisen esteiden läpi [17] . Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta, noin 3 % - suoliston kautta [17] .
Atsoksimeeribromidi sitoutuu pääasiassa monosyytteihin ja neutrofiileihin, vähemmässä määrin B- ja T-lymfosyytteihin. Tämä johtaa vetyperoksidin tuotantoon solun sisällä , ja se puolestaan aktivoi NF-kB- tekijää , joka säätelee solujen selviytymisestä vastuussa olevien sytokiinien synteesiä [18] .
Immunologian instituutin henkilökunnan mukaan polyoksidonium pystyy "stimuloimaan kehon infektioiden vastaista vastustuskykyä" ja luultavasti "lisäämään merkittävästi fagosyyttijärjestelmän solujen toiminnallista aktiivisuutta", sillä "sillä on kyky aktivoida happea" - Bakteereja tappavien leukosyyttien riippumattomat mekanismit." Heidän kokeissaan polyoksidonium annoksella 500 μg/ml lisäsi merkittävästi vetyperoksidin määrää leukosyyteissä ja kiihdytti bakteerien kuolemaa näissä soluissa [19] [20] .
Tehdyt tutkimukset eivät riitä osoittamaan yksiselitteisesti polyoksidoniumin tehokkuutta itsenäisenä lääkkeenä näyttöön perustuvan lääketieteen näkökulmasta [21] . Polyoksidoniumin tehokkuutta on myös vaikea vahvistaa, koska sitä käytetään useimmiten yhdessä muiden lääkkeiden kanssa [3] .
Atsoksimeeribromidilla, jota käytetään adjuvanttina rokotteessa, on alhainen reaktogeenisyys (ei aiheuta vakavia sivuvaikutuksia) raskaana oleville naisille toisella kolmanneksella, kuten kliinisessä tutkimuksessa [18] osoitettiin .
Atsoksimeeribromidia adjuvanttina ja lääkkeenä on tutkittu yli 60 kertaa [22] .
Hollantilainen biotekniikan konsulttiyritys Fluconsult suoritti systemaattisen katsauksen tutkimuksista influenssarokotteesta, joka sisälsi pienen määrän influenssaviruksen hemagglutiniinia ( 5 μg kantaa kohti verrattuna tavalliseen 15 μg :aan) ja polyoksidoniumia adjuvanttina. Katsaus sisälsi 30 tutkimusta vuosilta 1993-2016, joissa oli yhteensä 11 459 rokotettua 6 kuukauden - 99 vuoden ikäistä henkilöä, terveitä ihmisiä ja kroonisia sairauksia sairastavia potilaita. Tutkimukseen osallistui 40–3500 henkilöä, mediaaniarvo oli 160. 30 tutkimuksesta 22 oli satunnaistettuja ja 7 satunnaistettuja lumekontrolloituja . Rokotteen tehokkuutta arvioitiin 15 tutkimuksessa, turvallisuutta 29:ssä. Katsauksen kirjoittaja totesi, että polyoksidonium ei lisää influenssarokotteen reaktogeenisyyttä ja mahdollistaa virushemagglutiniinin annoksen kolminkertaisen pienentämisen samalla kun rokotteisiin verrattavissa oleva teho säilyy. ilman adjuvanttia [13] .
Lääkkeen ohjeet osoittavat, että tablettien muodossa oleva polyoksidonium on määrätty akuuttien ja kroonisten hengityselinten sairauksien hoitoon ja ehkäisyyn pahenemis- ja remissiovaiheessa aikuisilla ja yli 3-vuotiailla lapsilla (kaikki lääkkeet tablettien muodossa) on vasta-aiheinen pienille lapsille). Polyoxidoniumia voidaan käyttää sekä osana monimutkaista hoitoa että monoterapiana. Ensimmäisessä tapauksessa tabletteja suositellaan suunielun , sivuonteloiden , ylä- ja alahengitysteiden sekä sisä- ja välikorvan kroonisten toistuvien tartunta- ja tulehdussairauksien pahenemiseen . toistuvien bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden aiheuttamat allergiset sairaudet (mukaan lukien heinänuha , keuhkoastma ). Itsenäisenä lääkkeenä painotetaan seuraavien sairauksien ehkäisyä : toistuva nenän ja huuleen alueen herpesinfektio ; suun nielun, sivuonteloiden, ylempien hengitysteiden, sisä- ja välikorvan kroonisten infektiopesäkkeiden paheneminen; toissijaiset immuunipuutokset , jotka johtuvat ikääntymisestä tai altistumisesta haitallisille tekijöille.
Rokotteessa adjuvanttina käytettyä atsoksimeeribromidia tutkittiin raskaana olevilla naisilla toisella raskauskolmanneksella ja sen reaktogeenisyys oli alhainen, eli se ei aiheuttanut vakavia sivuvaikutuksia, kuten kuumetta tai allergista reaktiota [18] , ja siksi on hyväksytty käytettäväksi [23] . Samaan aikaan polyoksidoniumin käyttöä itsenäisenä lääkkeenä tällä alueella ei ole vielä tutkittu riittävästi, joten lääkettä ei sallita raskaana oleville naisille.
| Immunostimulaattorit | |
|---|---|
Luonnollista alkuperää olevat aineet |
|
| Peptidimmunomodulaattorit ( kateenkorvavalmisteet ) _ |
|
| Synteettiset immunomodulaattorit | |
| Muut immunomodulaattorit | |