Artesunate

Artesunate
Kemiallinen yhdiste
Bruttokaava C19H28O8 _ _ _ _ _
CAS
PubChem
huumepankki
Yhdiste
Luokitus
ATX
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Artesunate on malarian hoitoon käytettävä lääke . Se sisältyy WHO :n välttämättömien lääkkeiden malliluetteloon, joka on Maailman terveysjärjestön laatima välttämättömien lääkkeiden luettelo [1] .

Historia

Lääkkeen kehitti vuonna 1977 kiinalainen lääkekemisti Liu Xu [2] .

Toukokuussa 2020 Artesunate hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa [3] . Ennen tätä hyväksyntää Artesunatea käytettiin suonensisäisesti (IV). Lääke tuotiin saataville laajennetun Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ohjelman kautta, jonka ansiosta sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskukset pystyivät toimittamaan artesunatea (IV) yhdysvaltalaisille potilaille. Lääkettä on annettu vaikeaa malariaa sairastaville potilaille ja myös komplisoitumattomasta malariasta kärsiville potilaille, jotka eivät voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

Artesunaten (IV) turvallisuutta ja tehoa vaikean malarian hoidossa on arvioitu Aasiassa ja Afrikassa tehdyissä kokeissa. Kokeita on tehty pääasiassa sellaisissa maissa kuin Myanmar , Bangladesh , Intia ja Indonesia (joissa kaikissa on massiivisia malariatapauksia) [1] .

Vaiheen 1 kokeisiin osallistui 1461 osallistujaa, jotka saivat Artesunatea (IV) tai vertailulääkettä . Tutkittavien joukossa oli 202 alle 15-vuotiasta lasta. Vaiheen II kokeisiin osallistui 5 425 osallistujaa, jotka kaikki olivat alle 15-vuotiaita, joilla oli vaikea malaria ja joita hoidettiin kiniinillä tai artesunaatilla. Molemmissa kokeissa sairaalassa kuolleiden ja artesunaatilla hoidettujen osallistujien määrä oli merkittävästi pienempi kuin kiniinilla hoidetun kontrolliryhmän kuolemien määrä. Vaiheen II kokeita suoritettiin vuosina 2005-2010 9 Afrikan maassa. Kolmannen vaiheen kokeet suoritettiin vuosina 2007–2008 Malawissa ja Gabonissa [3] .

Vaiheen 1 kokeiden aikana koehenkilöiden yleisimmät sivuvaikutukset olivat dialyysihoitoa vaativa akuutti munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinuria ja keltaisuus.

Toimintamekanismi

Artemisiniinin johdannainen .

Lääketieteellinen käyttö

Artesunate on ensisijainen hoito vaikeaan malariaan lapsilla ja aikuisilla [4] . Sitä käytetään yleensä yhdessä muiden malarialääkkeiden kanssa.

Suun kautta otettavaa artemisiniinipohjaista yhdistelmähoitoa annetaan potilaille, jotka reagoivat positiivisesti injektioon ensimmäisten 24 tunnin aikana. Alkuhoito artesunaatilla voidaan myös antaa lihaksensisäisenä injektiona tai peräsuolen kautta (alle 6-vuotiaat lapset).

Artesunaatti on parempi kuin parenteraalinen kiniini vaikean malarian hoidossa. Artesunaatin on osoitettu estävän vakavaan malariaan liittyviä kuolemantapauksia enemmän kuin kiniini kahdessa suuressa, useassa satunnaistetussa tutkimuksessa Afrikassa ja Aasiassa. Myöhemmin suoritetussa seitsemän satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että toipumisten määrä lisääntyi kaikissa tutkimuksissa [5] .

Sitä käytetään malarian lievissä muodoissa, kun suun kautta anto on mahdollista. Aktiivinen P. ovalea, P. malariae, P. knowlesi vastaan.

Artesunaatti + sulfadoksiini/pyrimetamiini P. Vivaxin hoitoon ei suositella korkean sietokyvyn vuoksi.

Vaikka artesunaattia käytetään ensisijaisesti malarian hoitoon, on jonkin verran näyttöä siitä, että sillä voi olla myös joitain hyödyllisiä vaikutuksia skitosomiaasin hoidossa . Suurissa satunnaistetuissa kokeissa ei kuitenkaan annettu vastaavia arvioita.

Raskaus

Kun lääkettä määrättiin toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana, ei raportoitu haitallisia raskauden tuloksia [6] .

Artesunaatin turvallisuudesta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei kuitenkaan ole riittävästi näyttöä. WHO suosittelee artesunaatin käyttöä vaikeaan malariaan ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, minkä pitäisi perustua todennäköisiin riskeihin. Muiden hoitovaihtoehtojen puuttuessa voidaan käyttää artesunaattia.

Lapset

Artesunate on turvallinen lapsille. Artesunaattia + sulfadoksiinia/pyrimetamiinia tulee välttää vastasyntyneillä, koska sulfadoksiini/pyrimetamiini vaikuttaa bilirubiiniin .

Parenteraalisen artesunaattiannoksen vaikean malarian hoidossa alle 20 kg painaville lapsille tulisi olla suurempi kuin aikuisille lääkealtistuksen lisäämiseksi.

Jos artetuaattia ei voida antaa suun kautta tai lihakseen henkilön heikkouden tai nielemiskyvyttömyyden vuoksi, annetaan peräsuolen kautta.

Sivuvaikutukset

Artesunaatti voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien hemolyyttinen anemia (tila, jossa punasolut tuhoutuvat) ja vakavia allergisia reaktioita.

Artesunate on yleensä turvallinen ja hyvin siedetty. Artetuaattipohjaiset lääkkeet oksentavat vähemmän todennäköisesti kuin vastaavat kiniini- tai antibioottihoitoon perustuvat lääkkeet. Artemisinismin tunnustettu haittavaikutus on, että ne vähentävät retikulosyyttien määrää . Mutta tällä ei yleensä ole kliinistä merkitystä.

Vasta-aiheet

Artesunaatti on yleensä hyvin siedetty lääke. Tunnettuja vasta-aiheita ovat aikaisempi vakava allerginen reaktio artesunaatille [7] .

Artesunaattia käytettäessä on suositeltavaa välttää samanaikaista maksaentsyymiä CYP2A6 estävien lääkkeiden käyttöä. Näitä lääkkeitä ovat amiodaroni , desipramiini , isoniatsidi , ketokonatsoli , letarotsoli , metoksaleeni , tranyylisypromiini [8] .

Muistiinpanot

  1. 1 2 Huumekokeiden tilannekuvat: Artesunate . Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) (26. toukokuuta 2020). Haettu 5. kesäkuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 6. kesäkuuta 2020.
  2. Li, Guoqiao. Artemisiniinipohjaiset ja muut malarialääkkeet: Yksityiskohtainen selvitys kiinalaisten tutkijoiden tutkimuksista, jotka löysivät ja kehittivät ne  / Guoqiao Li, Ying Li, Zelin Li … [ ja muut ] . – Academic Press, 28.11.2017. — ISBN 9780128132111 . Arkistoitu 10. lokakuuta 2021 Wayback Machinessa
  3. 1 2 (26. toukokuuta 2020). FDA hyväksyy Yhdysvalloissa ainoan lääkkeen vaikean malarian hoitoon . Lehdistötiedote . Arkistoitu alkuperäisestä 29. toukokuuta 2020. Haettu 14.03.2021 .
  4. ARTESUNATE-  sarja . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.
  5. Sinclair, D; Donegan, S; Isba, R; Lalloo, DG (13. kesäkuuta 2012). "Artesunaatti vs. kiniini vaikean malarian hoitoon" . Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta . 6 (6): CD005967. DOI : 10.1002/14651858.CD005967.pub4 . PMC  6532684 . PMID  22696354 .
  6. WHO (2007). Artemisiniiniyhdisteiden turvallisuuden arviointi raskauden aikana Arkistoitu alkuperäisestä 14. huhtikuuta 2010. . Maailman terveysjärjestö, Geneve.
  7. Hess, Karl M.; Goad, Jeffery A.; Arguin, Paul M. (2010-01-01). "Suonensisäinen artesunate vakavaan malariaan" . Ann Pharmacother . 44 (7-8): 1250-1258. DOI : 10.1345/aph.1M732 . PMID  20551300 . Arkistoitu alkuperäisestä 2016-11-10.
  8. Artesunate Amodiaquine Winthrop (artesunate, amodiaquine) [valmisteyhteenveto ] . Sanofi Aventis. Arkistoitu alkuperäisestä 24. lokakuuta 2016.