Hydroksiklorokiini

Kokeneet kirjoittajat eivät ole vielä tarkistaneet sivun nykyistä versiota, ja se voi poiketa merkittävästi 14. heinäkuuta 2022 tarkistetusta versiosta . vahvistus vaatii 1 muokkauksen .
Hydroksiklorokiini
Hydroksiklorokiini
Kemiallinen yhdiste
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-kloorikinolin-4-yyli)amino]pentyyli}(etyyli)amino]etanoli
Bruttokaava C18H26CIN3O _ _ _ _ _ _
Moolimassa 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
huumepankki 01611
Yhdiste
Luokitus
ATX P01BA02
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 74 %
Aineenvaihdunta maksa
Puolikas elämä 32-50 päivää
Erittyminen munuaiset , sappi , ulosteet
Antomenetelmät
suullisesti
Muut nimet
Plaquenil, Immard
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Hydroksiklorokiini  (tuotenimi Plaquenil) on 4-aminokinoliinista johdettu malarialääke . Sillä voi myös olla kohtalainen immunosuppressiivinen , spesifinen ja epäspesifinen anti- inflammatorinen vaikutus autoimmuunisairauksissa . Se otetaan suun kautta , usein hydroksiklorokiinisulfaatin muodossa.

Hydroksiklorokiinia on tutkittu COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon , mutta vuoden 2020 aikana tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen tehottomana ja voi aiheuttaa vaarallisia sivuvaikutuksia.

Yleisiä sivuvaikutuksia voivat olla oksentelu , päänsärky , näkömuutokset ja lihasheikkous. Vakavia sivuvaikutuksia voivat olla allergiset reaktiot , näköhäiriöt ja sydänongelmat . Vaikka koko riskiä ei voida sulkea pois, se on edelleen raskaudenaikaisten reumaattisten sairauksien hoito.

Hydroksiklorokiini sisältyy Venäjän federaation terveysministeriön elintärkeiden ja välttämättömien lääkkeiden luetteloon.

Yleinen kuvaus

Hydroksiklorokiini on kiniinin synteettinen analogi yhdessä klorokiinin , piperakiinin , tafenokiinin , primakiinin , meflokiinin ja muiden kanssa. Kiniini eristettiin aktiivisena aineosana cinchonapuun kuoresta. Kehitetty malarialääkkeeksi, mutta artemisiniinin löytämisen myötä sitä on käytetty yhä vähemmän [1] .

Kiniiniä yritettiin myös käyttää paitsi malariaan, myös kuumetta alentavana, kipua lievittävänä, rauhoittavana ja ruokahalun säätelijänä. Kiniiniä ja sen johdannaisia ​​harkitaan tällä hetkellä mahdollisena lääkkeenä raajojen syöpää ja kramppeja vastaan. Lisäksi hydroksiklorokiinia käytetään useammin kuin muita kiniinianalogeja, pääasiassa käytetään tuotenimellä "Plaquenil" valmistettua lääkettä [1] .

Hydroksiklorokiini vaikuttaa suoraan malarian patogeeniin Plasmodium falciparumiin (ja muihin Plasmodium -suvun Plasmodiumeihin ). Se tunkeutuu Plasmodium-solujen tyhjiin, vähentää sen sisällä olevan ympäristön happamuutta ja estää siten Plasmodiumia muuttamasta Plasmodiumille myrkyllistä hemiä kiteiseksi hematiiniksi (heemi on osa hemoglobiinimolekyyliä , hemoglobiinin aineenvaihdunnan välituote Plasmodium). Plasmodiaan kerääntyvä hemi tappaa sen [1] .

Toisen maailmansodan aikana hydroksiklorokiinia alettiin käyttää malarian massaestoon. Sitä käyttäneet sotilaat saivat vähemmän todennäköisyyttä ihottuman ja niveltulehduksen kehittymiselle. Siten hydroksiklorokiinin anti-inflammatoriset ominaisuudet selvitettiin ja sitä alettiin käyttää autoimmuunisairauksia vastaan ​​[1] .

Vuodesta 2020 lähtien hydroksiklorokiinin tulehdusta estävän vaikutuksen mekanismi on edelleen tuntematon. Oletettavasti se joko estää tulehdusta edistävien proteiinien vapautumisen tai signaalinsiirron immuunisoluissa. Muiden arvausten mukaan tulehdusta ehkäisevä vaikutus johtuu solunsisäisten vakuolien happamuuden vähenemisestä [1] .

Vuonna 2022 retrospektiivinen analyysi lääkkeiden haittavaikutuksista COVID-19:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden käytössä ajanjaksolla 28.4.2020 - 7.11.2021, rekisteröity Venäjän federaation kansalliseen tietokantaan (AIS RZN). ), osoitti, että hän sijoittui yhdessä favipiraviirin ja olokitsumabin kanssa potilaiden haittavaikutuksissa pahimman kolmen parhaan joukkoon (favipiraviri - 96, olokitsumabi - 86, hydroksiklorokiini - 77, lopinaviiri + ritonaviiri - 52, atsitromysiini - 46, tosilits , meflokiini - 4 ja baritsitinibi - 3). [2] [3]

Hydroksiklorokiini COVID-19-pandemiassa

Vuonna 2020 COVID-19-pandemian aikana useissa maissa aloitettiin keskustelu hydroksiklorokiinin käytön tarkoituksenmukaisuudesta tämän taudin hoidossa. Erityisesti Yhdysvaltain presidentti Donald Trump on puhunut sen käytön puolesta . Tämän lääkkeen tehokkuuden todisteiden ja kumoamisen ympärillä on syntynyt skandaali tieteellisten tietojen väärentämisen vuoksi [1] .

Heinäkuussa 2020 WHO ilmoitti poistavansa hydroksiklorokiinin maailman suurimmasta kansainvälisestä tutkimuksesta Solidarity for drug discovery against COVID-19 (WHO:n koordinoima) tehottomuuden vuoksi [4] [5] . WHO:n johtaja Tedros Adhanom Ghebreyesus muistutti 16. lokakuuta säännöllisessä COVID-19-tiedotustilaisuudessa tästä maailmanyhteisöä [6] .

Yhdysvalloissa FDA myönsi 28. maaliskuuta  2020 " hätäkäyttöluvan " ( EUA ) hydroksiklorokiinille COVID-19:n hoidossa huolimatta siitä, ettei todisteita sen tehokkuudesta tämän taudin aiheuttajaa vastaan ​​[7] . Kesäkuuhun 2020 mennessä kertynyt kliininen kokemus on osoittanut, että hydroksiklorokiinin tunnetut ja mahdolliset hyödyt eivät ole suurempia kuin tunnetut ja todennäköiset riskit niiden käytön sallimiseksi. Yhdysvaltain Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA ) on  aloittanut hyväksynnän peruuttamisen sen "hätäkäyttöön" COVID-19:n hoidossa. FDA poisti 15. kesäkuuta 2020 hydroksiklorokiinin COVID-19:n hoitoon hyväksyttyjen lääkkeiden luettelosta (samoilla perusteilla myös klorokiinin hyväksyntä peruutettiin) [7] [8] [9] .

Venäjällä huhtikuussa 2020 terveysministeriö lisäsi hydroksiklorokiinin mahdollisten reseptilääkkeiden luetteloon COVID-19:n hoitoon aikuisilla [10] . Huolimatta WHO:n julkaisuista Venäjän federaation terveysministeriö päätti alun perin olla jättämättä hydroksiklorokiinia hoitoprotokollan ulkopuolelle, ja COVID-19:n hoitoa koskevien kliinisten ohjeiden 8. versiossa (syyskuu 2020) määrättiin hydroksiklorokiinihoito [5] [11] . Vasta toukokuussa 2021 se poistettiin versiosta 11 [12] [13] .

Lääketieteelliset sovellukset

Hydroksiklorokiinia käytetään malarian, nivelreuman, nuorten kroonisen niveltulehduksen, diskoidisen ja systeemisen lupus erythematosuksen sekä auringonvalon aiheuttamien tai pahentamien ihosairauksien hoidossa.

Hydroksiklorokiini, kuten klorokiini, aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, ja molemmat lääkkeet on hyväksytty Yhdysvalloissa vain malarian hoitoon ja epäspesifisenä anti-inflammatorisena aineena tiettyihin autoimmuunisairauksiin [8] .

Nivelreuma

Vuonna 2016 sama teho määritettiin luotettavasti yhdistelmähoidossa (kolmoishoidossa) metotreksaatin , sulfasalatsiinin ja hydroksiklorokiinin kanssa sekä yhdistelmähoidossa (kaksois) metotreksaatin kanssa useimpien perusanti-inflammatoristen lääkkeiden (DMARD) tai tofasitinibin kanssa [14] .

Malarialääkkeitä on käytetty nivelreuman hoidossa useita vuosikymmeniä. Pitkän aikavälin havainnot ovat osoittaneet, että hydroksiklorokiini hyödyttää potilaita, joilla on nivelreuma [15] .

Lupus erythematosus

Vertailu atsitretiiniin

Täydellisen lupus erythematosuksen parantamiseksi hydroksiklorokiinilla on sama tehokkuus kuin atsitretiinilla, kun taas hydroksiklorokiinilla on vähemmän sivuvaikutuksia, jotka ovat keskimääräisen laadun mukaan yleensä merkityksettömiä molemmilla lääkkeillä [16] .

Lupus erythematosuksen oireiden kriteerin mukaan hydroksiklorokiinia käytettäessä eryteema häviää nopeammin puolessa tapauksista [16] .

Vertailu muihin lääkkeisiin

Vuodesta 2017 lähtien ei ole mitään järkeä verrata hydroksiklorokiinia muihin lupus erythematosus -lääkkeisiin, koska niistä ei ole saatavilla luotettavaa tietoa [16] .

Vasta-aiheet

Retinopatia, keratopatia, näön heikkeneminen, yliherkkyys hydroksiklorokiinille.

Raskaus ja imetys

Hydroksiklorokiinin käyttö raskauden aikana on mahdollista vain, jos äidille suunniteltu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Tarvittaessa imetyksen aikana käytön tulee päättää imetyksen lopettamisesta. Hydroksiklorokiini läpäisee istukan ja erittyy äidinmaitoon.

Sivuvaikutus

Ruoansulatuskanavasta: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, anoreksia, vatsakipu. Keskushermoston ja ääreisjärjestelmän puolelta: päänsärky, heikkous, hermostuneisuus, neuromuskulaarinen salpaus, toksinen psykoosi, heikentynyt näöntarkkuus, silmien välkkymisen tunne, valonarkuus. Hemopoieettisesta järjestelmästä: anemia, agranulosytoosi, trombosytopenia, neutropenia. Dermatologiset reaktiot: ihotulehdus, ihon ja limakalvojen pigmentoituminen, hiustenlähtö. Muuta: pigmentin kerääntyminen sarveiskalvoon.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Lääke erittyy äidinmaitoon . Ei ole näyttöä siitä, että sen käyttö raskauden aikana olisi haitallista kehittyvälle sikiölle, eikä sen käyttö ole vasta-aiheista raskauden aikana.

Hydroksiklorokiinin ja atsitromysiiniantibiootin samanaikainen käyttö näyttää lisäävän joidenkin vakavien sivuvaikutusten riskiä lyhytaikaisessa käytössä, kuten lisääntynyt rintakipujen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja sydän- ja verisuonikuolleisuuden riski. Varovaisuutta on noudatettava, kun niitä yhdistetään lääkkeiden kanssa, jotka muuttavat maksan toimintaa, sekä aurotioglukoosia (Solganal), simetidiiniä (Tagamet) tai digoksiinia (Lanoxin). Hydroksiklorokiini voi lisätä penisillamiinin pitoisuutta plasmassa , mikä voi edistää vakavien sivuvaikutusten kehittymistä. Tehostaa insuliinin ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden hypoglykeemisiä vaikutuksia. Annoksen muuttamista suositellaan vaikean hypoglykemian estämiseksi . Antasidit voivat vähentää hydroksiklorokiinin imeytymistä. Sekä neostigmiini että pyridostigmiini antagonisoivat hydroksiklorokiinin vaikutuksia.

Vaikka hydroksiklorokiinin ja hemolyyttisen anemian välillä voi olla yhteys ihmisillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, tämä riski voi olla alhainen afrikkalaisperäisillä ihmisillä.

Erityisesti Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) etiketissä hydroksiklorokiinille luetellaan seuraavat lääkevuorovaikutukset:

Farmakologinen vaikutus

Farmakokinetiikka

Suun kautta otetun hydroksiklorokiini imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti maha-suolikanavasta. I/m tai s/c annon jälkeen se myös imeytyy nopeasti pistoskohdasta. Jakaantunut kehon kudoksiin. Sitä kertyy korkeina pitoisuuksina munuaisiin, maksaan, keuhkoihin, pernaan sekä melaniinia sisältäviin silmien ja ihon soluihin. Metaboloituu maksassa, jolloin muodostuu aktiivisia ja inaktiivisia metaboliitteja. Se erittyy elimistöstä virtsan mukana hyvin hitaasti.

Farmakodynamiikka

Aiheuttaa kaikkien Plasmodium-tyyppien erytrosyyttimuotojen kuoleman. Lisäksi hydroksiklorokiinilla on terapeuttinen vaikutus joissakin diffuuseissa sidekudossairauksissa. Vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty. Uskotaan, että hydroksiklorokiinin tehokkuus liittyy sen kykyyn muuttaa useiden entsyymien (fosfolipaasi, NADP-sytokromi C-reduktaasi, koliiniesteraasi, proteaasi, hydrolaasi) aktiivisuutta, stabiloida lysosomikalvoja, estää prostaglandiinien muodostumista, estää kemotaksista ja fagosytoosia ja vaikuttavat interleukiini-1:n tuotantoon. Sillä on immunosuppressiivista ja jonkin verran anti-inflammatorista aktiivisuutta.

Toimintamekanismi

Hydroksiklorokiinin, kuten muidenkin kiniinin kaltaisten lääkkeiden, vaikutusmekanismi on oletettavasti seuraava. Punasolussa sijaitseva hydroksiklorokiini, kun malariaplasmodium tulee erytrosyyttiin, tunkeutuu siihen ja kerääntyy plasmodiumvakuoleihin, missä se imee vapaita protoneja (positiivisia vetyioneja) ja vähentää siten ympäristön happamuutta plasmodiumin sisällä. Punasolujen sisällä oleva plasmodium ruokkii hemoglobiinia. pH:n muutos estää hemoglobiinin aineenvaihdunnan plasmodiumissa, minkä seurauksena siihen kertyy plasmodiumille myrkyllistä hemiä ja plasmodium kuolee [1] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Epäonnistujien pyörä // N+1 . - 2020 - 9.6.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. Lääkkeiden haittavaikutuksia koskevien raporttien rekisteröinti COVID-19:n hoidossa Venäjän federaatiossa ja Yhdysvalloissa. Clinical Pharmacology and Therapeutics – Medical Journal . clinpharm-journal.ru (31. tammikuuta 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Haettu: 1.9.2022.
  3. ↑ Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA Raportointi lääkkeiden haittavaikutuksista COVID-19-hoidon aikana Venäjän federaatiossa ja  Yhdysvalloissa . clinpharm-journal.ru (31. tammikuuta 2022). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Haettu: 1.9.2022.
  4. ↑ WHO lopettaa tutkimuksen COVID-19-hoitoryhmissä hydroksiklorokiinilla ja lopinaviirin ja ritonaviirin yhdistelmällä // WHO. - 2020 - 4.7.
  5. ↑ 1 2 Terveysministeriö päätti olla jättämättä hydroksiklorokiinia pois COVID-19:n hoitosuosituksista . TASS (3.9.2020). Haettu 20. marraskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 4. syyskuuta 2020.
  6. ↑ Pääjohtajan avauspuheenvuoro COVID-19-lehdistötilaisuudessa  : 16.10.2020 // WHO. - 2020 - 16.10.
  7. ↑ 1 2 Usein kysyttyjä kysymyksiä klorokiinifosfaatin ja hydroksiklorokiinisulfaatin hätäkäyttöluvasta (EUA) tietyille sairaalahoidossa oleville COVID-19-potilaille  : [ eng. ]  : [ arch. 21. kesäkuuta 2020 ]. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. kesäkuuta.
  8. ↑ 1 2 Hydroksiklorokiini kaikki  : FDA peruuttaa klorokiinin ja hydroksiklorokiinin hätäkäyttöluvan // 22. vuosisata. - 2020 - 17.6.
  9. ↑ Koronavirus (COVID-19) -päivitys  : FDA peruuttaa klorokiinin ja hydroksiklorokiinin hätäkäyttöluvan: [ eng. ] // FDA-uutiset. - Food and Drug Administration USA , 2020. - 15. kesäkuuta.
  10. ↑ Terveysministeriö laajensi listaa mahdollisista lääkkeistä koronaviruksen hoitoon aikuisilla  : Nyt listalla on yhdeksän lääkettä // TASS . - 2020 - 9. huhtikuuta.
  11. ↑ Venäjän terveysministeriö julkaisi 8. version koronaviruksen metodologisista suosituksista . Venäjän federaation terveysministeriö (3.9.2020). Haettu 7. syyskuuta 2020. Arkistoitu alkuperäisestä 8. syyskuuta 2020.
  12. ↑ Terveysministeriö julkaisi uuden version koronaviruksen ohjeista . TASS . Haettu 25. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. toukokuuta 2021.
  13. ↑ Venäjän terveysministeriö julkaisi uuden version koronaviruksen menetelmäsuosituksista . minzdrav.gov.ru _ Haettu 25. toukokuuta 2021. Arkistoitu alkuperäisestä 25. toukokuuta 2021.
  14. ↑ Hazlewood, GS Metotreksaattimonoterapia ja metotreksaattiyhdistelmähoito perinteisten ja biologisten sairauksia modifioivien reumalääkkeiden kanssa nivelreumaan : Verkkometa-analyysi: [ fin. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ et al. ] // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta. - 2016. - Vol. 8 (29. elokuuta). — Art. ei. CD010227. - doi : 10.1002/14651858.CD010227.pub2 . — PMID 27571502 . — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Malarialääkkeet nivelreuman hoitoon : [ eng. ]  / ME Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ et al. ] // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta. - 2000. - Voi. 4 (23. lokakuuta). — Art. ei. CD000959. - doi : 10.1002/14651858.CD000959 . — PMID 11034691 .
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Lääkkeet discoid lupus erythematosuksen hoitoon : [ eng. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge … [ et al. ] // Cochrane Systemaattisten arvostelujen tietokanta. - 2017. - Vol. 5, ei. 5 (5. toukokuuta). — Art. ei. CD002954. - doi : 10.1002/14651858.CD002954.pub3 . — PMID 28476075 . — PMC 6481466 .

Kirjallisuus

Linkit

  Siirry Wikidata-kohteeseen  Bibliografisissa luetteloissa
 Peruslääkkeet nivelreumaan