Auranofin

Auranofin
Kemiallinen yhdiste
IUPAC (1-tio-beeta-D-glukopyranosato)(trietyylifosfiini)kulta-2,3,4,6-tetra-asetaatti
Bruttokaava C 20 H 34 AuO 9 PS
CAS 34031-32-8
PubChem 16667669
huumepankki 00995
Yhdiste
Luokitus
ATX M01CB03
Farmakokinetiikka
Biosaatavissa 60 %
Aineenvaihdunta maksa
Puolikas elämä veriplasma 21–31 päivää, kudokset 42–128 päivää
Erittyminen munuaiset 60 %, sappi 40 %
Annostusmuodot
tabletteja
Antomenetelmät
suullisesti
Muut nimet
UNII-3H04W2810V, SKF D-39162, Auranofin, Goldar, Ridaura,
 Mediatiedostot Wikimedia Commonsissa

Auranofin ( lat.  Auranofinum ) on farmaseuttinen aine; anti-inflammatorinen immunosuppressiivinen oraalinen lääke, orgaaninen kultayhdiste . Ulkomailla käytetään nivelreumaan. Venäjällä auranofiinia sisältäviä lääkkeitä ei ole rekisteröity.

Kuvaus

Auranofiini kuuluu tautia modifioivien reumalääkkeiden ( DMARD ) ryhmään [1] [ 2] . Kuten muutkin DMARDit, se estää taudin kehittymistä [2] . Sitä käytetään nivelreuman hoitoon, sillä on tulehdusta estävä vaikutus, se estää allergisten reaktioiden kehittymistä ja jossain määrin tukahduttaa immuunijärjestelmää [3] . Hidastaa tulehduksen kehittymistä [1] . Sitä käytetään "toisen linjan" lääkkeenä [4] .  

Vuonna 1985 auranofiini hyväksyttiin käytettäväksi Yhdysvalloissa nivelreuman hoitoon [1] .

2010-luvulla auranofiinia tutkitaan mahdollisena lääkkeenä tietyntyyppisten syöpien, loissairauksien, bakteeri-infektioiden, neurodegeneratiivisten ja eräiden muiden sairauksien hoitoon [1] .

Puolitappava annos LD 50 ≥ 2000 mg/kg [4] .

Farmakologinen vaikutus

Anti-inflammatorinen ja immunosuppressiivinen aine [5] .

Farmakokinetiikka

Suun kautta annon jälkeen 25 % imeytyy maha-suolikanavasta. Sitoutuminen veren proteiineihin on 60 %. Metaboloituu nopeasti maksassa. Eliminaation puoliintumisaika verestä on 21-31 päivää, kudoksista - 42-128 päivää. 60 % erittyy munuaisten kautta, loput sapen mukana [5] .

Farmakodynamiikka

Ihmiskehosta ei ole tietoa.

Toimintamekanismi

Vaikutusmekanismi on epäselvä [5] [4] .

Oletettavasti auranofiinin vaikutus perustuu solunsisäistä redoxpotentiaalia ja vapaita happiradikaaleja säätelevien entsyymien - tioredoksiinireduktaasin ja kappa-B-kinaasin - estämiseen [1] [4] . Näiden entsyymien estäminen johtaa soluissa oksidatiiviseen stressiin, jota seuraa apoptoosin [1] .

Lisäksi auranofiini estää makrofagien fagosytoosia ja estää myös sytotoksisuusreaktioihin osallistuvien lysosomaalisten entsyymien ja vasta -aineiden vapautumista [1] .

Auranofiinin tulisi olla erityisen voimakas vuorovaikutuksessa selenoproteiinien ja seleeniriippuvaisten entsyymien kanssa, koska sillä on korkea affiniteetti seleniitteihin (HSe - ) [1] .

Vaihtoehtoinen muunnelma auranofiinin vaikutusmekanismista on solun ubikvitiini-proteasomijärjestelmän esto. Tähän muunnelmaan liittyy toiveita paljastaa auranofiilin mahdollisuudet syövän hoidossa [1] .

Sovellus

Ohjeiden mukaan auranofiinia käytetään nivelreuman perushoitoon , erityisesti Feltyn oireyhtymään [5] .

Sivuvaikutukset

Letargia, hallusinaatiot, kouristukset, sidekalvotulehdus, agranulosytoosi, trombosytopenia, leukopenia, anemia, pansytopenia, nielutulehdus, trakeiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumofibroosi, pahoinvointi, ripuli, kolotulehdus, enterotulehdus, suolitulehdus, enterotulehdus, niveltulehdus, ikentulehdus , sappikivitauti, hepatiitti, maksan vajaatoiminta, proteinuria, nefroottinen oireyhtymä, johon liittyy massiivinen proteinuria, munuaisten vajaatoiminta, vaginiitti [5] .
Allergiset reaktiot ovat mahdollisia: ihottuma, kutina, eosinofilia, dermatiitti [5] .
Sivuvaikutuksia tehostavat sytostaattiset , hepatotoksiset ja nefrotoksiset lääkkeet, penisillamiini . Yhteensopimaton joidenkin antibioottien kanssa: penisilliinit , levamisoli ja klorokiini [5] .

Vasta-aiheet

Yliherkkyys raskasmetalleille, etenevä munuaissairaus, hepatiitin aktiivinen vaihe, hematopoieettiset häiriöt, raskaus, imetys, lapsuus [5] .

Erikoisohjeet

Auranofiinihoidon aikana hemoglobiinitasoja, verihiutaleiden määrää, maksan transaminaasiaktiivisuutta, veren ureaa, kreatiniinia ja virtsan proteiinia tulee seurata. Ensimmäisen hoitovuoden aikana perifeerisen veren kuva ja virtsan proteiinin määrä on tarkistettava kuukausittain. Toisena hoitovuonna - 2-3 kuukauden välein. Jos potilaan virtsan proteiinitaso nousee yli 1 g päivässä, auranofiinihoito tulee lopettaa [5] .

Muistiinpanot

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Roder & Thomson, 2015 .
  2. ↑ 1 2 Gielen & Tiekink, 2005 , s. 513-514.
  3. ↑ Ridaura (Auranofin) -välilehti. 3 mg №30  // Lääkärisi. — Käyttöönottopäivä: 03/12/2020.
  4. ↑ 1 2 3 4 Auranofin  : Tuotetiedot : CAS-nro. 34031-32-8: [ englanti ] ] // LGM Pharma.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Auranofin, ohjeet .

Kirjallisuus

  • Gielen, Marcel. Metalloterapeuttiset lääkkeet ja metallipohjaiset diagnostiset aineet : Metallien käyttö lääketieteessä : [ eng. ]  / Marcel Gielen, Edward RT Tiekink. - John Wiley & Sons, 2005. - 26: 79 Au kultapohjainen metalliterapia. - s. 507-528. — 638 s. — ISBN 9780470864043 .
  • Roder, Christine. Auranofin : Vanhan lääkkeen uudelleenkäyttö kultaiselle uudelle aikakaudelle : [ eng. ]  / Christine Roder, Melanie J. Thomson // Huumeet T&K:ssa : j. - 2015. - Vol. 15, ei. 1 (maaliskuu). — s. 13–20. - doi : 10.1007/s40268-015-0083-y . — PMID 25698589 . — PMC 4359176 .
  • Barrett, ML Auranofiinin ainutlaatuiset ominaisuudet mahdollisena reumalääkkeenä: [ fin. ]  / ML Barrett, GP Lewis // Agentit ja toimet : j. - 1986. - Voi. 19, ei. 1–2. - s. 109-115. - doi : 10.1007/BF01977265 . — PMID 3099556 .
  • Chaffman, M. Auranofin: Alustava katsaus sen farmakologisiin ominaisuuksiin ja terapeuttiseen käyttöön nivelreumassa: [ eng. ]  / M. Chaffman, RN Brogden, RC Heel … [ et al. ] // Huumeet : j. - 1984. - Voi. 27, nro. 5. - s. 378-424. - doi : 10.2165/00003495-198427050-00002 . — PMID 6426923 .

Linkit

 Peruslääkkeet nivelreumaan