Hemofilia A

Hemofilia A ( klassinen hemofilia ) on geneettisesti määrätty sairaus, jonka aiheuttaa synnynnäinen hyytymistekijä VIII -proteiinin puutos [2] . Yleisin hemofilian muoto (noin 80 % tapauksista).

Se diagnosoidaan verikokeella ( koagulogrammi ) tekijä VIII : n esiintymisen toteamiseksi veressä. Hemofilia A:n synnytystä edeltävä diagnoosi sikiöllä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana on mahdollista.

Pääasiassa hemofilia A:n ehkäisyyn käytetään korvaushoitoa - puuttuvaa proteiinia sisältävien lääkkeiden säännöllistä antoa - hyytymistekijä VIII. Hemofilia A:n täydellinen parantaminen lääkkeiden avulla on mahdotonta, mutta on tapauksia, joissa siirrettäessä luovuttajamaksa potilaalle hemofilinen organismi tuotti tekijä VIII useiden vuosien ajan, mutta sitten maksan uusiutumisprosessissa. Tämä vaikutus katosi, joten tämä hoitomenetelmä todettiin tehottomaksi.

Tunnetuimmat lääkkeet hemofilia A:n hoitoon: oktanaatti, immunaatti, cogenate-fs, rekombinantti, hemoktiini, coate-dvi. Kaikki ne annetaan vain suonensisäisesti. Hemofilia A:n inhiboivien muotojen ehkäisyyn käytetään aktivoitua veren hyytymistekijä VII -konsentraattia (Novoseven, Coagil-VII, Feiba). Historiallisesti luovuttajaveren, plasman ja kryopresipitaatin siirtoa käytettiin aiemmin (Venäjällä 2000-luvun alkuun asti, joissakin maissa sitä käytetään edelleen).

Genetiikka

Hemofilia on sairaus, joka liittyy X-kromosomin resessiiviseen mutaatioon . Sitä esiintyy miehillä ja homotsygoottisilla naisilla. Hemofilian A (ja B) lievä muoto esiintyy kuitenkin heterotsygoottisilla naisilla X-kromosomin inaktivoitumisen vuoksi, joten on suositeltavaa määrittää tekijä VIII ja IX taso kaikissa kantajissa ja mahdollisissa kantajissa ennen leikkausta ja kliinisesti merkittävän verenvuodon yhteydessä. [3] .

Hemofiliaa esiintyy noin yhdellä miehellä 5 000:sta [3] . Näistä 85 prosentilla on hemofilia A ja 15 prosentilla hemofilia B [3] . 5-10 %:lla hemofiliapotilaista on ongelma tekijä VIII:n proteiinin toimintahäiriöstä (laadullinen puutos), ja lopuilla on riittämätön määrä tekijä VIII:aa (kvantitatiivinen puute) [3] . Niistä, joilla on vakava puutos (määritelty <1 % tekijä VIII:n aktiivisuudeksi), 45-50 %:lla on samat mutaatiot, inversiot tekijä VIII -geenin sisällä, mikä johtaa proteiinituotannon täydelliseen lakkaamiseen. Molemmat hemofilian muodot voivat kuitenkin johtua erilaisista mutaatioista, ja alkuperäinen diagnoosi ja luokittelu tehdään mittaamalla proteiiniaktiivisuutta geneettisten testien sijaan, vaikka geneettisiä testejä suositellaan kertaluonteiseen testaukseen perheenjäsenille, joilla on yksi tiedossa oleva hemofilia B [ . 3] . Noin 30 %:lla potilaista ei ole suvussa esiintynyt tautia, heidän sairautensa johtuu oletettavasti uudesta mutaatiosta [4] .

Sairauden vakavuus

On monia erilaisia ​​​​mutaatioita, jotka johtavat hemofilia A:han. Erojen vuoksi asiaan liittyvissä geeneissä (ja tuloksena syntyvässä proteiinissa) tapahtuvissa muutoksissa hemofiliapotilailla voi olla erilaisia ​​aktiivisen veren hyytymistekijän tasoja . Tapaukset, joissa on alle 1 % aktiivista tekijää, luokitellaan vaikeaksi hemofiliaksi, 1-5 % aktiivinen tekijä luokitellaan kohtalaiseksi hemofiliaksi ja lievälle hemofilialle on tunnusomaista 5-40 % normaalista aktiivisen tekijän tasosta [5] .

Merkit ja oireet

Tyypilliset oireet riippuvat taudin vakavuudesta. Yleensä esiintyy sisäisiä tai ulkoisia verenvuotoja, joita kutsutaan "verenvuodoksi" [6] [7] . Vaikeampaa hemofiliaa sairastavilla potilailla on vaikeampaa ja useammin verenvuotoa, kun taas lievää hemofiliaa sairastavilla potilailla on vähemmän oireita lukuun ottamatta leikkauksen jälkeistä tai suurta traumaa. Keskivaikeaa hemofiliaa sairastavilla potilailla on vaihtelevia oireita, jotka vaihtelevat vaikeiden ja lievien välillä.

Jos emättimen kautta tapahtuvaan synnytykseen käytetään pihtejä tai tyhjiöpoistoa, hemofilian ensimmäinen merkki voi olla vakava mustelma tai pään mustelma tai jopa kallonsisäinen verenvuoto [8] . Pitkäaikainen verenvuoto ympärileikkaushaavasta tai laskimopunktion tai vastasyntyneen kantapäätestin jälkeen on toinen yleinen varhainen merkki hemofiliasta. Nämä merkit voivat vaatia hemofiliaa osoittavia verikokeita. Muilla potilailla, erityisesti keskivaikeassa tai lievässä hemofiliassa, ensimmäinen suuri verenvuoto ilmenee ensimmäisen suuren vamman yhteydessä. Hemofilia lisää suuresti pitkäaikaisen verenvuodon riskiä tavallisissa vammoissa, ja vaikeissa tapauksissa verenvuoto voi olla spontaania eikä sillä ole näkyvää syytä. Verenvuotoa voi esiintyä missä tahansa kehon osassa. Pinnallinen verenvuoto, kuten hankauksesta, pienestä haavasta tai repeämästä, voi kestää pitkään, ja tuloksena oleva kuori voi helposti vaurioitua fibriinin puutteen vuoksi , mikä johtaa verenvuotoon. Vaikka pinnallinen verenvuoto voi aiheuttaa haittaa, seuraavat vaaralliset verenvuotoryhmät ovat nykyään vakavimpia:

• nivelissä
• lihaksissa
• Ruoansulatuskanava
• aivoissa

Verenvuoto lihaksiin ja niveliin on osoitus hemofiliasta, kun taas ruoansulatuskanavan verenvuotoa havaitaan muiden veren hyytymishäiriöiden yhteydessä. Nivelverenvuoto on yksi hemofilian vakavimmista oireista, vaikka se ei yleensä ole hengenvaarallista. Toistuva verenvuoto nivelkapseliin voi johtaa pysyviin nivelvaurioihin, krooniseen niveltulehdukseen ja vammaisuuteen. Nivelvaurio ei ole seurausta verenvuodosta kapseliin, vaan se tapahtuu paranemisprosessin aikana. Kun nivelen veri hajoaa entsyymien vaikutuksesta, kyseisen alueen luut vaurioituvat, mikä aiheuttaa voimakasta kipua nivelessä.

Diagnostiikka

Tavalliset verikokeet (yleiset ja biokemialliset) eivät anna meidän arvioida veren hyytymistekijöiden määrää. Hemofilian diagnosointiin käytetään erilaisia ​​laboratoriomenetelmiä. Hemofiliadiagnoosia voidaan epäillä, jos hyytymistestit osoittavat aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), protrombiiniajan ja verenvuotoajan pidentymistä. APTT-testi on ensimmäinen verikoe, joka on tarkoitettu epäillyn hemofilian varalta. Diagnoosi tehdään, kun tekijä VIII:n tasot ovat erittäin alhaiset (<10 IU). Sukuhistoriatiedot otetaan usein huomioon, vaikka ne eivät ole ratkaisevia. Äskettäin on tullut saataville geneettistä testausta hemofilian todennäköisyyden määrittämiseksi. Hemofilia A:n diagnosointiin kuuluu myös taudin vakavuuden määrittäminen, joka voi vaihdella lievästä vakavaan riippuen verestä löydetyn tekijä VIII:n määrästä ja aktiivisuudesta. Tekijä VIII:n taso veressä ei yleensä muutu ihmisen elämän aikana.

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosia vaativat useimmiten kaksi yleisintä diagnoosia: hemofilia B (tunnetaan myös nimellä joulutauti), jolle on tyypillistä tekijä IX:n puutos, ja von Willebrandin tauti , jolle on ominaista von Willebrandin tekijän puute. on välttämätöntä tekijä VIII:n asianmukaiselle toiminnalle. Hemofilia C vaatii joskus myös erotusdiagnoosin.

Terapia

Potilaat, joilla on hemofilian vakavin muoto, tarvitsevat säännöllistä laskimonsisäistä plasmaa tai rekombinanttitekijä VIII -konsentraattia. Hoitoohjelma määräytyy yksilöllisesti. "Tavallisten" ruiskeiden lisäksi annetaan lisäannos tekijää ennen leikkausta ja vammojen jälkeen.

Monoklonaaliset vasta-aineet : emitsitsumabi [9] . Käynnissä kliinisissä tutkimuksissa : efanesoktokogialfa .

Komplikaatiot

Erityinen terapeuttinen ongelma on tekijä VIII:n vasta-aineiden "inhibiittoreiden" kehittyminen, jonka aiheuttaa sen toistuva infuusio. Tämä ilmenee siitä, että elimistö hyväksyy "normaalin" tekijän VIII vieraana, koska sillä ei ole omaa "kopiota". Näillä potilailla tekijä VIII:n infuusio ei tehoa. Äskettäin aktivoitu tekijä VII (NovoSeven) on tullut saataville verenvuodon hoitoon potilailla, joilla on hemofilia ja tekijän estäjät.

Katso myös

• Hemofilia

Koagulaatiotestit:

• Tromboelastografia
• Trombiinin muodostumistesti (trombiinipotentiaali, endogeeninen trombiinipotentiaali)
• Protrombiiniaikatesti (tai protrombiinitesti, INR, PT)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)
• Trombodynamiikka

Muistiinpanot

1. ↑ Tautien ontologiatietokanta  (englanniksi) - 2016.
2. ↑ Merck Manual of Diagnosis and Therapy Home Edition . Käyttöpäivä: 18. helmikuuta 2013. Arkistoitu alkuperäisestä 28. tammikuuta 2013. (määrätön)
3. ↑ 1 2 3 4 5 Kliegman, Robert. Nelsonin lastenlääketieteen oppikirja  (neopr.) . - 19. painos - Philadelphia: Saunders, 2011. - ISBN 978-1-4377-0755-7 .
4. ↑ Bowen DJ: Hemofilia A ja hemofilia B: molekyylinäkemyksiä. Mol Pathol 2002; 55:1
5. ↑ Hemofilian yleiskatsaus Arkistoitu 27. syyskuuta 2009 osoitteessa Wayback Machine Emedicine.medscape.com, Dimitrios P ​​​​Agaliotis, Robert A Zaiden ja Saduman Ozturk. tammikuu 2, 2008.
6. ↑ Verenvuototyypit Arkistoitu 13. helmikuuta 2010 National Hemophilia Federation Wayback Machinessa .
7. ↑ Tärkeimmät faktat: mikä on hemofilia? Arkistoitu 23. toukokuuta 2009 Wayback Machinessa The Hemophilia Society.
8. ↑ Kelley, LA 2007 " Hemofiliaa sairastavan lapsen kasvattaminen: käytännön opas vanhemmille, 4. painos." Arkistoitu 29. heinäkuuta 2013 Wayback Machinessa » LA Kelley Communications, Inc. USA. Sponsorina CSL Behring.
9. ↑ HEMLIBRA-emitistsumabi-injektio,  liuos . DailyMed . Yhdysvaltain kansallinen lääketieteen kirjasto.

Sanakirjat ja tietosanakirjat	Britannica (verkossa)