| Deferasiroksi | |
|---|---|
| Kemiallinen yhdiste | |
| IUPAC |
4-[( 3Z , 5E ) -3,5-bis(6-okso-1-sykloheksa-2,4- dienylideeni)-1,2,4-triatsolidin-1-yyli]bentsoehappo |
| Bruttokaava | C21H15N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moolimassa | 373,362 g/mol |
| CAS | 201530-41-8 |
| PubChem | 5493381 |
| huumepankki | DB01609 |
| Yhdiste | |
| Luokitus | |
| ATX | V03AC03 |
| Farmakokinetiikka | |
| Biosaatavissa | 70 % |
| Plasman proteiineihin sitoutuminen | 99 % |
| Aineenvaihdunta | Maksan glukuronidaatio |
| Puolikas elämä | 8-16 tuntia |
| Erittyminen | Uloste (84 %) ja munuaiset (8 %) |
| Antomenetelmät | |
| Oraalinen | |
Deferasirox (markkinoidaan nimellä Exjade , [1] Desirox , Defrijet , Desifer , Rasiroxpine ja Jadenu ) on suun kautta otettava kelaatin. Sen päätarkoitus on vähentää kroonista raudan ylikuormitusta potilailla, jotka saavat pitkäaikaisia verensiirtoja , kuten beetatalassemiaa ja muita kroonisia anemioita . [2] [3] Tämä on ensimmäinen suun kautta otettava lääke, joka on hyväksytty Yhdysvalloissa tähän tarkoitukseen. [neljä]
Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi sen marraskuussa 2005. [2] [4] FDA:n (toukokuu 2007) mukaan munuaisten vajaatoimintaa ja sytopenioita on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet deferasiroksioraalisuspensiotabletteja. Euroopan lääkevirasto (EMA) on hyväksynyt sen EU : ssa 6-vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille toistuvista verensiirroista johtuvan kroonisen raudan liikakuormituksen vuoksi. [5] [6] [7]
Deferasiroksin puoliintumisaika on 8-16 tuntia. Kaksi deferasiroksimolekyyliä pystyy sitomaan yhden rautaatomin, joka myöhemmin eliminoituu ulosteen kautta. Sen pieni molekyylipaino ja korkea lipofiilisyys mahdollistavat lääkkeen ottamisen suun kautta, toisin kuin deferoksamiini, joka on annettava suonensisäisesti (intravenoosiinfuusio). Yhdessä deferipronin kanssa deferasiroksi pystyy erottamaan rautaa soluista (sydänlihassoluista ja hepatosyyteistä) sekä poistamaan rautaa verestä.
Deferasiroksi voidaan syntetisoida yksinkertaisista kaupallisesti saatavista lähtöaineista (salisyylihappo, salisyyliamidi ja 4-hydratsiinibentsoehappo) seuraavassa kaksivaiheisessa synteesissä:
Salisyloyylikloridin (joka muodostuu in situ salisyylihapon ja tionyylikloridin vuorovaikutuksesta) kondensoituminen salisyyliamidin kanssa dehydratointiolosuhteissa johtaa 2-(2-hydroksifenyyli)-1,3(4H)-bentsoksatsin-4-onin muodostumiseen. Tämä välituote eristetään ja saatetaan reagoimaan 4-hydratsiinibentsoehapon kanssa emäksen läsnä ollessa, jolloin saadaan 4-(3,5-bis(2-hydroksifenyyli)-1,2,4-triatsol-1-yyli)bentsoehappoa (deferasiroksi). . [kahdeksan]
Deferasiroksi oli toinen lääke Turvallisen lääkärinhoidon instituutin yleisimpien potilaiden kuolemantapausten luettelossa vuonna 2009. [9]