Buprenorfiinikorvaushoito on opioidien (esimerkiksi heroiinin ) käytön aiheuttaman riippuvuuden hoitoa määräämällä säännöllisesti buprenorfiinia potilaan käyttämän lääkkeen tilalle. Buprenorfiinista on viime vuosina tullut nopeasti opioidiriippuvuuden tärkein korvaushoito [1] . Buprenorfiinia kutsutaan joskus lähes ihanteellisena hoitona opioidiriippuvuudelle [2] . Vuonna 2005 WHO sisällytti buprenorfiinin ja metadonin "välttämättömien lääkkeiden" luetteloon, jota pidettiin tehokkaimpana, perustelluimpana ja turvallisimpana opioidiriippuvuuden hoidossa [3] .
Buprenorfiini on puolisynteettinen opioidi ja voimakas kipulääke . Syntetisoitu oopiumialkaloidista thebaiinista . _ Lääke on osittainen μ - opioidireseptorin agonisti ja κ-opioidireseptorin antagonisti [ 1] .
Metadonilla ja buprenorfiinilla on samanlainen kliininen teho [4] [5] , mutta on muitakin tekijöitä, jotka tukevat buprenorfiinin käyttöä, kuten pienempi sivuvaikutusten ja yliannostuksen riski metadonia verrattuna ja pienempi kuolleisuus [4] . Buprenorfiini on muita korvauslääkkeitä kätevämpi käyttää perusterveydenhuollossa [1] (vaatii vähemmän tiukkaa seurantaa kuin metadonikorvaushoito [2] ); buprenorfiini on kätevämpi [1] (yleensä tablettina liukenemaan kielen alle ) [6] . Lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika , mikä mahdollistaa sen ottamisen päivittäin tai harvemmin [7] ; yleensä otetaan kerran päivässä [6] .
Buprenorfiinilla on pienempi huumausainepotentiaali kuin metadonilla [8] [2] ja se saattaa olla vähemmän euforinen [2] . Osittaisena agonistina se voi helpottaa siirtymistä täydellisistä agonisteista (pääasiassa heroiinista) opioidireseptorin antagonisteihin ja täydellistä pidättymistä psykoaktiivisten aineiden käytöstä [8] . Kliiniset havainnot osoittavat, että buprenorfiinin päivittäisellä annoksella on taipumus laskea eikä kasvaa, kun potilasta on hoidettu tietyn ajan [2] .
Buprenorfiinilla on korkea kliininen turvallisuusprofiili [2] [7] . Sen etuja osittaisena opioidiagonistina ovat kohtalaiset (verrattuna morfiiniin ja muihin täysiin μ - agonisteihin ) vaikutukset hengityselimiin, vähemmän ilmeinen narkogeeninen vaikutus, viivästynyt toleranssin kehittyminen , ei merkittävää vaikutusta hemodynamiikkaan , alhainen kyky tukahduttaa suoliston motiliteettia . [8] . Toisin kuin metadoni [9] , se ei aiheuta QT-ajan pidentymistä [10] [9] - sivuvaikutusta, joka voi johtaa vaarallisiin sydämen rytmihäiriöihin [9] . Harvemmin kuin metadoni aiheuttaa erektiohäiriöitä . Buprenorfiinia saavat potilaat osoittavat parempia tuloksia kognitiivisissa ja psykomotorisissa testeissä kuin metadonia saavat potilaat, ja bentsodiatsepiinien ja buprenorfiinin samanaikaisesta käytöstä aiheutuva kognitiivinen heikkeneminen on vähemmän ilmeistä kuin bentsodiatsepiinien ja metadonin samanaikaisen käytön yhteydessä [10] .
Yleensä buprenorfiinilla on vähemmän lääkevuorovaikutuksia kuin metadonilla [9] . Erityisesti buprenorfiinin etuna on alhainen lääkkeiden yhteisvaikutusten riski HIV / AIDS :n hoidossa käytettävien antiviraalisten aineiden kanssa [2] .
Toisin kuin metadonin, buprenorfiinin annosta voidaan säätää nopeasti, jolloin vakavien seurausten riski on minimaalinen [2] .
Kaikkia buprenorfiinille altistuneita vastasyntyneitä tulee tarkkailla vastasyntyneiden vieroitusoireiden varalta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että kun raskaana oleva nainen ottaa buprenorfiinia, vastasyntyneen vieroitusoireyhtymä on lievempi ja kestää vähemmän kuin silloin, kun raskaana oleva nainen ottaa metadonia [10] .
Yhdistyneessä kuningaskunnassa tehdyn 11 033 osallistujan kohorttitutkimuksen mukaan buprenorfiinikorvaushoitoon liittyy pienempi kuolemanriski useista eri syistä, erityisesti myrkytyksestä, kuin metadonikorvaushoito [11] .
Buprenorfiinilla on luontainen masennusta ja ahdistusta ehkäisevä vaikutus, joka on merkittävä, kun sitä annetaan opioidiriippuvuudesta kärsiville henkilöille, koska monilla heistä on mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöitä. Buprenorfiinin ahdistusta ja masennusta ehkäisevä vaikutus on kuitenkin jo kymmenen kertaa pienempinä annoksina kuin opioidiriippuvuuden hoidossa käytetyt [1] . Lääkeriippuvaisten potilaiden rinnakkaisten psykiatristen häiriöiden tehokas hoito on hyödyllistä paitsi sinänsä, myös potilaan lääkehoitoon sitoutumisen kannalta: jos potilas tuntee olonsa paremmaksi (vähemmän masentuneeksi tai ahdistunemmaksi) ja jos tämä paraneminen johtuu lääkkeen käytöstä, he ovat halukkaampia jatkamaan hoitoa. Tämä näyttää olevan yksi syy, miksi buprenorfiini plus naltreksoni näyttää olevan tehokkaampi opioidiriippuvuuden hoidossa (enemmän potilaita suorittaa tutkimuksen) kuin naltreksoni ilman buprenorfiinia [12] .
Kaikista eduistaan huolimatta buprenorfiini on kuitenkin opioidi ja siksi sen väärinkäyttömahdollisuus , vaikkakin pienempi kuin muiden opioidikorvaushoitojen yhteydessä. Useimmiten se ei aiheuta kliinisesti merkittävää fyysistä riippuvuutta , vaikka suurien buprenorfiiniannosten (mukaan lukien opioidiriippuvuuden hoitoon käytettävät) pitkäaikainen käyttö voi johtaa fyysiseen riippuvuuteen ja vieroitusoireisiin , jos hoito lopetetaan äkillisesti. nämä oireet ovat kuitenkin yleensä lievempiä kuin täydellisten agonistien käytön lopettamisessa ja kehittyvät suhteellisen hitaasti [2] .
Vieroitusoireiden estämiseksi buprenorfiinihoito tulee lopettaa asteittain ja päätös buprenorfiinihoidon lopettamisesta tulee tehdä pitkän korvaushoidon jälkeen osana kokonaisvaltaista hoitosuunnitelmaa. Kussakin tapauksessa kysymys siitä, kuinka pitkä buprenorfiinihoito voi kestää, päätetään yksilöllisesti; On tärkeää ottaa huomioon, kuinka varmoja lääkäri ja potilas voivat olla siitä, että lääkettä ei enää tarvita. Tämä kysymys ei liity pelkästään siihen, onko potilas kokonaan luopunut laittomien opioidien käytöstä, vaan myös siihen, missä määrin potilaan elämä on vakiintunut terveyden, itsehoidon, henkilökohtaisten suhteiden, työllisyyden ja muiden sosiaalisten alojen parantamisen kannalta. [2] .
Opioidiriippuvuuden korvaushoidossa metadonia on ollut saatavilla neljän vuosikymmenen ajan, mutta sen käyttö on hyvin säänneltyä. Yritykset käyttää ei- opioidifarmakoterapiaa , erityisesti opioidireseptoriantagonisti naltreksonia sekä tähän tarkoitukseen käytettyä klonidiinia , ei-opioidista verenpainetta alentavaa lääkettä , ovat suurelta osin epäonnistuneet [2] .
Buprenorfiinia on käytetty kipulääkkeenä monissa osissa maailmaa useiden vuosien ajan, erityisesti Yhdysvalloissa sitä oli saatavilla parenteraalisina valmisteina akuutin postoperatiivisen kivun hoitoon. 1970-luvun lopulla Jasinski ja kollegat ehdottivat, että buprenorfiinin ominaisuudet voisivat olla hyödyllisiä opioidiriippuvuuden hoidossa, koska se yhdistää opioidireseptoriagonistin metadonin ja antagonisti naltreksonin kliiniset ominaisuudet [2] .
Jasinskin ja kollegoiden varhaiset kliiniset tutkimukset osoittivat buprenorfiinin kyvyn korvata morfiinia ja tukahduttaa opiaattien (mukaan lukien heroiinin) aiheuttamia vieroitusoireita aiheuttaen samalla vain lievän vieroitusoireyhtymän. 1980-luvun alussa Mello ja Mendelson suorittivat sarjan laboratoriotutkimuksia, jotka osoittivat, että buprenorfiinia saaneet narkomaanit vähensivät heroiinin käyttöä. Seuraavat kontrolloidut kliiniset kokeet, joissa verrattiin buprenorfiinia metadoniin ja buprenorfiinia lumelääkkeeseen , sekä erilaiset buprenorfiinin annosaluetutkimukset vahvistivat sen turvallisuuden ja tehon, mikä johti FDA :n hyväksyntään buprenorfiinille ja Yhdysvaltojen päihteiden väärinkäyttöä koskevan lain hyväksymiseen. 2000. Tämän lain myötä buprenorfiinista tuli ensimmäinen opioidi, joka oli lääkäreiden saatavilla opioidiriippuvuuden hoitoon yksityisissä terveydenhuollossa [2] .
Opioidiriippuvuuden hoitona buprenorfiinia käytettiin alun perin laajimmin Ranskassa [13] , jossa sitä on käytetty vuodesta 1996 lähtien. Vuonna 2002 FDA hyväksyi sen korvaushoitoon heroiiniriippuvuuden hoidossa Yhdysvalloissa. Buprenorfiinihoito on yleistymässä eri maissa [8] : sitä on käytetty erityisesti Itävallassa , Isossa - Britanniassa , Tanskassa , Suomessa , Saksassa , Kreikassa , Espanjassa , Portugalissa , Italiassa , Ruotsissa , Norjassa , Sveitsissä , Puolassa , Tšekissä Tasavallassa , Slovakiassa , Sloveniassa [14] , Ukrainassa [15] ja Australiassa [16] ja useissa maissa se on saatavilla yksityislääkärin vastaanotolla buprenorfiinin suhteellisen turvallisuuden ja muita huumeisiin verrattuna alhaisemman laittoman käytön riskin vuoksi. [17] .
Joissakin maissa (erityisesti Ranskassa [8] , Yhdysvalloissa [2] ) käytetään sublingvaalivalmistetta "Suboxone", joka sisältää buprenorfiinia ja opioidireseptoriantagonistia naloksonia [8] (suhteessa 4:1). [2] ). Naloksonin antagonistinen vaikutus ei ilmene sublingvaalisesti otettuna alhaisen biologisen hyötyosuuden vuoksi . kuitenkin siinä tapauksessa, että Suboxonea käyttävä huumeriippuvainen haluaa lisätä narkoottista vaikutustaan antamalla suonensisäisesti murskattuja ja veteen liuotettuja tabletteja, spesifistä narkoottista vaikutusta ei esiinny korkean hyötyosuuden omaavan naloksonin opioidireseptoreiden salpauksen vuoksi. laskimoon annettuna ja se on vahvempi kuin buprenorfiini, affiniteetti μ-reseptoreihin [8] .
Euroopasta, Aasiasta ja Australiasta saadut tiedot osoittavat, että suonensisäiseen huumeiden käyttöön liittyvät opioideihin liittyvät kuolemat ja infektiot ovat vähentyneet buprenorfiinin käyttöönoton seurauksena kliinisessä käytännössä [16] .
Käytännössä buprenorfiinihoidon saamiselle on useita esteitä: lääkäreiden riittämätön pätevyys, jotka tarvitsevat erityiskoulutusta voidakseen määrätä buprenorfiinia, potilaiden tulotaso jne. Esimerkiksi ihmiset pääosin valkoisilla alueilla, joilla on korkea tulotaso New Yorkissa vuodesta 2007 lähtien he saivat todennäköisemmin buprenorfiinihoitoa kuin pienituloisilla, pääasiassa afroamerikkalais- ja latinalaisamerikkalaisalueilla [1] . On myös esteitä, kuten ajanpuute lääkäreille, epäluottamus heidän kykyynsä hoitaa opioidiriippuvuutta, lailliset rajoitukset potilaiden lukumäärälle, joita lääkäri voi hoitaa buprenorfiinilla, joidenkin lääkäreiden vastustus opioidiagonistihoitoa kohtaan, tiedon puute Jotkut huumeidenkäyttäjät, hoitoon hakeutuminen, Buprenorfiinihoidon riittämätön Medicaid -kattavuus ja monet muut tekijät [18] .
Buprenorfiinin laajempaa käyttöä korvaushoidossa rajoittava tekijä on lääkkeen hinta (buprenorfiini on huomattavasti kalliimpaa kuin metadoni) [16] .